Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nanokurkumiinin vaikutukset Treg-soluihin ja Th17-soluvasteisiin selkärankareumapotilailla

keskiviikko 15. toukokuuta 2019 päivittänyt: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences

Suun kautta otettavan nanokurkumiinin vaikutukset mikroRNA:iden ja Treg-solujen ilmentymistasoihin ja Th17-solujen kehitystekijöihin selkärankareumapotilailla

Selkärankareuma (AS) on krooninen reumasairaus, joka vaikuttaa pääasiassa nikamien välisiin ja sacroiliac-niveliin. AS:n kaksi pääpiirrettä ovat tulehdus ja luun uudistuminen. Th17-soluille uutena CD4+ T-solujen alapopulaationa on tunnusomaista tulehdusta edistävien sytokiinien tuotanto. Th17-solut on liitetty useiden tulehdussairauksien, kuten AS:n, autoimmuunisairauksiin, patogeneesiin ja diagnoosiin. Säätelevien T-solujen (Treg), joilla on tulehdusta ja autoimmuniteettia estäviä vaikutuksia, on raportoitu liittyvän AS:n patologiaan. Treg/Th17-toiminnallinen tasapaino on olennainen autoimmuuni- ja tulehdussairauksien ehkäisyssä estämällä isännälle haitallista heikkenemistä ja lisäämällä tehokkaita immuunivasteita. Plasmassa kiertävän miRNA-ryhmän on havaittu olevan muutos, joka voi olla osallisena tulehduksessa tai estää sitä. miRNA:illa on osoitettu olevan keskeinen rooli eri sairauksien, mukaan lukien autoimmuuni- tai auto-inflammatoriset sairaudet, patogeneesissä. Useiden keskeisten dereguloitujen miRNA:iden toiminta ja molekyylireitit selvitetään AS-potilailla. Kurkumiini on aktiivinen komponentti kurkumassa, joka on monivuotinen kasvi. Kurkumiinilla on aterogeenisiä, syöpää ja tulehdusta estäviä vaikutuksia. Kurkumiini indusoi erilaisten tulehduksellisten sytokiinien, mukaan lukien TNF-a:n ja IL-1:n, säätelyä. Kurkumiinin liukoisuus nanomisellien pallomaiseen veteen kasvaa yli 100 000 kertaa, mikä parantaa merkittävästi kurkumiinin imeytymistä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli ymmärtää nanokurkumiinin vaikutuksia Treg- ja Th17-solujen esiintymistiheyteen, niihin liittyvien transkriptiotekijöiden ja sytokiinien ilmentymistasoihin, niihin liittyvien sytokiinien eritystasoihin ja myös niihin liittyvien miRNA:iden ilmentymistasoihin perifeerisessä veressä potilailla, joilla on AS ja niiden korrelaatio taudin etenemisen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

A16 viikon satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus suoritettiin yhteensä 24 potilaalla, joiden ikä oli 22–50 ja joilla oli kliinisesti diagnosoitu selkärankareuma kliinisten oireiden perusteella. AS-potilaat jaettiin kahteen alaryhmään lohkosatunnaistuksella, 12 potilasta 24:stä sai 80 mg:n päivittäisen annoksen nanokurkumiinia suun kautta ja 12 potilasta sai lumelääkettä kontrolliryhmänä 4 kuukauden aikana. Perifeeriset verinäytteet (8 ml) otettiin sekä kontrolli- että hoitoryhmän potilailta ennen ja jälkeen nanokurkumiinihoidon neljän kuukauden ajan. PBMC:t eristettiin näytteistä käyttämällä Ficoll-erotustekniikkaa. Sen jälkeen soluja viljeltiin PMA:n läsnä ollessa. Treg-soluihin liittyi immunologisia parametreja, kuten mir-146a:n, mir-27:n ja mir-17:n mRNA:n ilmentymistasot, TGF-β, IL-10, IL-6 ja FoxP3 sekä myös Th17:ään liittyvät immunologiset parametrit, kuten mir-141:n mRNA:n ilmentyminen, mir-155 ja mir-200, IL-17, IL-23 ja RORγt mitattiin reaaliaikaisella PCR:llä, myös Treg- ja Th17-taajuus ja niihin liittyvät sytokiinien eritystasot arvioitiin vastaavasti virtaussytometrillä ja ELISA-tekniikalla molemmissa ryhmissä, ennen ja jälkihoito.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
24

