Badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę TROP2 ADC LCB84 w monoterapii oraz w połączeniu z anty-PD-1 Ab w zaawansowanych guzach litych

Kluczowe kryteria włączenia:

• Faza 1. Zwiększanie dawki: histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite oporne na standardowe leczenie.

• Faza 2 Zwiększanie dawki*: wybrane histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite oporne na standardowe leczenie.

  *wskazania kohorty rozszerzonej należy traktować priorytetowo na podstawie danych ze zwiększania dawki fazy 1.

• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na TROP2.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1 lub RANO-BM.
• Gotowość do dostarczenia archiwalnej tkanki guza, jeśli jest dostępna, lub poddania się biopsji przed leczeniem, jeśli nie jest dostępna.
• Obowiązkowe biopsje przed i w trakcie leczenia dla kohort wzbogacających w kohortach Fazy 1 zwiększania dawki i Fazy 2 kohort ekspansji, jeśli zostanie to uznane za medycznie wykonalne i bezpieczne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µl), bez wspomagania czynnikiem stymulującym wzrost kolonii przez ostatnie 14 dni
  • Płytki krwi ≥100,0 x 109/l (100 000/µl)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN (AspAT, ALT ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Aktywne lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakiekolwiek objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych.

Uwaga: Pacjenci ze stabilnymi lub leczonymi przerzutami do OUN mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria: 1) miejscowe leczenie przerzutów do mózgu zakończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku 2) brak nowych lub postępujących objawów neurologicznych i bez konieczności natychmiastowej terapii miejscowej, sterydów lub leków przeciwdrgawkowych w celu opanowania objawów (dozwolona jest stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów (stabilna dawka ≤4 mg deksametazonu doustnie lub równoważna)) 3) stabilne przerzuty do mózgu przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (wyjściowe ) MRI mózgu.

• Utrzymująca się toksyczność z poprzedniego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego > stopnia 1, z wyłączeniem łysienia i bielactwa.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym terapia antyestrogenowa) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w dawce >10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę (z wyjątkiem przerzutów do mózgu, jak opisano w kryterium wykluczenia nr 1 powyżej).