Tutkimus PC786:n kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet (kohortit 1, 2, 3 ja 4)

• Hänen on oltava mies tai nainen, 18–65-vuotias (suostumushetkellä mukaan lukien) ja joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä: hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka haluavat ja voivat käyttää ehkäisyä seulonnasta 30 päivään viimeisen selvityksen vastaanottamisen jälkeen. annos; Naiset, jotka eivät ole raskaana, jotka on määritelty kuukautisia sairastaviksi tai jotka on steriloitu pysyvästi; Miehet, jotka haluavat ja pystyvät käyttämään ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta 90 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen saamisesta.
• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin β ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1.
• Kohteen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tämän protokollan edellyttämiä rajoituksia ja kieltoja.
• Jokaisen tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa hän osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset ja olevansa halukas osallistumaan.
• Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18 - 30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Keskimääräinen QTcF <450 ms seulonnassa ja ennen annosta.
• Elintoimintojen arvioinnit normaaleissa rajoissa seulonnassa ja ennen annosta.

Terveet koehenkilöt (kohortit 1, 2 ja 3)

• Terve lääkärin määrittämänä täydellisen lääketieteellisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja laboratoriotutkimukset, jotka on suoritettu seulonnassa ja ennen annosta.
• Spirometrialukemien (FEV1 ja FVC) tulee olla ≥ 80 % ennustetusta arvosta ja FEV1/FVC-suhde > 0,7 seulonnassa

Astmapotilaat (kohortti 4)

• Dokumentoitu astmadiagnoosi, ensimmäisen kerran diagnosoitu vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Tutkittavan on osoitettava PC20-metakoliinipitoisuus ≤ 8 mg/ml seulontakäynnillä.
• FEV1 > 60 % ennustetusta normaaliarvosta vähintään 6 tuntia lyhytvaikutteisen β-agonistin (SABA) viimeisen käytön jälkeen.
• Sinulla on stabiili astma lääkärin arvioinnin perusteella seulonnassa ja ennen satunnaistamista
• Tutkittavan on oltava muutoin terve täyden lääkärintarkastuksen, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja seulonnassa tehdyt laboratoriotutkimukset, perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet (kohortit 1, 2, 3 ja 4)

• Mikä tahansa akuutti sairaus.
• Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai satunnaistamisesta.
• Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä seulontakäynnistä
• otatko muita reseptilääkkeitä kuin vitamiineja tai monivitamiineja ja kasviperäisiä lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen seulontaa
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, jossa keskimääräinen viikoittainen saanti oli >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla
• Varma tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
• Tupakoitsija (tavallinen tai epäsäännöllinen) tai on tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien sähkötupakka) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Positiivinen testi HIV-1- ja -2-vasta-aineille seulonnassa.
• Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tulos seulonnassa.
• Positiivinen testi alkoholin, tupakoinnin tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai ennen annostusta
• Sai koelääkkeen tai käytti kokeellista lääkinnällistä laitetta 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Allergia jollekin tutkimuslääkkeen aktiiviselle tai inaktiiviselle aineosalle.
• Aiempi lääkeaine tai muu allergia, joka olisi vasta-aiheinen osallistumiseen.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen annosta
• Henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai sponsorin tai CRO:n työntekijän sukulainen.
• Ei pysty tai halua tehdä useita venepunktiotoimenpiteitä
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee tutkittavan sopimattoman osallistumaan.

Terveet koehenkilöt (kohortit 1, 2 ja 3)

• Mikä tahansa krooninen sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu seulontalääkärinarvioinnissa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssä

Astmapotilaat (kohortti 4)

• Hänellä on koskaan ollut hengenvaarallinen astmakohtaus, joka määritellään hengityspysähdykseksi, astman intubaatioksi tai astman hoitoon pääsyksi teho-osastolle.
• Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien kuin astman, yliherkän hengitysteiden, kausiluonteisen allergisen nuhan tai atooppisten sairauksien esiintyminen
• Hänellä on ollut akuutti astman paheneminen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka vaati sairaalahoitoa tai tapaturmaa ja kiireellistä hoitoa tai hoitoa systeemisillä tai injektoivilla steroideilla.
• Hänellä on hallitsematon tai kohtalainen tai vaikea astma PI-arvioinnin ja/tai kiellettyjen lääkkeiden käytön perusteella tai hän on vaatinut hoitoa näillä hoidoilla viimeisten 12 viikon aikana.
• Metakoliinialtistuksen vasta-aiheisten tunnettujen sairauksien historia tai olemassaolo