Studie fáze 1/2 pro hodnocení TROP2 ADC LCB84 s jediným činidlem a v kombinaci s anti-PD-1 Ab u pokročilých pevných nádorů

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Fáze 1 Eskalace dávky: histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory refrakterní na standardní léčbu.

• Fáze 2 Rozšíření dávky*: vyberte histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory refrakterní na standardní léčbu.

  *indikace expanzní kohorty mají být upřednostněny na základě údajů z fáze 1 eskalace dávky.

• Předchozí léčba terapií zaměřenou na TROP2 je povolena.
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 nebo RANO-BM.
• Ochota poskytnout archivní nádorovou tkáň, pokud je k dispozici, nebo podstoupit biopsii před léčbou, pokud není dostupná.
• Povinné biopsie před léčbou a během léčby pro kohorty obohacené ve fázi 1 eskalace dávky a kohorty fáze 2 rozšíření, pokud jsou považovány za lékařsky proveditelné a bezpečné.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), bez podpory faktoru stimulujícího kolonie za posledních 14 dní
  • Krevní destičky ≥100,0 x 109/L (100 000/µL)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (AST, ALT ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

Klíčová kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo jakékoli známky leptomeningeálního onemocnění.

Poznámka: Pacienti se stabilními nebo léčenými metastázami do CNS mohou být způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: 1) lokalizovaná léčba mozkových metastáz dokončená alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku 2) žádné nové nebo progresivní neurologické příznaky a bez nutnosti okamžité lokální terapie, steroidy nebo antikonvulziva pro kontrolu symptomů (stabilní nebo snižující se dávka steroidu (je povolena stabilní dávka ≤4 mg dexamethasonu perorálně nebo ekvivalentní)) 3) stabilní mozkové metastázy po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem (základní hodnota ) MRI mozku.

• Přetrvávající toxicity z předchozí systémové antineoplastické léčby > 1. stupně, s výjimkou alopecie a vitiliga.
• Systémová antineoplastická terapie (včetně antiestrogenové terapie) během 5 poločasů nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
• Současné užívání systémových steroidů v dávce >10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně (s výjimkou mozkových metastáz, jak je popsáno ve vylučovacím kritériu č. 1 výše).