Ofatumumabin kliinisen tehon tutkiminen aikuisilla nivelreumapotilailla, jotka eivät saaneet riittävästi vastetta MTX-hoitoon
torstai 2. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskus, faasi III ofatumumabin tutkimus, jossa tutkitaan kliinistä tehoa aikuispotilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma ja joilla on ollut riittämätön vaste metotreksaattihoitoon
Tämä on vaiheen III, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, monikeskus- ja rinnakkaisryhmätutkimus, jonka kesto on 24 viikkoa, jota seuraa 120 viikon avoin tutkimusjakso.
tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on osoittaa ofatumumabin teho kliinisten oireiden ja oireiden vähentämisessä aikuisilla nivelreumapotilailla yhden ofatumumabihoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta ja rinnakkaisryhmästä, johon osallistuvat potilaat on otettu 24 viikon kaksoissokkojaksoon ja satunnaistettu suhteessa 1:1 saamaan ofatumumabia (700 mg x 2 infuusiota) tai lumelääkettä (suolaliuos). x 2 infuusiota) taustahoidon metotreksaattihoidon lisäksi.
Potilaat, jotka suorittivat 24 viikon kaksoissokkojakson ilman DMARD-hoitoa, voivat jatkaa 120 viikon avoimeen jaksoon, jossa he saavat toistuvia ofatumumabihoitokursseja.
Avoimella jaksolla ofatumumabihoitokursseja annetaan yksilöllisin aikavälein vain, jos kliininen vaste on saavutettu edellisen hoitojakson jälkeen ja sitä seuraa taudin aktiivisuuden myöhempää heikkenemistä.
Potilaat, jotka ovat suorittaneet avoimen jakson tai lopettaneet seurantajakson, siirtyvät enintään 2 vuoden seurantajaksoon tai kunnes heidän B-solunsa palautuvat normaaleille tai lähtötasolle sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
265
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Argentiina, 5000
- GSK Investigational Site
-
Tucuman, Argentiina, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1419AHN
- GSK Investigational Site
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentiina, 1878
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentiina, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Shenton Park, Western Australia, Australia, 6008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- GSK Investigational Site
-
Merksem, Belgia, 2170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Región Metro De Santiago
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8380456
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7501126
- GSK Investigational Site
-
-
Valparaíso
-
Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 2570017
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Granada, Espanja, 18012
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Espanja, 29010
- GSK Investigational Site
-
Santander, Espanja, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santander, Espanja
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41071
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gauteng, Etelä-Afrikka, 1459
- GSK Investigational Site
-
Parow, Etelä-Afrikka, 7505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Callao, Peru, Callao 2
- GSK Investigational Site
-
Lima, Peru, Lima 27
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-351
- GSK Investigational Site
-
Bialystok, Puola, 15337
- GSK Investigational Site
-
Bydgoszcz, Puola, 85168
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Puola, 02-256
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Puola, 50-088
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 020047
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ostrava Trebovice, Tšekki, 722 00
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tšekki, 128 50
- GSK Investigational Site
-
Zlin, Tšekki, 760 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1023
- GSK Investigational Site
-
Győr, Unkari, 9024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620102
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 190068
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Venäjän federaatio, 410012
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cannock, Yhdistynyt kuningaskunta, WS11 5XY
- GSK Investigational Site
-
Leytonstone, London, Yhdistynyt kuningaskunta, E11 1NR
- GSK Investigational Site
-
Maidstone, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
- GSK Investigational Site
-
-
Lancashire
-
Wigan, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, WN6 9EP
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta;
Aktiivinen sairaus seulontahetkellä seuraavasti:
≥ 8 turvonneet nivelet (arvioitu 66 nivelestä) ja ≥ 8 arat nivelet (68 arvioidusta nivelestä), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥ 1,0 mg/dl tai erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ≥ 22 mm/tunti, DAS328. (perustuu ESR:ään);
- Riittämätön vaste aikaisempaan tai nykyiseen metotreksaattihoitoon;
- Hoito metotreksaatilla (MTX), 7,5-25 mg/viikko, vähintään 12 viikon ajan ja vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma tai joilla on nivelreuman aiheuttama merkittävä systeeminen osallisuus;
- Aiempi altistuminen biologisille reumalääkkeille, mukaan lukien tutkimusyhdisteet;
- Aiempi altistuminen biologisille DMARD-lääkkeille; Krooninen tai jatkuva aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä hoitoa;
- kliinisesti merkittävä sydänsairaus; Merkittävä aivoverisuonisairaus historiassa;
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivopsykiatrinen sairaus tai todisteet demyelinisoivasta sairaudesta;
- Tunnettu HIV-positiivinen; Serologiset todisteet hepatiitti B -infektiosta; Positiivinen testi hepatiitti C:lle; Positiivinen plasma / valkosolu JC Virus PCR;
- Seerumin IgG < normaalin alaraja;
- Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen seulonnassa;
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen;
- Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ofatumumabi
1000 ml laimennus 35 ml ofatumumabia steriilissä, pyrogeenittomassa 0,9 % NaCl:ssa.
Jokainen hoitosykli koostuu kahdesta 700 mg:n IV-infuusiosta 14 päivän välein.
