Terapia combinada oral cuádruple para la diabetes mellitus tipo 2: control glucémico mediante tiazolidinediona (TZD) o inhibidor del cotransportador de glucosa sódica 2 (SGLT-2) como terapia complementaria en la diabetes mellitus tipo 2 después del fracaso de un régimen antidiabético oral triple

Criterios de inclusión:

• 1. 19 ≤ edad ≤ 80, hombre o mujer
• 2. Pacientes con diabetes tipo 2 que hayan tomado la terapia de combinación triple de ADO de la siguiente manera: metformina (≥1000 mg/día), sulfonilurea (glimepirida ≥ 4 mg/día o gliclazida ≥ 60 mg/día), inhibidor de la DPP-4 (dosis completa ) durante más de 12 semanas
• 3. En la selección, 7 % < HbA1c ≤ 10 %
• 4. Pacientes que rechazaron la terapia con insulina.
• 5. Sujetos que entendieron el contenido del ensayo clínico y cooperaron en el progreso del ensayo, y se considera que pueden participar hasta el final del ensayo.
• 6. Pacientes que hayan accedido voluntariamente por escrito a participar en el ensayo clínico después de escuchar la explicación del ensayo.

Criterio de exclusión:

• 1. Diabetes tipo 1, diabetes gestacional y otros tipos de diabetes además de la diabetes mellitus tipo 2.
• 2. Pacientes que tengan antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la medicación del ensayo clínico.
• 3. Pacientes que tienen antecedentes de haber tomado TZD o inhibidores de SGLT-2 dentro del año anterior a la visita de selección, o tienen antecedentes de interrupción de estos debido a efectos secundarios graves.
• 4. Pacientes con antecedentes de acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética (con o sin coma), o cualquier tipo de cetosis en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
• 5. Pacientes que tienen enfermedades metabólicas genéticas, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
• 6. Pacientes que tienen antecedentes de haber tomado esteroides durante más de 2 semanas, dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección.
• 7. Pacientes que tienen antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección (en caso de cáncer de vejiga, los sujetos serán excluidos independientemente del momento del diagnóstico)
• 8. Pacientes que tienen antecedentes de cirugía de bypass de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea, o que sufrieron insuficiencia cardíaca (clase III, IV de la NYHA)
• 9. Pacientes que tengan antecedentes de arritmia no controlada, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios y enfermedad vascular cerebral en las 24 semanas anteriores a la fecha de selección.
• 10. Pacientes con insuficiencia renal crónica, etapa de enfermedad renal crónica 3~5 (tasa de filtración glomerular estimada calculada vial CKD-EPI
• 11. Enzimas hepáticas elevadas (AST, ALT, ALP ≥ 2,5*límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina total ≥ 2,5*LSN) o Child-Pugh clase B o C (para pacientes con cirrosis hepática)
• 12. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia
• 13. Pacientes perioperatorios, pacientes con infecciones severas o trauma severo
• 14. Pacientes con hematuria macroscópica no examinada
• 15. Cualquier otro sujeto que los investigadores determinen que no es elegible para los ensayos clínicos.