Studie ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých a opakovaných dávek PC786

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty (skupiny 1, 2, 3 a 4)

• Musí to být muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně (v době udělení souhlasu), kteří splňují jedno z následujících kritérií: ženy ve fertilním věku, které jsou ochotné a schopné používat antikoncepci od screeningu do 30 dnů po obdržení konečného dávka; Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy s amenoreou nebo byly trvale sterilizovány; Muži, kteří jsou ochotni a schopni používat antikoncepci od doby první dávky až do 90 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Ženy musí mít negativní sérový test na β lidský choriový gonadotropin (β-hCG) při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1.
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat omezení a zákazy požadované tímto protokolem.
• Každý subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a požadavkům studie a že je ochoten se zúčastnit.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 30 kg/m2 (včetně).
• Průměrný QTcF < 450 ms při screeningu a před podáním dávky.
• Hodnocení vitálních funkcí v normálním rozmezí při screeningu a před podáním dávky.

Zdravé subjekty (skupiny 1, 2 a 3)

• Zdravý, jak určí lékař na základě úplného lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů provedených při screeningu a před podáním dávky.
• Spirometrie (FEV1 a FVC) musí být ≥ 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC > 0,7 při screeningu

Subjekty s astmatem (Kohorta 4)

• Zdokumentovaná diagnóza astmatu, poprvé diagnostikovaná nejméně 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekt musí prokázat PC20 metacholin ≤ 8 mg/ml při screeningové návštěvě.
• Mějte FEV1 > 60 % předpokládané normální hodnoty alespoň 6 hodin po posledním užití krátkodobě působícího β-agonisty (SABA).
• Mít stabilní astma na základě posouzení lékařem při screeningu a před randomizací
• Subjekt musí být jinak zdravý na základě kompletního lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů provedených při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty (skupiny 1, 2, 3 a 4)

• Jakékoli akutní onemocnění.
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo randomizace.
• Užívání léků na předpis do 14 dnů od screeningové návštěvy
• Berete volně prodejné léky jiné než vitamíny nebo multivitaminy a bylinné léky do 14 dnů před screeningem
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie s průměrným týdenním příjmem >21 jednotek u mužů nebo >14 jednotek u žen
• Definitivní nebo suspektní anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 5 let.
• Kuřák (pravidelný nebo nepravidelný) nebo kouřil nebo užíval produkty obsahující nikotin (včetně e-cigaret) během 6 měsíců před screeningem
• Pozitivní test na protilátky HIV-1 a -2 při screeningu.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie při screeningu.
• Pozitivní test na alkohol, kouření nebo návykové látky při screeningu nebo před podáním dávky
• Obdrželi experimentální lék nebo použili experimentální zdravotnický prostředek do 3 měsíců před plánovaným podáním první dávky studovaného léku.
• Alergie na kteroukoli z aktivních nebo neaktivních složek ve studovaném léku.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která by účast kontraindikovala.
• Darování krve přesahující 500 ml během 3 měsíců před podáním dávky
• Duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Zaměstnanec sponzora nebo smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo příbuzný zaměstnance sponzora nebo CRO.
• Neschopnost nebo ochotu podstoupit několik procedur venepunkce
• Těhotná nebo kojící samice
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti.

Zdravé subjekty (skupiny 1, 2 a 3)

• Jakékoli chronické onemocnění nebo klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorních testech nebo EKG

Subjekty s astmatem (Kohorta 4)

• Měl někdy epizodu život ohrožujícího astmatu definovanou jako zástava dechu, intubace pro astma nebo přijetí na JIP pro astma.
• Přítomnost klinicky významných onemocnění jiných než astma, hyperreaktivní dýchací cesty, sezónní alergická rýma nebo atopická onemocnění
• Během 12 měsíců před screeningem prodělal akutní exacerbaci astmatu vyžadující hospitalizaci nebo nehodu a pohotovostní léčbu nebo léčbu systémovými nebo injekčními steroidy.
• Má nekontrolované nebo středně těžké až těžké astma na základě hodnocení PI a/nebo užívání zakázaných léků nebo vyžadoval léčbu těmito terapiemi v předchozích 12 týdnech.
• Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli známých stavů kontraindikovaných pro provokaci metacholinem