Yhteensä 8 infuusiosykliä annettuna 144 viikon aikana
|
1000 ml laimennus 35 ml ofatumumabia steriilissä, pyrogeenittomassa 0,9 % NaCl:ssa.
Jokainen hoitosykli koostuu kahdesta 700 mg:n IV-infuusiosta 14 päivän välein.
Yhteensä 8 infuusiosykliä annettuna 144 viikon aikana
|
|
Placebo Comparator: 1000 ml suolaliuosta
1000 ml laimennus 35 ml ofatumumabia steriilissä, pyrogeenittomassa 0,9 % NaCl:ssa.
Jokainen hoitosykli koostuu kahdesta IV-infuusiosta 14 päivän välein.
Vain yksi plasebohoitojakso annettiin 24 viikon aikana
|
1000 ml laimennus 35 ml ofatumumabia steriilissä, pyrogeenittomassa 0,9 % NaCl:ssa.
Jokainen hoitosykli koostuu kahdesta IV-infuusiosta 14 päivän välein.
Vain yksi plasebohoitojakso annettiin 24 viikon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden American College of Rheumatology (ACR) -pistemäärä (ACR20) on parantunut 20 % lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
ACR-pistemäärä perustui arkuuden (TJC) ja turvonneiden nivelten (SJC) parantumiseen lähtötilanteesta.
Osallistuja oli saavuttanut ACR20:n, jos hän koki >=20 % parannusta lähtötasosta TJC:ssä ja SJC:ssä ja >=20 %:n parannusta lähtötasosta kolmessa viidestä seuraavista arvioista: osallistujan kivun arviointi 100 millimetrin (mm) visuaalisella analogilla asteikolla (VAS), osallistujan globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, lääkärin globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, osallistujan itsearvioitu vammaisuus ja C-reaktiivinen proteiini.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden American College of Rheumatology (ACR) -pistemäärä (ACR20) on parantunut 20 % lähtötasosta viikoilla 4, 8, 12, 16 ja 20
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16 ja 20
|
ACR-pistemäärä perustui arkuuden (TJC) ja turvonneiden nivelten (SJC) parantumiseen lähtötilanteesta.
Osallistuja oli saavuttanut ACR20:n, jos hän koki >=20 % parannusta lähtötasosta TJC:ssä ja SJC:ssä ja >=20 %:n parannusta lähtötasosta kolmessa viidestä seuraavista arvioista: osallistujan kivun arviointi 100 millimetrin (mm) visuaalisella analogilla asteikolla (VAS), osallistujan globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, lääkärin globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, osallistujan itsearvioitu vammaisuus ja C-reaktiivinen proteiini.
|
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16 ja 20
|
|
Osallistujien määrä, joiden ACR-pistemäärä (ACR50) on parantunut 50 % lähtötasosta viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
ACR-pistemäärä perustui arkuuden (TJC) ja turvonneiden nivelten (SJC) parantumiseen lähtötilanteesta.
Osallistuja oli saavuttanut ACR50:n, jos hän koki >=50 % parannusta lähtötasosta TJC:ssä ja SJC:ssä ja >=50 % parannusta lähtötasosta kolmessa viidestä seuraavista arvioista: osallistujan kivun arviointi 100 millimetrin (mm) visuaalisella analogilla asteikolla (VAS), osallistujan globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, lääkärin globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, osallistujan itsearvioitu vammaisuus ja C-reaktiivinen proteiini.
|
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Osallistujien määrä, joiden ACR-pistemäärä (ACR70) on parantunut 70 % lähtötasosta viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
ACR-pistemäärä perustui arkuuden (TJC) ja turvonneiden nivelten (SJC) parantumiseen lähtötilanteesta.
Osallistuja oli saavuttanut ACR70:n, jos hän koki >=70 %:n parannusta lähtötasosta TJC:ssä ja SJC:ssä ja >=70 %:n parannuksen lähtötasosta kolmessa viidestä seuraavista arvioista: osallistujan kivun arviointi 100 millimetrin (mm) visuaalisella analogilla asteikolla (VAS), osallistujan globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, lääkärin globaali arviointi 100 mm VAS-asteikolla, osallistujan itsearvioitu vammaisuus ja C-reaktiivinen proteiini.
|
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Keskimääräinen sairauden aktiivisuuspistemäärä, joka perustuu 28 niveleen (DAS28) viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 käyttämällä C-reaktiivista proteiinia (CRP) akuutin vaiheen reaktanttina (APR)
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden (DA) kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista ja aroista nivelistä (jts.), APR:stä ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarvio).
Seuraavat jts.
arvioitiin vartalon molemmilta puolilta: olkapäästä, kyynärpäästä, ranteesta, metacarpophalangeaalisesta (5 per puoli), proksimaalisesta interfalangeaalista (5 per puoli) ja polvesta.
DA:n taso voidaan tulkita alhaiseksi (DAS28<=3,2),
kohtalainen (3,2<DAS28<=5,1),
tai korkea (DAS28>5,1);
kokonaispisteet, 0-9,4.
DAS28 <2,6 vastaa remissiota.
APR:t ovat luokka proteiineja, jotka ovat hyödyllisiä tulehduksen merkkiaineita.
