Vaiheen 1 tutkimus acalabrutinibistä japanilaisista aikuispotilaista, joilla on edennyt B-solusyöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja
• Japanilaiset ovat vähintään 20-vuotiaita opiskeluhetkellä.
• Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus (määritelty ≥ 2,0 cm:n vaurioksi mitattuna pisimmältä mitattuna tietokonetomografialla [CT]). Huomautus: Ei sovellu henkilöille, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), Waldenströmin makroglobulinemia (WM)
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, ≤ 2,5 × ULN
• Seerumin amylaasi ≤1,5 ​​× ULN tai seerumin lipaasi ≤1,5 ​​× ULN
• Relapsoitunut tai refraktaarinen CLL/SLL: Vahvistettu CLL/SLL-diagnoosi, joka on uusiutunut CLL/SLL-hoidon jälkeen tai ollut refraktäärinen ≥ 1 aikaisemman CLL/SLL-hoidon jälkeen ja jolla on aktiivinen sairaus, joka täyttää IWCLL 2008 -kriteerit (Hallek 2008).
• Relapsi tai refraktaarinen MCL: Vahvistettu MCL-diagnoosi, joka on uusiutunut ≥ 1 aikaisemman MCL-hoidon jälkeen, ja dokumentoitu epäonnistuminen vähintään PR:n saavuttamisessa viimeisimmän hoito-ohjelman jälkeen tai dokumentoitu sairauden eteneminen sen jälkeen.

• Japanilaiset aiheet:

  1. ≥ 65 vuotta TAI
  2. ≥ 20 ja < 65 vuotta, jos he täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  i. Kreatiniinipuhdistuma 30-69 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen. ii. Pistemäärä, joka on korkeampi kuin 6 kumulatiivisella ikäluokitusasteikolla

• CD20+ CLL:n diagnoosi, joka täyttää julkaistut diagnostiset kriteerit (Hallek 2008):

  1. Monoklonaaliset B-solut (joko kappa- tai lambda-kevytketjurajoitettu), jotka ilmentävät kloonisesti ≥ 1 B-solumarkkeria (CD19, CD20 tai CD23) ja CD5:tä.
  2. Prolymfosyytit voivat käsittää ≤ 55 % veren lymfosyyteistä.
  3. ≥ 5000 µl B-lymfosyyttejä ääreisveressä (milloin tahansa diagnoosin jälkeen)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kahden vuoden sisällä paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS), ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ (DCIS), jotka on parannettu kirurgisesti.
• Henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä akalabrutinibin imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa (New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu 1994) .
• Imeytymishäiriö, ruoansulatuskanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaukset, kuten mahalaukun ohitus.
• Tunnettu keskushermoston vaikutus lymfooman/leukemian vuoksi
• Tunnettu prolymfosyyttinen leukemia tai aiempi tai tällä hetkellä epäilty Richterin oireyhtymä (CLL/SLL)
• Kaikkien leukemian, lymfooman tai myelooman biologisiin tai immunologisiin hoitoihin perustuvien terapioiden (mukaan lukien kokeellisten hoitojen) vastaanottaminen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, MAb-hoito, kuten rituksimabi, tai syöpärokotehoidot) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä acalabrutinibi-annosta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito BCR-estäjillä (esim. BTK-, PI3Kδ- tai SYK-estäjät) tai BCL-2-estäjillä (esim. venetoclax/ABT-199)
• Tunnettu HIV:n historia, serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota, tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Jatkuva, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama meneillään oleva ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
• Aiempi tai jatkuva lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla [(140-ikä) • Massa (kg)/(72 • kreatiniini mg/dl); kerro 0,85:llä, jos nainen]
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen AV-katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos, ≥ 2 asteen bradykardia ja keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) kolmen seulonta-EKG:n perusteella olla > 480 ms (laskettu Friderician kaavalla: QT/RR0.33)
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli tai rabepratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Endoskopialla diagnosoitu GI-haava 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP).