Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Wiederholungsdosen von PC786

Einschlusskriterien:

Alle Fächer (Kohorte 1, 2, 3 & 4)

• Muss männlich oder weiblich sein und zwischen 18 und 65 Jahre alt sein (zum Zeitpunkt der Einwilligung), die eines der folgenden Kriterien erfüllen: Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit und in der Lage sind, Verhütungsmittel vom Screening bis 30 Tage nach Erhalt des Endergebnisses anzuwenden Dosis; Frauen im gebärfähigen Alter, die als amenorrhoisch definiert sind oder dauerhaft sterilisiert wurden; Männer, die bereit und in der Lage sind, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation Verhütungsmittel anzuwenden.
• Frauen müssen beim Screening einen negativen β-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Serumtest und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest im Urin aufweisen.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll geforderten Beschränkungen und Verbote einzuhalten.
• Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die Anforderungen der Studie versteht und zur Teilnahme bereit ist.
• Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18 - 30 kg/m2 (einschließlich).
• Durchschnittliches QTcF <450 ms beim Screening und vor der Dosis.
• Vitalzeichenbewertungen innerhalb normaler Bereiche beim Screening und vor der Dosis.

Gesunde Probanden (Kohorten 1, 2 & 3)

• Gesund, wie von einem Arzt festgestellt, basierend auf einer vollständigen medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, die beim Screening und vor der Dosis durchgeführt wurden.
• Spirometrie-Messwerte (FEV1 und FVC) müssen beim Screening ≥ 80 % des vorhergesagten Werts und FEV1/FVC-Verhältnis > 0,7 betragen

Probanden mit Asthma (Kohorte 4)

• Dokumentierte Diagnose von Asthma, die erstmals mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch diagnostiziert wurde.
• Der Proband muss beim Screening-Besuch einen PC20-Methacholin-Wert von ≤ 8 mg/ml nachweisen.
• Mindestens 6 Stunden nach der letzten Anwendung eines kurz wirksamen β-Agonisten (SABA) einen FEV1 > 60 % des vorhergesagten Normalwerts haben.
• Stabiles Asthma haben, basierend auf der ärztlichen Beurteilung beim Screening und vor der Randomisierung
• Das Subjekt muss auf der Grundlage einer vollständigen medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests, die beim Screening durchgeführt werden, ansonsten gesund sein.

Ausschlusskriterien:

Alle Fächer (Kohorte 1, 2, 3 & 4)

• Jede akute Krankheit.
• Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder der Randomisierung.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Besuch
• innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening andere rezeptfreie Medikamente als Vitamine oder Multivitamine und pflanzliche Medikamente einnehmen
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie mit einer durchschnittlichen wöchentlichen Einnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen
• Eindeutige oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Ein Raucher (regelmäßig oder unregelmäßig) oder innerhalb der 6 Monate vor dem Screening geraucht oder nikotinhaltige Produkte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet hat
• Ein positiver Test auf HIV-1- und -2-Antikörper beim Screening.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis beim Screening.
• Positiver Test auf Alkohol, Rauchen oder Drogenmissbrauch, beim Screening oder vor der Dosis
• Erhalten eines experimentellen Medikaments oder Verwenden eines experimentellen medizinischen Geräts innerhalb von 3 Monaten vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Allergie gegen einen der aktiven oder inaktiven Bestandteile der Studienmedikation.
• Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die eine Teilnahme kontraindizieren würden.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung
• Geistig oder rechtlich erwerbsunfähig.
• Ein Mitarbeiter des Sponsors oder Auftragsforschungsinstituts (CRO) oder ein Angehöriger eines Mitarbeiters des Sponsors oder CRO.
• Unfähig oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionsverfahren zu unterziehen
• Schwangere oder stillende Frau
• Jeder andere Grund, den der Prüfer für ungeeignet für die Teilnahme hält.

Gesunde Probanden (Kohorten 1, 2 & 3)

• Jede chronische Krankheit oder klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Vorsorgeuntersuchung, den Labortests oder dem EKG festgestellt wurde

Probanden mit Asthma (Kohorte 4)

• Hatte jemals eine Episode von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als Atemstillstand, Intubation wegen Asthma oder Aufnahme auf die Intensivstation wegen Asthma.
• Vorhandensein von anderen klinisch signifikanten Erkrankungen als Asthma, überempfindlichen Atemwegen, saisonaler allergischer Rhinitis oder atopischen Erkrankungen
• Hat in den 12 Monaten vor dem Screening eine akute Asthma-Exazerbation erlebt, die einen Krankenhausaufenthalt oder Unfall und eine Notfallbehandlung oder -behandlung mit systemischen oder injizierbaren Steroiden erfordert.
• Hat unkontrolliertes oder mittelschweres bis schweres Asthma basierend auf der PI-Beurteilung und/oder der Verwendung verbotener Medikamente oder musste in den letzten 12 Wochen mit diesen Therapien behandelt werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein bekannter Zustände, die für eine Methacholin-Provokation kontraindiziert sind