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta tarjouskilpailujen yhteismäärässä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutos perustasosta arkojen nivelten määrässä laskettiin viikon 24 määrästä vähennettynä lähtötilanteen määrällä.
Yhteensä 68 niveltä arvioitiin.
Riippumaton arvioija, jolla oli dokumentoitua kokemusta yhteisten arviointien suorittamisesta, luokitteli liitokset joko tarjouksiksi tai ei-tarjouksiksi.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Turvonneiden nivelten lukumäärän muutos lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutos lähtötasosta turvonneiden nivelten määrässä laskettiin viikon 24 luvusta vähennettynä lähtötilanteen määrällä.
Yhteensä 66 niveltä arvioitiin.
Riippumaton arvioija, jolla oli dokumentoitua kokemusta nivelten arvioinnista, luokitteli nivelet joko turvonneiksi tai turvomattomiksi.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos ESR:n lähtötasosta viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
ESR mitataan verikokeella, joka osoittaa nopeuden, jolla punasolut sedimentoituvat 1 tunnin aikana.
Verinäytteet ESR:n määritystä varten otettiin ennalta määrätyillä käynneillä ja mitattiin välittömästi koepaikalla.
ESR:n muutos perustasosta laskettiin viikon 24 arvosta vähennettynä perusviivan arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon (FACIT) kyselylomakkeen pistemäärässä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
FACIT-F-pisteillä on kelvollinen arvoalue 0–52, ja korkeampi pistemäärä ilmaisee pienempää väsymystä.
Väsymyksen määrittävä osajoukko sisältää 13 kysymystä.
Jokaisen kysymyksen vastaukset pisteytettiin 0:sta, joka tarkoittaa "Ei ollenkaan väsynyt" 4:ään, joka tarkoittaa "erittäin väsynyt".
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta lyhyen lomakkeen 36 (SF-36v2) normipohjaisissa pisteissä fyysisten komponenttien yhteenvedossa ja fyysisten kohteiden viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
SF-36v2 on standardoitu kyselylomake, jota käytetään yleisen subjektiivisen terveydentilan mittaamiseen mittaamalla 8 terveyteen liittyvää parametria (jokainen pisteytys 0 [huonompi terveys] 100 [parempi terveys]): kehon kipu, yleinen mielenterveys (MH), havainto. yleisterveys, fyysinen toiminta, henkisestä tilasta johtuvat roolirajoitukset (RL), fyysisen kunnon aiheuttamat RL:t, sosiaalinen toiminta ja elinvoimaisuus.
Se tuottaa 8-asteikon profiilin toiminnallisista terveys- ja hyvinvointipisteistä sekä psykometrisesti perustuvia fyysisiä ja MH-yhteenvetomittauksia sekä mieltymyksiin perustuvan terveyden hyödyllisyysindeksin.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Minimi DAS28-CRP-pistemäärä DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista ja aroista nivelistä (jts.), APR:stä ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarviointi).
Seuraavat jts.
arvioitiin vartalon molemmilta puolilta: olkapäästä, kyynärpäästä, ranteesta, metacarpophalangeaalisesta (5 per puoli), proksimaalisesta interfalangeaalista (5 per puoli) ja polvesta.
Taudin aktiivisuuden taso voidaan tulkita alhaiseksi (DAS28<=3,2),
kohtalainen (3,2<DAS28<=5,1),
tai korkea (DAS28>5,1);
kokonaispisteet, 0-9,4.
DAS28 <2,6 vastaa remissiota.
Yhteenvetoarvot ovat DAS28:n vähimmäispistemäärä (ts.
alhaisin taudin aktiivisuustaso) kunkin osallistujan saavuttama kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana, arvioituna C-reaktiivisella proteiinilla (CRP: käytetään nivelreuman akuutin tulehdusvaiheen seurantaan).
|
Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
|
Aika uudelleenhoitoon, Ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Aika uusintahoitoon määritellään päivinä kunkin hoitojakson infuusion A ja seuraavan hoitojakson infuusion A välillä.
Osallistujille, jotka on satunnaistettu saamaan ofatumumabia kaksoissokkojaksolla, hoitokurssi 1 tarkoittaa kaksoissokkojaksolla saatua ofatumumabihoitoa.
Protokollaa kohti sallittu vähimmäisaika ennen uusintahoitoa oli 24 viikkoa (kaksoissokkojakson loppu).
Kaksoissokkojaksolla lumelääkkeeseen satunnaistettujen osallistujien hoitokurssi 1 tarkoittaa ensimmäistä ofatumumabihoitoa avoimella jaksolla.
Protokollaa kohti sallittu vähimmäisaika ennen uudelleenkäsittelyä avoimen merkinnän aikana oli 16 viikkoa.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat remission tai vähäisen taudin aktiivisuuden DAS28:n perusteella (käyttäen ESR:ää) DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista ja aroista nivelistä (jts.), APR:stä ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarviointi).
Seuraavat jts.
arvioitiin vartalon molemmilta puolilta: olkapäästä, kyynärpäästä, ranteesta, metacarpophalangeaalisesta (5 per puoli), proksimaalisesta interfalangeaalista (5 per puoli) ja polvesta.
