Estudio de fase 1/2 para evaluar TROP2 ADC LCB84 como agente único y en combinación con un anti-PD-1 Ab en tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión:

• Escalada de dosis de fase 1: tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente refractarios al tratamiento estándar.

• Fase 2 Expansión de dosis*: seleccionar tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente refractarios al tratamiento estándar.

  *Las indicaciones de la cohorte de expansión se priorizarán en función de los datos del aumento de dosis de la Fase 1.

• Se permite el tratamiento previo con terapia dirigida por TROP2.
• Enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1 o RANO-BM.
• Voluntad de proporcionar tejido tumoral de archivo cuando esté disponible o de someterse a una biopsia previa al tratamiento si no está disponible.
• Biopsias obligatorias antes y durante el tratamiento para las cohortes de enriquecimiento en las cohortes de aumento de dosis de la Fase 1 y las cohortes de expansión de la Fase 2 si se considera médicamente factible y seguro.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

• Función adecuada del órgano definida por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), sin soporte de factor estimulante de colonias durante los últimos 14 días
  • Plaquetas ≥100,0 x 109/L (100 000/µL)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN (AST, ALT ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas)

Criterios clave de exclusión:

• Metástasis activas o progresivas del sistema nervioso central (SNC) o cualquier evidencia de enfermedad leptomeníngea.

Nota: Los pacientes con metástasis del SNC estables o tratadas pueden ser elegibles si se cumplen todos los criterios siguientes: 1) tratamiento localizado para metástasis cerebrales completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio 2) sin síntomas neurológicos nuevos o progresivos y sin necesidad de terapia local inmediata, esteroides o anticonvulsivantes para el control de los síntomas (se permite una dosis estable o decreciente de esteroides (una dosis estable de ≤4 mg de dexametasona oral o equivalente)) 3) metástasis cerebrales estables durante al menos 1 mes antes de la selección (línea de base ) resonancia magnética cerebral.

• Toxicidades persistentes de tratamientos antineoplásicos sistémicos previos > Grado 1, excluyendo alopecia y vitíligo.
• Terapia antineoplásica sistémica (incluida la terapia antiestrógeno) dentro de las 5 semividas o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso concomitante de esteroides sistémicos en dosis de >10 mg de prednisona o su equivalente por día (a excepción de las metástasis cerebrales, como se describe en el criterio de exclusión n.° 1 anterior).