Estudo de Fase 1/2 para avaliar o agente único TROP2 ADC LCB84 e em combinação com um anticorpo anti-PD-1 em tumores sólidos avançados

Principais Critérios de Inclusão:

• Escalonamento de Dose de Fase 1: tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, refratários ao tratamento padrão.

• Expansão de Dose de Fase 2*: selecionar tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, refratários ao tratamento padrão.

  *indicações de coorte de expansão a serem priorizadas com base nos dados do escalonamento de dose da Fase 1.

• O tratamento prévio com terapia dirigida por TROP2 é permitido.
• Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1 ou RANO-BM.
• Disposição para fornecer tecido tumoral de arquivo, quando disponível, ou submeter-se a biópsia pré-tratamento, se não disponível.
• Biópsias obrigatórias antes e durante o tratamento para coortes de enriquecimento na fase 1 de escalonamento de dose e coortes de expansão de fase 2, se consideradas medicamente viáveis ​​e seguras.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Função adequada do órgão, conforme definido por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), sem suporte de fator estimulante de colônias nos últimos 14 dias
  • Plaquetas ≥100,0 x 109/L (100 000/µL)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN; alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN (AST, ALT ≤5 x LSN se houver metástases hepáticas)

Principais Critérios de Exclusão:

• Metástases ativas ou progressivas do sistema nervoso central (SNC) ou qualquer evidência de doença leptomeníngea.

Nota: Pacientes com metástases do SNC estáveis ​​ou tratadas podem ser elegíveis se todos os seguintes critérios forem atendidos: 1) tratamento localizado para metástases cerebrais concluído pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo 2) nenhum sintoma neurológico novo ou progressivo e sem necessidade de terapia local imediata, esteróides ou anticonvulsivantes para controle dos sintomas (dose estável ou decrescente de esteróides (uma dose estável de ≤4 mg de dexametasona oral ou equivalente) é permitida) 3) metástases cerebrais estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da triagem (linha de base ) ressonância magnética cerebral.

• Toxicidades persistentes de tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores >Grau 1, excluindo alopecia e vitiligo.
• Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo terapia antiestrogênica) em 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos em dose >10 mg de prednisona ou equivalente por dia (exceção para metástases cerebrais, conforme descrito no critério de exclusão nº 1 acima).