Taudin aktiivisuuden taso voidaan tulkita alhaiseksi (DAS28<=3,2),
kohtalainen (3,2<DAS28<=5,1),
tai korkea (DAS28>5,1);
kokonaispisteet, 0-9,4.
DAS28 <2,6 vastaa remissiota.
Remissio määritellään DAS28-pisteeksi <2,6 milloin tahansa kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana.
Matala tautiaktiivisuus määritellään DAS28-pisteeksi >=2,6 ja <3,2 milloin tahansa kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana.
|
Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat remission tai vähäisen taudin aktiivisuuden DAS28:n perusteella (käyttäen CRP:tä) DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista ja aroista nivelistä (jts.), APR:stä ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarviointi).
Seuraavat jts.
arvioitiin vartalon molemmilta puolilta: olkapäästä, kyynärpäästä, ranteesta, metacarpophalangeaalisesta (5 per puoli), proksimaalisesta interfalangeaalista (5 per puoli) ja polvesta.
Taudin aktiivisuuden taso voidaan tulkita alhaiseksi (DAS28<=3,2),
kohtalainen (3,2<DAS28<=5,1),
tai korkea (DAS28>5,1);
kokonaispisteet, 0-9,4.
DAS28 <2,6 vastaa remissiota.
Remissio määritellään DAS28-pisteeksi <2,6 milloin tahansa kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana.
Matala tautiaktiivisuus määritellään DAS28-pisteeksi >=2,6 ja <3,2 milloin tahansa kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana.
|
Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana havaittu haittatapahtuma tai vakava haittatapahtuma DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoito (päivä 0), kunnes osallistuja lopetti kokeen, arvioituna viikkoon 144 asti
|
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa lääkkeen käyttöön ajallisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; tai on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa olisi pitänyt käyttää muissa tilanteissa.
Katso yleisestä AE/SAE-moduulista luettelo AE-tapauksista (jotka esiintyvät taajuuskynnyksellä >=2%) ja SAE-tapauksista.
|
Ensimmäinen hoito (päivä 0), kunnes osallistuja lopetti kokeen, arvioituna viikkoon 144 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on indikoitu elektrokardiogrammi (EKG) löydöksiä, OL-jakson aikana
Aikaikkuna: DB-jakson päättymisestä (viikko 24) OL-kauden päättymiseen, arvioituna viikkoon 144 asti
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joilla oli normaalit, epänormaalit kliinisesti merkitsevät (CS) ja epänormaalit, ei kliinisesti merkitsevät (NCS) EKG-löydökset, sekä niiden osallistujien määrä, joilla ei ollut tuloksia (NR) OL-jakson aikana.
Tutkija teki EKG:n kokonaistulkinnan, tai tutkija saattoi siirtää tämän tehtävän tarvittaessa kardiologille.
|
DB-jakson päättymisestä (viikko 24) OL-kauden päättymiseen, arvioituna viikkoon 144 asti
|
|
Ofatumumabihoitokurssin mukaan niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisen huolenaiheen alueen ulkopuolella lähtötilanteessa tai missä tahansa käynnin jälkeen lähtötilanteessa, DB- ja OL-jaksojen aikana
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Hoitojakson perusarvo määritellään arvoksi ennen kunkin hoitojakson infuusiota A.
Lähtötilanteen jälkeinen käynti määritellään arvioitavaksi infuusion A aloituksen aikana tai sen jälkeen määritellyn hoitojakson aikana.
Ennalta määritellyt elintoimintojen mahdollisen kliinisen huolen rajat (matala, korkea) ovat: Diastolinen verenpaine (DBP) (elohopeamillimetriä [mmHg]): 40, 110; Systolinen verenpaine (SBP) (mmHg): 90, 170; Syke (lyöntiä minuutissa): 35, 120.
LLN = normaalin alaraja; ULN = normaalin yläraja.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin vakava haittatapahtuma seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaaleille tai perustasoille (tai enintään 2 vuotta viimeisestä koehenkilön viimeisestä vierailusta [LSLV])
|
Vakavaksi haittatapahtumaksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; tai on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa olisi pitänyt käyttää muissa tilanteissa.
Katso yleisestä SAE-moduulista luettelo SAE-tapauksista.
|
Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaaleille tai perustasoille (tai enintään 2 vuotta viimeisestä koehenkilön viimeisestä vierailusta [LSLV])
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden immunoglobuliiniarvot ovat vertailualueen ulkopuolella seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaalille tai perustasolle (tai enintään 2 vuotta LSLV:stä)
|
Immunoglobuliinien (LLN, ULN) vertailualueet määritellään seuraavasti: IgA (grammaa/litra): 0,81, 4,63; IgG (grammaa/litra): 6,94, 16,18; IgM (grammaa/litra): 0,48, 2,71.
|
Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaalille tai perustasolle (tai enintään 2 vuotta LSLV:stä)
|
|
Aika ensimmäiseen CD19+ B-solujen uudelleenpopulaatioon suhteessa ensimmäiseen ja viimeiseen ofatumumabiannokseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä ofatumumabiannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin (viikolle 248 asti)
|
Aikaa ensimmäiseen CD19+-B-solujen uudelleenpopulaatioon (paluu normaalille tai lähtötasolle) suhteessa ensimmäiseen annokseen arvioitiin vain niiltä osallistujilta, joiden B-solut lisääntyivät uudelleen ofatumumabin saamisen jälkeen.