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 42 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halu tehdä yhteistyötä
  • Ikäraja 22-50 vuotta
  • Reumatologin selkärankareuman diagnoosi
  • Potilaat, joilla on BASDAI > 4, joilla on aktiivinen sairaus.
  • Sairauden kesto 5-8 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Ravintolisät ja antioksidantti alfa-lipoiinihappo kuukautta ennen tutkimusta.
  • Raskaus ja imetys
  • Diabetes ja muut krooniset sairaudet
  • Muiden autoimmuunisairauksien historia
  • Relapsien esiintyminen tutkimusjakson aikana
  • Hyväksymisaste alle 70 % lisäravinteista
  • Haluttomuus jatkaa yhteistyötä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Nanokurkumiinivarsi
Nanokurkumiinikapselit (kurkumiinin nanohiukkasten formulaatio, Exirnanosina). Nanocurcumin Armiin satunnaistetut koehenkilöt saavat 80 mg/vrk 4 kuukauden ajan.
Lääke: Nanokurkumiini
Nanokurkumiinikapselit (kurkumiinin nanohiukkasten formulaatio, Exirnanosina). Nanocurcumin Armiin satunnaistetut koehenkilöt saavat 80 mg/vrk 4 kuukauden ajan
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu Placebo Armiin, saavat lumelääkettä kapseleina 4 kuukauden ajan.
Lääke: Plasebo
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu Placebo Armiin, saavat lumelääkettä kapseleina 4 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selkärankareuman merkkien ja oireiden arvioinnit (BASDI)
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Koehenkilöiden määrä, joiden merkit ja oireet ovat vähentyneet
4 kuukautta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
mir-141, mir-155 ja mir-200 ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
qPCR-menetelmä (mir-141, mir-155 ja mir-200 indusoivat Th17-solujen erilaistumista ja lisäävät tulehdusta)
4 kuukautta hoidon jälkeen
Seerumin IL-17-tasot
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Elisa-menetelmä (Th17-solut tuottavat tulehduksellista sytokiinia, IL17:ää, ja lisäävät tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
RORγt ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
qPCR-menetelmä (RoRγt, transkriptiotekijä, indusoi Th17-solujen erilaistumista ja lisää tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
IL-17:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
qPCR-menetelmä (Th17-solut tuottavat tulehduksellista sytokiinia, IL17:ää, ja lisäävät tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
Th17-solujen taajuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Virtaussytometria (Th17-solut tuottavat tulehduksellista sytokiinia, IL17:ää, ja lisäävät tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
mir-27, mir-17 ja mir-146a ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
PCR-menetelmä (mir-27, mir-17 ja mir-146a indusoivat Treg-solujen erilaistumista)
4 kuukautta hoidon jälkeen
Seerumin TGF-β-, IL-10-, IL-6-tasot
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Elisa-menetelmä (Treg-solut tuottavat tulehdusta estävää sytokiinia ja vähentävät tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
FoxP3-ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
qPCR-menetelmä (FoxP3, transkriptiotekijä, indusoi Treg-solujen erilaistumista ja vähentää tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
TGF-p, IL-10, IL-6 ilmentyminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
qPCR-menetelmä (Treg-solut tuottavat tulehdusta estävää sytokiinia ja vähentävät tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen
Treg-solujen taajuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
Virtaussytometria (Treg-solut tuottavat anti-inflammatorisia sytokiinia ja vähentävät tulehdusta).
4 kuukautta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Tabriz University of Medical Sciences

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
  • Opintojohtaja: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 29. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 7. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 18. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 28. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 2. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 4. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 17. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • TabrizUMS-Rheumatology-003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia