Uno studio sulla sicurezza/tollerabilità e farmacocinetica con Azstarys® nei bambini con ADHD (KP415P02)

Criterio di inclusione:

1. I nuovi soggetti devono avere almeno 4 anni e meno di 5 anni e 10 mesi allo screening.
2. I soggetti devono avere un peso corporeo compreso tra il 5° e il 95° percentile secondo i grafici percentili di peso per età specifici per genere dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
3. Il soggetto deve essere in buona salute generale definita come l'assenza di anomalie clinicamente rilevanti determinate dallo sperimentatore sulla base di esami fisici, segni vitali, ECG, anamnesi e valori clinici di laboratorio (chimica, ematologia e analisi delle urine) allo screening.
4. Almeno un genitore/tutore legale del soggetto deve dare volontariamente il permesso scritto al soggetto di partecipare allo studio.
5. Il soggetto deve soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM-5) per una diagnosi primaria di ADHD (presentazione combinata, disattenta o iperattiva/impulsiva) per valutazione clinica e confermata dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children e Adolescenti (MINI Kid).
6. Il soggetto deve aver avuto i sintomi dell'ADHD presenti per almeno 6 mesi prima della visita di screening.
7. Il soggetto deve essere in grado e disposto a eliminare gli attuali farmaci stimolanti per l'ADHD, compresi i farmaci a base di erbe da 5 giorni prima dell'inizio della fase di ottimizzazione della dose, e astenersi dal prenderli fino alla fine della fase di trattamento (Visita 17) o all'interruzione anticipata ( E.T.); e lavare i farmaci ADHD non stimolanti da 14 giorni prima dell'inizio della fase di ottimizzazione della dose e astenersi dal prenderli fino alla fine della fase di trattamento (visita 17) o ET.
8. Il soggetto deve avere un punteggio ≥4 (moderatamente malato) sulla scala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) amministrata dal medico.
9. Il soggetto funziona a un livello intellettualmente appropriato all'età, come determinato dall'Investigatore.
10. Il soggetto deve avere valutazioni aggiustate per età e sesso del punteggio totale ≥90° percentile sull'ADHD-RS-IV (versione prescolare) valutato negli ultimi 6 mesi.
11. Il soggetto deve avere una pressione arteriosa sistolica e diastolica inferiore al 95° percentile per età e sesso secondo le linee guida AAP 2017 (Flynn 2017) basate sulla media di 3 misurazioni a distanza di 2-5 minuti.
12. Il genitore/tutore legale e il caregiver del soggetto (se applicabile) devono comprendere ed essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e il programma delle visite.
13. Il genitore/tutore legale del soggetto e il caregiver (se applicabile) devono essere in grado di parlare e comprendere l'inglese o lo spagnolo ed essere in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio.

Criteri di esclusione

1. - Soggetto con qualsiasi condizione medica cronica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Il soggetto ha una diagnosi di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo ossessivo-compulsivo, qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, disturbo da disregolazione dell'umore dirompente (DMDD), disabilità intellettiva, sindrome di Tourette, disturbo genetico confermato con disturbi cognitivi e/o comportamentali.
3. Il soggetto ha un disturbo d'ansia generalizzato o un disturbo di panico che è stato l'obiettivo principale del trattamento in qualsiasi momento durante i 12 mesi precedenti lo screening o che ha richiesto una farmacoterapia in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti lo screening.
4. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi, disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne, miastenia grave o altri disturbi neurologici o gravi disturbi neuromuscolari) o anamnesi di sintomi neurologici persistenti attribuibili a grave trauma cranico.
5. I soggetti che assumono anticonvulsivanti per il controllo delle crisi attualmente o negli ultimi 2 anni prima dello screening non sono idonei per la partecipazione allo studio.
6. Il soggetto ha una diagnosi psichiatrica attuale (il mese scorso) diversa da fobia specifica, disturbi delle capacità motorie, DISPARI, disturbi del sonno, disturbi dell'eliminazione, disturbi dell'adattamento, disturbi dell'apprendimento o disturbi della comunicazione.
7. Secondo il parere dell'investigatore, il soggetto ha ideazione/comportamento suicidario clinicamente significativo, sulla base della storia del tentato suicidio e della valutazione C-SSRS allo screening.
8. Il soggetto ha qualsiasi anomalia medica instabile clinicamente significativa, malattia cronica (inclusi asma o diabete) o una storia di anomalia clinicamente significativa del sistema cardiovascolare (inclusi cardiomiopatia, aritmie gravi, disturbi cardiaci strutturali o ipertensione grave), gastrointestinale, respiratoria, epatica , o sistemi renali, o un disturbo o una storia di una condizione (ad esempio, malassorbimento, chirurgia gastrointestinale) che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio.
9. Il soggetto ha una storia o presenza di ECG anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo.
10. Il soggetto ha una storia di, o attualmente ha un tumore maligno.
11. Il soggetto ha un disturbo della tiroide non controllato come evidenziato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥1,25 x il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento allo Screening.
12. Il soggetto ha una proteinuria maggiore di tracce sull'analisi delle urine allo screening.
13. Una storia attuale o recente (negli ultimi 12 mesi) di abuso di droghe in qualcuno che vive nella casa dei soggetti.
14. Il soggetto ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening. Se il test delle urine è positivo per uno qualsiasi degli analiti allo Screening, il soggetto sarà escluso dalla partecipazione allo studio, ad eccezione di quanto segue: A seconda dell'attuale farmaco per l'ADHD di un soggetto allo Screening, lo screening delle urine può risultare positivo per MPH per il trattamento del loro ADHD.
15. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale entro 30 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello Screening, ad eccezione della partecipazione allo Studio KP415.P01.
16. Il soggetto ha assunto farmaci per l'ADHD da più di una classe entro 30 giorni prima dello screening. I soggetti che assumono una dose stabile di un farmaco per l'ADHD con uso occasionale di farmaci per l'ADHD di un'altra classe sono idonei a discrezione dell'investigatore.
17. Il soggetto ha dimostrato mancanza di risposta o intolleranza alla dose adeguata e alla durata del trattamento con prodotti a base di metilfenidato.
18. Il soggetto utilizza o prevede di utilizzare droghe proibite durante lo studio, come specificato nel protocollo.
19. - Il soggetto sta pianificando di iniziare la psicoterapia durante lo studio (i soggetti che partecipano alla psicoterapia che iniziano almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio possono continuare).
20. Il soggetto ha una storia di gravi allergie o reazioni avverse al farmaco a più di una classe di farmaci.
21. - Il soggetto ha una storia di reazione allergica o una sensibilità nota o sospetta al metilfenidato o a qualsiasi sostanza contenuta nel farmaco in studio.
22. Soggetto, genitore/tutore legale e tutore (se applicabile a discrezione dello Sperimentatore) ha impegni durante lo studio che interferirebbero con la partecipazione alle visite di studio.
23. Il soggetto o la famiglia del soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito di indagine durante lo studio o pianifica un viaggio prolungato incoerente con l'intervallo di visita raccomandato durante la durata dello studio.
24. Il soggetto ha uno o più fratelli che vivono nella stessa famiglia che sono arruolati in questa o in un'altra sperimentazione clinica sui farmaci.
25. Il soggetto mostra prove di abusi fisici, sessuali o emotivi in ​​corso.
26. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.