Aikaa ensimmäiseen CD19+ B-solujen uudelleenpopulaatioon verrattuna viimeiseen ofatumumabiannokseen arvioitiin vain niiltä osallistujilta, joiden B-solut lisääntyivät uudelleen viimeisen ofatumumabihoitojakson tai -seurannan aikana.
|
Ensimmäisestä ofatumumabiannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin (viikolle 248 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut hematologiset arvot mahdolliseksi kliiniseksi huolenaiheeksi seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaalille tai perustasolle (enintään 2 vuotta)
|
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi kliinisen huolen arvo (CC) on yhteenveto.
Ennalta määritellyt mahdollisen kliinisen huolen rajat (CC Low [suhteessa normaalin alarajaan], CC High [suhteessa normaalin ylärajaan]) ovat: Eosinofiilit: NA, 2; Neutrofiilien kokonaismäärä: 0,8, 1,6; Verihiutaleiden määrä: 0,65, 1,5.
|
Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaalille tai perustasolle (enintään 2 vuotta)
|
|
Mediaani ACRn viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
ACRn = suurin kokonaisluku n, jolle osallistuja (par.)
täytti kriteerit, jotka vaativat n prosentin parannusta.
ACRn on mitta, joka kuvaa prosentuaalista (%) parannusta lähtötasosta (IFBL).
A par. joiden ACRn oli X, parantui >=X % aroissa/turvonneissa nivelissä (TJC/SJC) ja parannus >=X % kolmessa viidestä parametrista (potilaan [pt] kivun arviointi, pt globaali arviointi [ GA], lääkäri GA, pt itsearvioitu vamma, akuutin vaiheen reaktantti).
ACRn = minimi (TJC % IFBL, SJC % IFBL, yhdistetty mitta % IFBL).
Yhdistelmämitta % IFBL on % IFBL:n kolmanneksi suurin arvo viidelle parametrille.
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta DAS28:ssa viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 käyttämällä CRP:tä akuutin vaiheen reaktanttina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista nivelistä, aroista nivelistä, akuutin vaiheen reaktantista ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarvio).
Muutos lähtötasosta DAS28:ssa lasketaan viikon 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 arvoilla vähennettynä perusarvon arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Keskimääräinen DAS28 viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 käyttäen erytrosyyttien sedimentaationopeutta (ESR) akuutin vaiheen reaktanttina
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden (DA) kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista ja aroista nivelistä (jts.), APR:stä ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarvio).
Seuraavat jts.
arvioitiin vartalon molemmilta puolilta: olkapäästä, kyynärpäästä, ranteesta, metakarpofalangeaalisesta (5 per puoli), proksimaalisesta interfalangeaalista (5 per puoli) ja polvesta.
DA:n taso voidaan tulkita alhaiseksi (DAS28<=3,2),
kohtalainen (3,2<DAS28<=5,1),
tai korkea (DAS28>5,1);
kokonaispisteet, 0-9,4.
DAS28 <2,6 vastaa remissiota.
APR:t ovat luokka proteiineja, jotka ovat hyödyllisiä tulehduksen merkkiaineita.
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta DAS28:ssa viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 ESR:n käyttäminen akuutin vaiheen reaktanttina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista nivelistä, aroista nivelistä, akuutin vaiheen reaktantista ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarvio).
Muutos lähtötasosta DAS28:ssa lasketaan viikon 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 arvoilla vähennettynä perusarvon arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Osallistujien määrä, joilla on osoitettu European League Against Rheumatism (EULAR) -vaste viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 CRP:n käyttäminen akuutin vaiheen reaktanttina
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
DAS28-pohjaisia EULAR-vastekriteerejä käytettiin mittaamaan yksilöllistä vastetta ei-ei-, hyvä- ja kohtalainen riippuen lähtötilanteen muutoksen laajuudesta ja saavutetusta taudin aktiivisuustasosta.
Hyvät reagoijat: muutos lähtötilanteesta >1,2 DAS28:lla <=3,2; kohtalaiset vasteet: muutos lähtötasosta > 1,2 DAS28:lla <=3,2 arvoon >5,1 tai muutos lähtötasosta > 0,6 arvoon <=1,2 DAS28:lla <=3,2 arvoon <=5,1; ei-vastaavat: muutos lähtötasosta <=0,6 tai muutos lähtötasosta >0,6 ja <=1,2 DAS28:lla >5,1.
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Osallistujien määrä, joilla on indikoitu European League Against Rheumatism (EULAR) -vaste viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 ESR:n käyttäminen akuutin vaiheen reaktanttina
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
DAS28-pohjaisia EULAR-vastekriteerejä käytettiin mittaamaan yksilöllistä vastetta ei-ei-, hyvä- ja kohtalainen riippuen lähtötilanteen muutoksen laajuudesta ja saavutetusta taudin aktiivisuustasosta.
