Fase 1/2 studie ter evaluatie van TROP2 ADC LCB84 Single Agent en in combinatie met een anti-PD-1 Ab in gevorderde solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

• Fase 1 dosisescalatie: histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling.

• Fase 2 dosisuitbreiding*: selecteer histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling.

  *uitbreidingscohortindicaties moeten worden geprioriteerd op basis van gegevens van fase 1-dosisescalatie.

• Voorafgaande behandeling met TROP2-gerichte therapie is toegestaan.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 of RANO-BM.
• Bereidheid om gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken indien beschikbaar of om een ​​biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan indien deze niet beschikbaar is.
• Verplichte biopsieën voor en tijdens de behandeling voor verrijkingscohorten in fase 1-dosisescalatie en fase 2-expansiecohorten indien dit medisch haalbaar en veilig wordt geacht.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µl), zonder ondersteuning van koloniestimulerende factoren gedurende de afgelopen 14 dagen
  • Bloedplaatjes ≥100,0 x 109/l (100.000/µl)
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (AST, ALAT ≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Actieve of voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of enig bewijs van leptomeningeale ziekte.

Opmerking: Patiënten met stabiele of behandelde CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen als aan alle volgende criteria wordt voldaan: 1) gelokaliseerde behandeling van hersenmetastasen voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 2) geen nieuwe of progressieve neurologische symptomen en zonder onmiddellijke lokale therapie, steroïden of anticonvulsiva voor symptoomcontrole (stabiele of afnemende dosis steroïden (een stabiele dosis van ≤4 mg dexamethason oraal of equivalent) is toegestaan) 3) stabiele hersenmetastasen gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (baseline ) hersen-MRI.

• Aanhoudende toxiciteiten van eerdere systemische antineoplastische behandelingen > Graad 1, met uitzondering van alopecia en vitiligo.
• Systemische antineoplastische therapie (inclusief anti-oestrogeentherapie) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden in een dosis van >10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag (uitzondering voor hersenmetastasen, zoals beschreven in uitsluitingscriterium #1 hierboven).