Uno studio per indagare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole e ripetute di PC786

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti (coorti 1, 2, 3 e 4)

• Deve essere maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 65 anni inclusi (al momento del consenso) che soddisfi uno dei seguenti criteri: donne in età fertile che sono disposte e in grado di utilizzare la contraccezione dallo screening fino a 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultimo dose; Donne in età non fertile definite amenorroiche o sterilizzate in modo permanente; Uomini che sono disposti e in grado di utilizzare la contraccezione dal momento della prima dose, fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• Le femmine devono avere un test sierico negativo della β gonadotropina corionica umana (β-hCG) allo screening e un test di gravidanza urinario negativo al giorno -1.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire alle restrizioni e ai divieti richiesti da questo protocollo.
• Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e i requisiti dello studio e che è disposto a partecipare.
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi).
• QTcF medio <450 msec allo screening e pre-dose.
• Valutazioni dei segni vitali entro intervalli normali allo screening e prima della somministrazione.

Soggetti sani (coorti 1, 2 e 3)

• Sano come determinato da un medico sulla base di un esame medico completo che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio eseguiti allo screening e prima della somministrazione.
• I valori spirometrici (FEV1 e FVC) devono essere ≥ 80% del valore previsto e il rapporto FEV1/FVC > 0,7 allo screening

Soggetti con asma (Coorte 4)

• Diagnosi documentata di asma, diagnosticata per la prima volta almeno 12 mesi prima della visita di screening.
• Il soggetto deve dimostrare una metacolina PC20 ≤ 8 mg/mL alla visita di screening.
• Avere un FEV1 >60% del valore normale previsto almeno 6 ore dopo l'ultimo utilizzo di un β-agonista a breve durata d'azione (SABA).
• Avere asma stabile in base alla valutazione del medico allo screening e prima della randomizzazione
• Il soggetto deve essere altrimenti sano sulla base di un esame medico completo che includa anamnesi, esame fisico e test di laboratorio eseguiti allo screening.

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti (coorti 1, 2, 3 e 4)

• Qualsiasi malattia acuta.
• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening o dalla randomizzazione.
• Uso di farmaci prescritti entro 14 giorni dalla visita di screening
• Stanno assumendo farmaci da banco diversi da vitamine o multivitaminici e farmaci a base di erbe, entro 14 giorni prima dello screening
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio di un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine
• Storia certa o sospetta di abuso di droghe o alcol nei 5 anni precedenti.
• Un fumatore (regolare o irregolare), o ha fumato o utilizzato prodotti contenenti nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 6 mesi precedenti lo screening
• Un test positivo per gli anticorpi HIV-1 e -2 allo screening.
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio o un anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Test positivo per alcol, fumo o droghe d'abuso, allo screening o pre-dose
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi prima della programmazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Allergia a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o inattivi nel farmaco in studio.
• Storia di droga o altra allergia che controindica la partecipazione.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 3 mesi prima della somministrazione
• Mentalmente o legalmente incapace.
• Un dipendente dello Sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o un parente di un dipendente dello Sponsor o della CRO.
• Incapace o non disposto a sottoporsi a più procedure di prelievo venoso
• Femmina incinta o in allattamento
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto inidoneo a partecipare.

Soggetti sani (coorti 1, 2 e 3)

• Qualsiasi malattia cronica o anomalia clinicamente rilevante identificata nella valutazione medica di screening, nei test di laboratorio o nell'ECG

Soggetti con asma (Coorte 4)

• Ha mai avuto un episodio di asma potenzialmente letale definito come arresto respiratorio, intubazione per asma o ricovero in terapia intensiva per asma.
• Presenza di malattie clinicamente significative diverse da asma, iperreattività delle vie aeree, rinite allergica stagionale o malattie atopiche
• - Ha avuto un'esacerbazione acuta dell'asma nei 12 mesi precedenti lo screening che ha richiesto il ricovero o l'incidente e il trattamento di emergenza o la gestione con steroidi sistemici o iniettabili.
• Soffre di asma non controllato o da moderato a grave basato sulla valutazione PI e/o sull'uso di farmaci proibiti o ha richiesto un trattamento con queste terapie nelle 12 settimane precedenti.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione nota controindicata per il test con metacolina