Hyvät reagoijat: muutos lähtötilanteesta >1,2 DAS28:lla <=3,2; kohtalaiset vasteet: muutos lähtötasosta > 1,2 DAS28:lla <=3,2 arvoon >5,1 tai muutos lähtötasosta > 0,6 arvoon <=1,2 DAS28:lla <=3,2 arvoon <=5,1; ei-vastaavat: muutos lähtötasosta <=0,6 tai muutos lähtötasosta >0,6 ja <=1,2 DAS28:lla >5,1.
|
Viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Vastaajiksi luokiteltujen osallistujien määrä viikolla 24 itsearvioinnin terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) mukaan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
HAQ-DI on 20 kysymyksestä koostuva instrumentti, jota käytetään arvioimaan osallistujan vaikeusastetta tehtävien suorittamisessa kahdeksalla toiminnallisella alueella (FA): pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja tehtävät/työt.
Jokaisen FA:n vastaukset pisteytettiin 0:sta (ei vaikeuksia) 3:een (kyvyttömyys suorittaa tehtävää).
Kokonaispistemäärä (alue 0-3) laskettiin lisäämällä 8 yksittäistä FA-pistettä ja jakamalla tämä summa vastattujen komponenttien kokonaismäärällä.
Vastaajat määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat HAQ-DI-pistemäärän parantumisen lähtötasosta viikolla 24 > = 0,22.
|
Viikko 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliininen remissio viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kliinisen remission saavuttaneet osallistujat määriteltiin niiksi, joilla oli alhainen sairausaktiivisuus, eli DAS28-pistemäärä (käyttämällä CRP:tä) <2,6 viikolla 24.
|
Viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujan arvioimassa kipupisteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
100 mm:n vaakasuuntaista VAS:ää käytettiin raportoimaan osallistujan nivelkipujen taso.
Asteikko vaihteli 0:sta (ei kipua) 100:aan (siestämätön kipu).
Osallistujia kehotettiin piirtämään pystysuora viiva vaakaviivan läpi osoittamaan, kuinka paljon nivelkipuja heillä oli.
Etäisyys "ei kipua" -päästä osallistujan piirtämään pystyviivaan oli nivelkipupisteet.
Muutos lähtötasosta laskettiin viikon 24 arvosta vähennettynä perusviivan arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujien arvioimassa maailmanlaajuisessa tautipisteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Osallistuja käytti 100 mm:n vaakasuuntaista VAS:ää sairauden kokonaisarviointiin.
Asteikko vaihteli 0:sta (erittäin hyvin) 100:aan (erittäin huono).
Osallistujia kehotettiin piirtämään pystysuora viiva vaakasuuntaisen viivan läpi osoittamaan niveltulehduksen tilaa.
Etäisyys "erittäin hyvin" päästä osallistujan piirtämään pystysuoraan viivaan oli yleinen taudinarviointipiste.
Muutos lähtötasosta osallistujien arvioimassa maailmanlaajuisessa sairaudessa laskettiin viikon 24 arvosta vähennettynä lähtötason arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta lääkärin arvioimassa yleisessä sairauspisteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Lääkäri käytti 100 mm:n vaakasuuntaista VAS:ää sairauden kokonaisarviointiin.
Asteikko vaihteli 0:sta (erittäin hyvin) 100:aan (erittäin huono).
Lääkäreitä kehotettiin piirtämään pystysuora viiva vaakaviivan läpi osoittamaan niveltulehduksen tilaa.
Etäisyys "erittäin hyvin" päästä osallistujan piirtämään pystysuoraan viivaan oli yleinen taudinarviointipiste.
Lääkärin arvioiman maailmanlaajuisen sairauden muutos lähtötasosta laskettiin viikon 24 arvosta vähennettynä lähtötason arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta HAQ-DI-pisteissä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Itsearvioitava HAQ-DI on 20 kysymyksestä koostuva instrumentti, jota käytetään arvioimaan osallistujan vaikeusastetta tehtävien suorittamisessa kahdeksalla toiminnallisella alueella: pukeutuminen, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja tehtävät. /hores.
Jokaisen FA:n vastaukset pisteytettiin 0:sta (ei vaikeuksia) 3:een (kyvyttömyys suorittaa tehtävää).
Kokonaispistemäärä (alue 0-3) laskettiin lisäämällä 8 yksittäistä FA-pistettä ja jakamalla tämä summa vastattujen komponenttien kokonaismäärällä.
Muutos lähtötasosta laskettiin arvona viikolla 24 vähennettynä lähtötason arvolla.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta CRP:ssä viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Verinäytteet CRP:n määritystä varten otettiin ennalta määrätyillä käynneillä ja lähetettiin keskuslaboratorioon analysoitavaksi.
Muutos lähtötasosta CRP:ssä laskettiin viikon 24 arvona miinus perusviivan arvo.
CRP on akuutin faasin proteiini, jonka plasmapitoisuus kasvaa vasteena tulehdukselle.
