Une étude de phase 1 sur l'acalabrutinib chez des patients adultes japonais atteints de tumeurs malignes à cellules B avancées

Critères d'inclusion clés :

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude
• Sujets japonais âgés d'au moins 20 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Présence d'une lymphadénopathie mesurable par radiographie ou d'une tumeur maligne lymphoïde extraganglionnaire (définie comme la présence d'une lésion ≥ 2,0 cm telle que mesurée dans la dimension la plus longue par tomodensitométrie [TDM]). Remarque : Ne s'applique pas aux sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de macroglobulinémie de Waldenström (MW)
• Statut de performance (PS) du Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Fonction organique adéquate définie comme suit : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN sauf en cas de maladie de Gilbert documentée, ≤ 2,5 × LSN
• Amylase sérique ≤ 1,5 × LSN ou lipase sérique ≤ 1,5 × LSN
• LLC/SLL récidivante ou réfractaire : diagnostic confirmé de LLC/SLL, qui a rechuté après ou a été réfractaire à ≥ 1 traitement antérieur pour la LLC/SLL, et dont la maladie active répond aux critères IWCLL 2008 (Hallek 2008).
• MCL en rechute ou réfractaire : diagnostic confirmé de MCL, qui a rechuté après ou a été réfractaire à ≥ 1 traitement antérieur pour le MCL, et échec documenté à obtenir au moins une RP avec, ou une progression de la maladie documentée après, le schéma thérapeutique le plus récent.

• Sujets japonais :

  1. ≥ 65 ans OU
  2. ≥ 20 ans et < 65 ans, à condition qu'ils répondent à au moins un des critères suivants :

  je. Clairance de la créatinine 30 à 69 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault. ii. Un score supérieur à 6 sur l'échelle d'évaluation des maladies cumulatives - gériatrique

• Diagnostic de la LLC CD20+ répondant aux critères de diagnostic publiés (Hallek 2008) :

  1. Cellules B monoclonales (chaînes légères kappa ou lambda restreintes) qui co-expriment de manière clonale ≥ 1 marqueur de cellule B (CD19, CD20 ou CD23) et CD5.
  2. Les prolymphocytes peuvent comprendre ≤ 55 % des lymphocytes sanguins.
  3. Présence de ≥ 5000 μL de lymphocytes B dans le sang périphérique (à tout moment depuis le diagnostic)

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives dans les 2 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ (CIS), du carcinome non mélanomateux de la peau ou du carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein qui ont été guéris chirurgicalement.
• Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'acalabrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique telle qu'un pontage gastrique.
• Atteinte connue du SNC par lymphome/leucémie
• Leucémie prolymphocytaire connue ou antécédents ou suspicion actuelle de syndrome de Richter (pour LLC/SLL)
• Réception de toute thérapie biologique ou immunologique (y compris les thérapies expérimentales) pour la leucémie ou le lymphome ou le myélome (y compris, mais sans s'y limiter, la thérapie MAb telle que le rituximab ou les thérapies vaccinales anticancéreuses) dans les 4 semaines précédant la première dose d'acalabrutinib.
• Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de BCR (par exemple, inhibiteurs de BTK, PI3Kδ ou SYK) ou des inhibiteurs de BCL-2 (par exemple, vénétoclax/ABT-199)
• Antécédents connus de VIH, statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C, ou toute infection systémique active non contrôlée.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Lésion hépatique persistante d'origine médicamenteuse, maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, obstruction extrahépatique persistante causée par une lithiase biliaire, une cirrhose du foie ou une hypertension portale.
• Antécédents ou pneumonie d'origine médicamenteuse en cours
• Clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault [(140-Age) • Masse (kg)/(72 • créatinine mg/dL); multiplier par 0,85 si femme]
• Les anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris le bloc de branche gauche, le bloc AV du 2e degré de type II, le bloc AV du 3e degré, la bradycardie de grade ≥ 2 et l'intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) des trois ECG de dépistage doivent être > 480 msec (calculé à l'aide de la formule de Fridericia : QT/RR0,33)
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
• Antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand)
• Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole ou rabéprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
• Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Anémie hémolytique auto-immune (AIHA) non contrôlée ou purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI).