En studie för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för enstaka och upprepade doser av PC786

Inklusionskriterier:

Alla ämnen (kohorter 1, 2, 3 och 4)

• Måste vara man eller kvinna, i åldern mellan 18 och 65 år inklusive (vid tidpunkten för samtycke) som uppfyller något av följande kriterier: kvinnor i fertil ålder som är villiga och kan använda preventivmedel från screening till 30 dagar efter mottagandet av den sista dos; Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som amenorroiska eller har blivit permanent steriliserade; Män som är villiga och kan använda preventivmedel från tidpunkten för den första dosen till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor måste ha ett negativt serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) test vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag -1.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna följa de restriktioner och förbud som krävs enligt detta protokoll.
• Varje försöksperson måste underteckna ett informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och kraven för studien och att de är villiga att delta.
• Kroppsvikt ≥ 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Genomsnittlig QTcF <450 msek vid screening och fördos.
• Bedömningar av vitala tecken inom normala intervall vid screening och före dosering.

Friska ämnen (kohorter 1, 2 och 3)

• Frisk enligt läkares bedömning baserat på en fullständig medicinsk undersökning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester utförda vid screening och före dosering.
• Spirometriavläsningar (FEV1 och FVC) ska vara ≥ 80 % av förutsagt värde och FEV1/FVC-förhållande > 0,7 vid screening

Försökspersoner med astma (kohort 4)

• Dokumenterad astmadiagnos, först diagnostiserad minst 12 månader före screeningbesöket.
• Försökspersonen måste visa en PC20 metakolin ≤ 8 mg/ml vid screeningbesöket.
• Ha ett FEV1 >60 % av det förväntade normalvärdet minst 6 timmar efter den senaste användningen av en kortverkande β-agonist (SABA).
• Ha stabil astma baserat på läkares bedömning vid screening och före randomisering
• Försökspersonen måste i övrigt vara frisk på grundval av en fullständig medicinsk undersökning inklusive sjukdomshistoria, fysisk undersökning och laboratorietester utförda vid screening.

Exklusions kriterier:

Alla ämnen (kohorter 1, 2, 3 och 4)

• Någon akut sjukdom.
• Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screeningbesöket eller randomiseringen.
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter screeningbesöket
• Tar andra receptfria läkemedel än vitaminer eller multivitaminer och växtbaserade läkemedel inom 14 dagar före screening
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien av ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor
• Definitiv eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
• En rökare (vanlig eller oregelbunden), eller har rökt eller använt nikotinhaltiga produkter (inklusive e-cigaretter) inom 6 månader före screening
• Ett positivt test för HIV-1 & -2 antikroppar vid screening.
• Ett positivt pre-studie hepatit B ytantigen eller positiv hepatit C antikropp resultat vid screening.
• Positivt test för alkohol, rökning eller missbruk av droger, vid screening eller fördos
• Fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinsk utrustning inom 3 månader innan den första dosen av studieläkemedlet planeras.
• Allergi mot någon av de aktiva eller inaktiva ingredienserna i studiemedicinen.
• Historik med läkemedel eller annan allergi som skulle kontraindicera deltagande.
• Donation av blod över 500 ml inom en 3-månadersperiod före dosering
• Psykiskt eller juridiskt oförmögen.
• En anställd hos sponsorn eller kontraktsforskningsorganisationen (CRO), eller en släkting till en anställd hos sponsorn eller CRO.
• Kan inte eller vill genomgå flera venpunktionsingrepp
• Dräktig eller ammande hona
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta.

Friska ämnen (kohorter 1, 2 och 3)

• Varje kronisk sjukdom eller kliniskt relevant avvikelse som identifierats på den medicinska screeningbedömningen, laboratorietester eller EKG

Försökspersoner med astma (kohort 4)

• Har någon gång haft en episod av livshotande astma definierad som andningsstillestånd, intubation för astma eller inläggning på intensivvårdsavdelning för astma.
• Förekomst av andra kliniskt signifikanta sjukdomar än astma, hyperresponsiva luftvägar, säsongsbunden allergisk rinit eller atopiska sjukdomar
• Har upplevt en akut astmaexacerbation under de 12 månaderna före screening som kräver sjukhusvistelse eller olycksfall och akutbehandling eller behandling med systemiska eller injicerbara steroider.
• Har okontrollerad eller måttlig till svår astma baserat på PI-bedömning och/eller användning av förbjudna läkemedel, eller har krävt behandling med dessa behandlingar under de senaste 12 veckorna.
• Historik eller förekomst av några kända tillstånd kontraindicerade för metakolinprovokation