Исследование фазы 1/2 для оценки TROP2 ADC LCB84, отдельного агента и в комбинации с антителом против PD-1 при прогрессирующих солидных опухолях

Ключевые критерии включения:

• Фаза 1 Повышение дозы: гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, не поддающиеся стандартному лечению.

• Фаза 2 Расширение дозы*: выберите гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, рефрактерные к стандартному лечению.

  *приоритет показаний для расширенной когорты основан на данных повышения дозы Фазы 1.

• Допускается предварительное лечение с помощью терапии, направленной на TROP2.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 или RANO-BM.
• Готовность предоставить архив опухолевой ткани, если она доступна, или пройти биопсию перед лечением, если она недоступна.
• Обязательные биопсии до и во время лечения для когорт обогащения в когортах повышения дозы Фазы 1 и когорт расширения Фазы 2, если это считается возможным и безопасным с медицинской точки зрения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

• Адекватная функция органов, определяемая:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л (1500/мкл), без поддержки колониестимулирующим фактором в течение последних 14 дней
  • Тромбоциты ≥100,0 x 109/л (100 000/мкл)
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН (АСТ, АЛТ ≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени)

Ключевые критерии исключения:

• Активные или прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или любые признаки лептоменингеального заболевания.

Примечание. Пациенты со стабильными или пролеченными метастазами в ЦНС могут иметь право на участие, если соблюдены все следующие критерии: 1) локализованное лечение метастазов в головной мозг завершено по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата 2) нет новых или прогрессирующих неврологических симптомов и без необходимости немедленной местной терапии, стероидов или противосудорожных препаратов для контроля симптомов (разрешена стабильная или уменьшающаяся доза стероидов (стабильная доза дексаметазона ≤4 мг перорально или эквивалентная)) 3) стабильные метастазы в головной мозг в течение как минимум 1 месяца до скрининга (исходный уровень ) МРТ головного мозга.

• Стойкая токсичность от предыдущего системного противоопухолевого лечения >1 степени, за исключением алопеции и витилиго.
• Системная противоопухолевая терапия (включая терапию антиэстрогенами) в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Одновременное применение системных стероидов в дозе >10 мг преднизолона или его эквивалента в день (за исключением метастазов в головной мозг, как описано в критерии исключения № 1 выше).