Studie fáze 1 acalabrutinibu u japonských dospělých pacientů s pokročilými malignitami B-buněk

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami
• Japonci ve věku alespoň 20 let v době vstupu do studia.
• Přítomnost radiograficky měřitelné lymfadenopatie nebo extranodální lymfoidní malignity (definované jako přítomnost léze ≥ 2,0 cm měřené v nejdelším rozměru pomocí počítačové tomografie [CT]). Poznámka: Nevztahuje se na subjekty s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), Waldenströmovou makroglobulinémií (WM)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Adekvátní orgánová funkce definovaná následovně: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 × institucionální horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN kromě případů subjektů s prokázanou Gilbertovou chorobou, ≤ 2,5 × ULN
• Sérová amyláza ≤ 1,5 × ULN nebo sérová lipáza ≤ 1,5 × ULN
• Recidivující nebo refrakterní CLL/SLL: Potvrzená diagnóza CLL/SLL, která relabovala po předchozí terapii CLL/SLL nebo byla refrakterní na ≥ 1 a má aktivní onemocnění splňující kritéria IWCLL 2008 (Hallek 2008).
• Relaps nebo refrakterní MCL: Potvrzená diagnóza MCL, která relabovala po předchozí léčbě MCL nebo byla refrakterní na ≥ 1, a zdokumentované selhání při dosažení alespoň PR pomocí nejnovějšího léčebného režimu nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po posledním léčebném režimu.

• Japonské předměty:

  1. ≥ 65 let NEBO
  2. ≥ 20 a < 65 let, za předpokladu, že splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  i. Clearance kreatininu 30 až 69 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. ii. Skóre vyšší než 6 na stupnici kumulativního hodnocení onemocnění-geriatrické

• Diagnóza CD20+ CLL, která splňuje publikovaná diagnostická kritéria (Hallek 2008):

  1. Monoklonální B buňky (buď omezené kappa nebo lambda lehký řetězec), které klonálně koexprimují ≥ 1 B-buněčný marker (CD19, CD20 nebo CD23) a CD5.
  2. Prolymfocyty mohou obsahovat ≤ 55 % krevních lymfocytů.
  3. Přítomnost ≥ 5000 μl B lymfocytů v periferní krvi (v kterémkoli okamžiku od stanovení diagnózy)

Klíčová kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné invazivní malignity do 2 let kromě cervikálního karcinomu in situ (CIS), nemelanomatózního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS) prsu, které byly chirurgicky vyléčeny.
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus acalabrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association (New York Heart Association Functional Classification 1994) .
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující funkci GI, resekce žaludku, rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
• Známé postižení CNS lymfomem/leukémií
• Známá prolymfocytární leukémie nebo Richterův syndrom v anamnéze nebo podezření na něj (pro CLL/SLL)
• Příjem jakýchkoli biologických nebo imunologických terapií (včetně experimentálních terapií) pro leukémii nebo lymfom nebo myelom (včetně, aniž by byl výčet omezující, terapie MAb, jako je rituximab, nebo terapie vakcínou proti rakovině) během 4 týdnů před první dávkou acalabrutinibu.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitory BCR (např. BTK, PI3Kδ nebo SYK inhibitory) nebo BCL-2 inhibitory (např. venetoklax/ABT-199)
• Známá anamnéza HIV, sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Pokračující poškození jater vyvolané léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze.
• Anamnéza nebo pokračující lékem vyvolaná pneumonitida
• Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta [(140-věk) • Hmotnost (kg)/(72 • kreatinin mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy]
• Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, AV blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně, bradykardie stupně ≥ 2 a průměrného QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTc) ze tří screeningových EKG musí být > 480 ms (vypočteno pomocí Fridericiina vzorce: QT/RR0,33)
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
• Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol nebo rabeprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
• Přítomnost GI vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo imunitní trombocytopenická purpura (ITP).