Исследование по изучению безопасности и переносимости однократных и повторных доз PC786

Критерии включения:

Все предметы (группы 1, 2, 3 и 4)

• Должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 65 лет включительно (на момент согласия), которые соответствуют одному из следующих критериев: женщины детородного возраста, которые желают и могут использовать противозачаточные средства с момента скрининга до 30 дней после получения окончательного доза; Женщины, не способные к деторождению, с аменореей или с постоянной стерилизацией; Мужчины, которые хотят и могут использовать контрацепцию с момента первой дозы до 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на сывороточный β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать ограничения и запреты, требуемые этим протоколом.
• Каждый субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и требования исследования и что они готовы участвовать.
• Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 - 30 кг/м2 (включительно).
• Среднее значение QTcF <450 мс при скрининге и до введения дозы.
• Оценка показателей жизнедеятельности в пределах нормы при скрининге и до введения дозы.

Здоровые субъекты (группы 1, 2 и 3)

• Здоров, как определено врачом на основе полного медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование и лабораторные тесты, проведенные при скрининге и перед введением дозы.
• Показатели спирометрии (ОФВ1 и ФЖЕЛ) должны быть ≥ 80% от прогнозируемого значения и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,7 при скрининге.

Субъекты с астмой (группа 4)

• Документально подтвержденный диагноз астмы, впервые диагностированный как минимум за 12 месяцев до визита для скрининга.
• Субъект должен продемонстрировать уровень метахолина PC20 ≤ 8 мг/мл во время скринингового визита.
• Иметь ОФВ1 >60% от прогнозируемого нормального значения не менее чем через 6 ч после последнего применения бета-агониста короткого действия (КДБА).
• Иметь стабильную астму на основании оценки врача при скрининге и до рандомизации
• В остальном субъект должен быть здоров на основании полного медицинского обследования, включая историю болезни, физическое обследование и лабораторные анализы, проведенные при скрининге.

Критерий исключения:

Все предметы (группы 1, 2, 3 и 4)

• Любое острое заболевание.
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после визита для скрининга или рандомизации.
• Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней после визита для скрининга
• Принимаете безрецептурные лекарства, кроме витаминов или поливитаминов и лекарственных трав, в течение 14 дней до скрининга.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после изучения среднего еженедельного потребления > 21 единицы для мужчин или > 14 единиц для женщин.
• Определенная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 5 лет.
• Курильщик (постоянный или нерегулярный), курил или использовал никотинсодержащие продукты (включая электронные сигареты) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ-1 и -2 при скрининге.
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный тест на алкоголь, курение или злоупотребление наркотиками при скрининге или до введения дозы
• Получали экспериментальный препарат или использовали экспериментальное медицинское устройство в течение 3 месяцев до запланированного приема первой дозы исследуемого препарата.
• Аллергия на любой из активных или неактивных ингредиентов исследуемого препарата.
• История лекарственной или другой аллергии, которая противопоказала бы участие.
• Сдача крови более 500 мл в течение 3 месяцев до введения дозы
• Умственно или юридически недееспособным.
• Сотрудник Спонсора или контрактной исследовательской организации (КИО), либо родственник сотрудника Спонсора или КИО.
• Неспособность или нежелание проходить несколько процедур венепункции
• Беременная или кормящая женщина
• Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Здоровые субъекты (группы 1, 2 и 3)

• Любое хроническое заболевание или клинически значимое отклонение, выявленное при скрининговом медицинском обследовании, лабораторных анализах или ЭКГ.

Субъекты с астмой (группа 4)

• Был ли когда-либо эпизод опасной для жизни астмы, определяемой как остановка дыхания, интубация по поводу астмы или госпитализация в отделение интенсивной терапии по поводу астмы.
• Наличие клинически значимых заболеваний, кроме астмы, гиперреактивности дыхательных путей, сезонного аллергического ринита или атопических заболеваний.
• Перенес острое обострение астмы за 12 месяцев до скрининга, требующее госпитализации, несчастного случая и неотложной терапии или лечения системными или инъекционными стероидами.
• Имеет неконтролируемую астму или астму средней или тяжелой степени на основании оценки PI и/или использования запрещенных препаратов, или требовалось лечение этими методами лечения в течение предыдущих 12 недель.
• История или наличие каких-либо известных состояний, противопоказанных для провокации метахолином