Oksaliplatiinin, fluorourasiilin/leukovoriinin ja sorafenibin maksavaltimoinfuusio edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
• HCC:n diagnosoimiseksi tarvitaan sytohistologinen vahvistus.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen, vaihe C Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] -vaiheluokituksen perusteella) maksasolusyöpä, joka ei sovellu hoitoon paikallisilla hoidoilla tai on edennyt paikallisen hoidon, kuten kirurgisen resektion, jälkeen perkutaaninen maksavaltimoembolisaatio, radiotaajuusablaatio ja perkutaaninen interventiohoito.
• Vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST v1.1:n määrittämänä. Leesioita, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla, maksavaltimoiden embolisaatiolla, radiotaajuusablaatiolla ja perkutaanisella interventiohoidolla, ei pidä valita, ellei etenemistä ole havaittu lähtötasolla, jolloin näitä vaurioita pidettäisiin ei-kohdevaurioina.
• Child-Pugh-luokan A-B tämänhetkinen kirroositila, ei enkefalopatiaa. Diureetteilla kontrolloitu askites on sallittu tässä tutkimuksessa.
• Edustavan kasvainkudosnäytteen saatavuus (arkistoitu kasvainkudos on sallittu) esiseulonnassa.
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän asteikko potilaan suorituskyvyn arvioimiseksi ≤ 2.
• Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 4 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta keskuslaboratorion arvioimina seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella näytteistä 7 päivää ennen toimenpidettä:

  • Hemoglobiini > 100g/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >3,0 × 109/l
  • Neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l
  • Verihiutalemäärä ≥ 50,0 × 109/l
  • Kokonaisbilirubiini < 51 μmol/l
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja
  • Albumiini > 28 g/l
  • Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
  • Seerumin kreatiniini < 110 μmol/l
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aiempaa systeemistä kemoterapiaa tai molekyylikohdennettua hoitoa HCC:lle, kuten sorafenibia.
• Aiempi paikallinen hoito on saatu päätökseen alle 4 viikkoa ennen annostusta, ja jos siihen liittyvää akuuttia toksisuutta on > asteen 1.

• Mahdolliset maksavaltimoinfuusiotoimenpiteen vasta-aiheet:

  • Heikentynyt hyytymistesti (verihiutaleiden määrä < 60 000/mm3, protrombiiniaktiivisuus < 50 %).
  • Munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
  • Tunnettu vakava ateromatoosi.
  • Tunnettu hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• HCC-kasvaimen repeämä historiassa.
• Potilaat, joilla on vaikea enkefalopatia.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen verenvuoto (esim. maha-suolikanavan haavaumat, ruokatorven suonikohjut) 2 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta/seulontakäyntiä tai joilla on anamneesi tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Kliinisesti merkittävä (CTC-aste 3 tai 4) laskimo- tai valtimotromboottinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana.

• Sydänsairauksien historia:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2 (katso liite 13.9).
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu).
  • Sydämen rytmihäiriöt (>Grased 2 NCI-CTCAE versio 4.0), jotka ovat huonosti hallinnassa antiarytmisellä hoidolla tai vaativat tahdistimen.
  • Hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa.
• Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii koputusta huolimatta diureetin tai keuhkopussin effuusion käytöstä, joka joko vaati naputusta tai liittyy hengenahdistukseen).
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Luuytimen tai kiinteän elinsiirron historia.
• Biologisten vasteen modifiointiaineiden, kuten G-pesäkkeitä stimuloivan tekijän (CSF), käyttö 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; niillä ei kuitenkaan voida korvata vaadittua annoksen pienentämistä). Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys tai haluttomuus niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat, jne.
• Ei voida tehdä kontrastitehostemagneettista resonanssikuvausta (MRI) tai kontrastitehostetietokonetomografiaa (CT).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus. HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita ajanjakson aikana, joka on lyhyempi kuin kyseisessä hoidossa käytetty syklin pituus tai yhtä kuin 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja jotka ovat toipuneet kaikista sivuvaikutuksista luokkaan 1 tai vähemmän .
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 7 päivän ajan HAIF- ja/tai sorafenibihoidon pysyvän lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.

  • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

    1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
    2. Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
    3. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana hoidon aikana ja 7 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Koehenkilöt, jotka eivät voi kärsiä HAI-toimenpiteen aiheuttamasta epämukavuudesta (esim. kipu, klaustrofobia, melu).
• Kaikki sorafenibin, oksaliplatiinin, leukovoriinin tai fluorourasiilin antamisen vasta-aiheet.
• Kaikki aineet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen tai farmakokinetiikkaan.
• Tunnettu tai epäilty allergia tutkimusaineille tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.