Étude de phase 1/2 pour évaluer TROP2 ADC LCB84 en monothérapie et en association avec un anticorps anti-PD-1 dans les tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion clés :

• Escalade de dose de phase 1 : tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement réfractaires au traitement standard.

• Phase 2 Dose Expansion* : sélectionner des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement réfractaires au traitement standard.

  *Les indications de la cohorte d'expansion doivent être priorisées sur la base des données de l'escalade de dose de la phase 1.

• Un traitement antérieur avec une thérapie dirigée par TROP2 est autorisé.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 ou RANO-BM.
• Volonté de fournir des tissus tumoraux d'archives lorsqu'ils sont disponibles ou de subir une biopsie avant le traitement s'ils ne sont pas disponibles.
• Biopsies obligatoires avant et pendant le traitement pour les cohortes d'enrichissement dans les cohortes d'augmentation de dose de phase 1 et les cohortes d'expansion de phase 2 si cela est jugé médicalement faisable et sûr.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Fonction organique adéquate telle que définie par :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1 500/µL), sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies au cours des 14 derniers jours
  • Plaquettes ≥100,0 x 109/L (100 000/µL)
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN (AST, ALT ≤5 x LSN si présence de métastases hépatiques)

Critères d'exclusion clés :

• Métastases actives ou en progression du système nerveux central (SNC) ou tout signe de maladie leptoméningée.

Remarque : Les patients présentant des métastases du SNC stables ou traitées peuvent être éligibles si tous les critères suivants sont remplis : 1) traitement localisé des métastases cérébrales terminé au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude 2) aucun symptôme neurologique nouveau ou progressif et sans nécessité de traitement local immédiat, des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour le contrôle des symptômes (une dose stable ou décroissante de stéroïdes (une dose stable de ≤ 4 mg de dexaméthasone par voie orale ou équivalent) est autorisée) 3) métastases cérébrales stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage ) IRM cérébrale.

• Toxicités persistantes des traitements antinéoplasiques systémiques antérieurs > Grade 1, à l'exclusion de l'alopécie et du vitiligo.
• Traitement antinéoplasique systémique (y compris traitement anti-œstrogène) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques à une dose> 10 mg de prednisone ou son équivalent par jour (exception pour les métastases cérébrales, comme décrit dans les critères d'exclusion n ° 1 ci-dessus).