Um estudo de segurança/tolerabilidade e farmacocinética com Azstarys® em crianças com TDAH (KP415P02)

Critério de inclusão:

1. Novos Sujeitos devem ter pelo menos 4 anos e menos de 5 anos e 10 meses na Triagem.
2. Os indivíduos devem ter um peso corporal entre os percentis 5 e 95, de acordo com as tabelas de percentil de peso para idade específicas de gênero dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
3. O sujeito deve ter boa saúde geral, definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante, conforme determinado pelo investigador com base em exames físicos, sinais vitais, ECGs, histórico médico e valores laboratoriais clínicos (química, hematologia e exame de urina) na triagem.
4. Pelo menos um dos pais/responsável legal do sujeito deve voluntariamente dar permissão por escrito para o sujeito participar do estudo.
5. O sujeito deve atender aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5) para um diagnóstico primário de TDAH (apresentação combinada, desatenta ou hiperativa/impulsiva) por avaliação clínica e confirmado pela Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children e Adolescentes (MINI Kid).
6. O sujeito deve ter apresentado sintomas de TDAH por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
7. O sujeito deve ser capaz e disposto a eliminar os medicamentos estimulantes atuais para o TDAH, incluindo medicamentos fitoterápicos de 5 dias antes do início da Fase de Otimização da Dose, e abster-se de tomá-los até o final da Fase de Tratamento (Visita 17) ou Rescisão Antecipada ( TE); e elimine os medicamentos TDAH não estimulantes 14 dias antes do início da Fase de Otimização da Dose e abstenha-se de tomá-los até o final da Fase de Tratamento (Visita 17) ou ET.
8. O indivíduo deve ter uma pontuação ≥4 (Moderadamente doente) na escala de Impressões Clínicas Globais-Gravidade (CGI-S) administrada pelo médico.
9. O sujeito funciona intelectualmente em um nível adequado à idade, conforme determinado pelo Investigador.
10. O indivíduo deve ter classificações ajustadas por idade e sexo de ≥90º percentil de pontuação total no ADHD-RS-IV (versão pré-escolar) nos últimos 6 meses.
11. O indivíduo deve ter pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do percentil 95 para a idade e sexo de acordo com as diretrizes da AAP de 2017 (Flynn 2017) com base na média de 3 medições com intervalo de 2 a 5 minutos.
12. Os pais/responsável legal e cuidador do sujeito (se aplicável) devem entender e estar dispostos e capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo e agendamento de visitas.
13. O pai/responsável legal do sujeito e o cuidador (se aplicável) devem ser capazes de falar e entender inglês ou espanhol e ser capazes de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e o coordenador do estudo.

Critério de exclusão

1. Indivíduo com qualquer condição médica crônica clinicamente significativa que, no julgamento do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de participar do estudo.
2. O indivíduo tem qualquer diagnóstico de transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior, transtorno de conduta, transtorno obsessivo-compulsivo, qualquer histórico de psicose, transtorno do espectro autista, transtorno disruptivo da desregulação do humor (DMDD), deficiência intelectual, síndrome de Tourette, transtorno genético confirmado com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais.
3. O sujeito tem transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno do pânico que foi o foco principal do tratamento a qualquer momento durante os 12 meses anteriores à triagem, ou que exigiu farmacoterapia a qualquer momento durante os 6 meses anteriores à triagem.
4. O sujeito tem evidência de qualquer doença crônica do sistema nervoso central (SNC), como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo, distúrbio vascular, distúrbios potenciais relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância (por exemplo, distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis ou outros distúrbios neurológicos ou distúrbios neuromusculares graves) ou história de sintomas neurológicos persistentes atribuíveis a traumatismo craniano grave.
5. Indivíduos que tomam anticonvulsivantes para controle de convulsões atualmente ou nos últimos 2 anos antes da triagem não são elegíveis para participação no estudo.
6. O indivíduo tem um diagnóstico psiquiátrico atual (último mês) diferente de fobia específica, distúrbios de habilidades motoras, TOD, distúrbios do sono, distúrbios de eliminação, distúrbios de ajuste, distúrbios de aprendizagem ou distúrbios de comunicação.
7. Na opinião do Investigador, o sujeito tem ideação/comportamento suicida clinicamente significativo, com base na história de tentativa de suicídio e na avaliação C-SSRS na Triagem.
8. O sujeito tem qualquer anormalidade médica instável clinicamente significativa, doença crônica (incluindo asma ou diabetes) ou histórico de anormalidade clinicamente significativa do sistema cardiovascular (incluindo cardiomiopatia, arritmias graves, distúrbios cardíacos estruturais ou hipertensão grave), gastrointestinal, respiratório, hepático , ou sistemas renais, ou um distúrbio ou histórico de uma condição (por exemplo, má absorção, cirurgia gastrointestinal) que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
9. O sujeito tem um histórico ou presença de ECGs anormais, o que na opinião do investigador é clinicamente significativo.
10. O sujeito tem um histórico de, ou atualmente tem uma malignidade.
11. O indivíduo tem distúrbio tireoidiano descontrolado, conforme evidenciado pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥1,25 x o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência na triagem.
12. O sujeito tem proteinúria maior do que traço no exame de urina na triagem.
13. Uma história atual ou recente (últimos 12 meses) de abuso de drogas em alguém que mora na casa dos sujeitos.
14. O sujeito tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso na Triagem. Se o teste de urina for positivo para qualquer um dos analitos na Triagem, o sujeito será excluído da participação no estudo, com exceção do seguinte: Dependendo da medicação atual para TDAH do sujeito na Triagem, a triagem de urina pode testar positivo para MPH para tratamento de seu TDAH.
15. O sujeito participou de qualquer outro estudo clínico com um medicamento/produto experimental dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem, exceto para participação no Estudo KP415.P01.
16. O sujeito tomou medicamentos para TDAH de mais de uma classe dentro de 30 dias antes da triagem. Indivíduos em uma dose estável de um medicamento para TDAH com uso ocasional de medicamentos para TDAH de outra classe são elegíveis a critério do Investigador.
17. O sujeito demonstrou falta de resposta ou intolerância à dose adequada e duração do tratamento com produtos de metilfenidato.
18. O sujeito está usando ou planejando usar drogas proibidas durante o teste, conforme especificado no protocolo.
19. O sujeito está planejando iniciar a psicoterapia durante o estudo (os sujeitos que participam da psicoterapia começando pelo menos 4 semanas antes do início do estudo podem continuar).
20. O sujeito tem um histórico de alergias graves ou reações adversas a medicamentos a mais de uma classe de medicamentos.
21. O sujeito tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade conhecida ou suspeita ao metilfenidato ou a qualquer substância contida no medicamento do estudo.
22. Sujeito, pai/responsável legal e cuidador (se aplicável, a critério do Investigador) tem compromissos durante o estudo que podem interferir no comparecimento às visitas do estudo.
23. O sujeito ou a família do sujeito antecipa uma mudança para fora do alcance geográfico do local de investigação durante o estudo ou planeja uma viagem prolongada inconsistente com o intervalo de visita recomendado durante a duração do estudo.
24. O sujeito tem um ou mais irmãos morando na mesma casa que estão inscritos neste ou em outro estudo clínico de medicamentos.
25. O sujeito mostra evidências de abuso físico, sexual ou emocional atual.
26. O sujeito é, na opinião do Investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.