CRP on hyödyllinen tulehduksen merkki.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta SF-36v2:n normeihin perustuvissa pisteissä henkisten komponenttien yhteenvedossa ja henkisissä asioissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
SF-36v2 on standardoitu kyselylomake, jota käytetään yleisen subjektiivisen terveydentilan mittaamiseen mittaamalla 8 terveyteen liittyvää parametria (jokainen pisteytys 0 [huonompi terveys] 100 [parempi terveys]): kehon kipu, yleinen mielenterveys (MH), havainto. yleisterveys, fyysinen toiminta, henkisestä tilasta johtuvat roolirajoitukset (RL), fyysisen kunnon aiheuttamat RL:t, sosiaalinen toiminta ja elinvoimaisuus.
Se tuottaa 8-asteikon profiilin toiminnallisista terveys- ja hyvinvointipisteistä sekä psykometrisesti perustuvia fyysisiä ja MH-yhteenvetomittauksia sekä mieltymyksiin perustuvan terveyden hyödyllisyysindeksin.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta anti-CCP-, RF-IgA-, RF-IgG- ja RF-IgM-tasoissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Seuraavat biomarkkerit arvioitiin: Anti-Cyclic Citrullinated Peptide 3 -vasta-aine (Anti-CCP), Reumatoiditekijä IgA (RF-IgA), RF IgG (RF-IgG) ja RF IgM (RF-IgM).
RF-mittauksia käytettiin karakterisoimaan osallistujien sairauden aktiivisuutta ja immuunitilaa.
Anti-CCP:tä käytettiin taudin tyypin ja osallistujien immuunitilan karakterisoimiseen.
Arvioinnit, joiden tulokset olivat kvantifioinnin alarajan (LLQ) alapuolella, raportoitiin käyttämällä arvoa LLQ/2.
Arvioinnit, joiden tulokset olivat kvantifioinnin ylärajan (ULQ) yläpuolella, raportoitiin käyttämällä ULQ-arvoa.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta IL-6:n ja seerumin amyloidi A:n tasoissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Seuraavat biomarkkerit arvioitiin: Interleukiini 6 (IL-6) ja seerumin amyloidi A. Näitä biomarkkereita käytettiin taudin aktiivisuuden karakterisoimiseen edelleen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Minimi DAS28-ESR-pistemäärä kaksoissokkojakson (DB) ja avoimen (OL) jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
DAS28 on nivelreumataudin aktiivisuuden kliininen indeksi, joka yhdistää tiedot turvonneista ja aroista nivelistä (jts.), APR:stä ja yleisestä terveydentilasta (potilaan kokonaisarviointi).
Seuraavat jts.
arvioitiin vartalon molemmilta puolilta: olkapäästä, kyynärpäästä, ranteesta, metakarpofalangeaalisesta (5 per puoli), proksimaalisesta interfalangeaalista (5 per puoli) ja polvesta.
Taudin aktiivisuuden taso voidaan tulkita alhaiseksi (DAS28<=3,2),
kohtalainen (3,2<DAS28<=5,1),
tai korkea (DAS28>5,1);
kokonaispisteet, 0-9,4.
DAS28 <2,6 vastaa remissiota.
Yhteenvetoarvot ovat DAS28:n vähimmäispistemäärä (ts.
alhaisin taudin aktiivisuustaso), jonka kukin osallistuja on saavuttanut kunkin hoitojakson (TC) ensimmäisen 24 viikon aikana, arvioituna punasolujen sedimentaationopeudella (ESR; nopeus, jolla punasolut sedimentoituvat 1 tunnissa).
|
Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
|
Minimimuutos perustasosta DAS28-ESR-pisteessä, DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
Nivelreuman aktiivisuuden taso DAS28-pisteytyksen perusteella määritellään alhaiseksi, jos DAS28 <=3,2, kohtalaiseksi, jos 3,2< DAS28 <=5,1, tai korkeaksi, jos DAS28 > 5,1.
DAS28 <2,6 vastaa kliinistä remissiota.
Yhteenvetoarvot ovat pienin muutos DAS28-pistemäärän perustasosta (ts.
suurin muutos sairauden aktiivisuudessa hoitojakson aikana) kunkin osallistujan saavuttama kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana ESR:n avulla arvioituna.
Peruspisteet määritettiin kunkin hoitojakson alussa.
Muutoksia lähtötilanteesta varten osallistujilla oli oltava sekä hoitojakson DAS28-perusarvo (eli viimeisin arvo hoitojakson infuusiopäivänä A tai ennen sitä edellyttäen, että se tehtiin 14 päivän sisällä ennen päivämäärää infuusion A) ja DAS28-arvon hoitojakson aikana (eli kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona hoitojakson aikana vähennettynä lähtötason arvolla.
|
Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
|
Minimimuutos perustasosta DAS28-CRP-pisteessä, DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
Nivelreuman aktiivisuuden taso DAS28-pisteytyksen perusteella määritellään alhaiseksi, jos DAS28 <=3,2, kohtalaiseksi, jos 3,2< DAS28 <=5,1, tai korkeaksi, jos DAS28 > 5,1.
DAS28 <2,6 vastaa kliinistä remissiota.
Yhteenvetoarvot ovat pienin muutos DAS28-pistemäärän perustasosta (ts.
suurin muutos sairauden aktiivisuudessa hoitojakson aikana) kunkin osallistujan saavuttama kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana, arvioituna CRP:llä.
Peruspisteet määritettiin kunkin hoitojakson alussa.
Muutoksia lähtötilanteesta varten osallistujilla oli oltava sekä hoitojakson DAS28-perusarvo (eli viimeisin arvo hoitojakson infuusiopäivänä A tai ennen sitä edellyttäen, että se tehtiin 14 päivän sisällä ennen päivämäärää infuusion A) ja DAS28-arvon hoitojakson aikana (eli kunkin hoitojakson ensimmäisen 24 viikon aikana).
Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona hoitojakson aikana vähennettynä lähtötason arvolla.
|
Jokaisen hoitojakson ensimmäiset 24 viikkoa (arvioitu viikkoon 144 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden CD19+-solumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja tai perusarvo ilmoitetun ajankohdan aikana, DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden CD19+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja (LLN; vertailualue 0,11-0,66 gigaa [10^9] litraa kohti) tai perusarvo (sen mukaan, kumpi oli pienempi).
Perustason arviointi määritellään kaksoissokkojakson alkamiseksi.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden CD3+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja tai perusarvo ilmoitetun ajankohdan aikana, DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden CD3+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja (LLN; vertailualue 0,11-0,66 gigaa [10^9] litraa kohti) tai perusarvo (sen mukaan, kumpi oli pienempi).
Perustason arviointi määritellään kaksoissokkojakson alkamiseksi.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja tai perusarvo ilmoitetun ajankohdan aikana DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja (LLN; vertailualue 0,11-0,66 gigaa [10^9] litraa kohti) tai perusarvo (sen mukaan, kumpi oli pienempi).
Perustason arviointi määritellään kaksoissokkojakson alkamiseksi.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden CD8+-solumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja tai perusarvo ilmoitetun ajankohdan aikana, DB- ja OL-jaksojen aikana, ofatumumabihoitokurssin mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden CD8+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja (LLN; vertailualue 0,11-0,66 gigaa [10^9] litraa kohti) tai perusarvo (sen mukaan, kumpi oli pienempi).
Perustason arviointi määritellään kaksoissokkojakson alkamiseksi.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Ofatumumabihoitokurssin mukaan niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut kliiniset kemialliset arvot mahdolliselle kliiniselle huolenaiheelle lähtötilanteessa tai minkä tahansa käynnin jälkeen perustilanteen jälkeen, DB- ja OL-jaksojen aikana
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi kliinisen huolen arvo (CC) on yhteenveto.
Hoitokurssin (TC) perusarvo (BL) on viimeisin arvo TC:n infuusiopäivänä A tai sitä ennen.
Post-baseline (PBL) -käynti määritellään käynniksi infuusiopäivän A jälkeen määritellyn TC:n aikana.
Potentiaalisen CC:n ennalta määritetyt rajat (CC Low [suhteessa normaalin alarajaan], CC High [suhteessa normaalin ylärajaan]) ovat: Albumiini: 0,9, 1,5; alaniiniaminotransferaasi (ALT): NA, 2; Alkalinen fosfataasi (ALP): NA, 1,5; aspartaattiaminotransferaasi (AST): NA, 2; Bilirubiinin kokonaismäärä (TBIL): NA, 1,5; kalsium: 0,85, 1,08; CO2-pitoisuus/bikarbonaatti (BCO): 0,85/0,75,
1,2/1,3,
; kloridi: 0,9, 1,1; Kreatiinikinaasi (CK): NA, 2; kreatiniini: NA, 1,2; Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT): NA, 2; Laktaattidehydrogenaasi (LDH): NA, 2; kalium: 0,9, 1,1; natrium: 0,93, 1,07; Kokonaisproteiini: 0,8, 1,15; Urea/veren ureatyppi (BUN): NA, 1,5; Virtsahappo: NA, 1,5.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Ofatumumabihoitokurssin mukaan niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut mahdollisen kliinisen huolen hematologiset arvot lähtötilanteessa tai minkä tahansa käynnin jälkeen perustilanteessa DB- ja OL-jaksojen aikana
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi kliinisen huolen arvo (CC) on yhteenveto.
Hoitokurssin (TC) lähtötason (BL) arvo määritellään viimeisimpänä arvona TC:n infuusiopäivänä A tai sitä ennen.
Post-baseline (PBL) -käynti määritellään käynniksi infuusiopäivän A jälkeen määritellyn TC:n aikana.
Ennalta määritellyt mahdollisen kliinisen huolen rajat (CC Low [suhteessa normaalin alarajaan], CC High [suhteessa normaalin ylärajaan]) ovat: Eosinofiilit: NA, 2; Hematokriitti (HCT): 0,75, 1,2; Hemoglobiini (Hb): 0,75, 1,2; Lymfosyytit: 0,4, 2; Neutrofiilien kokonaismäärä (TNUE): 0,8, 1,6; Verihiutaleiden määrä (PC): 0,65, 1,5; Punasolujen määrä (RBC): 0,75, 2; Valkosolujen määrä (WBC): 0,7, 1,6.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut biomarkkeritiedot vertailualueen ulkopuolella lähtötilanteessa tai missä tahansa perustilanteen jälkeisessä käynnissä DB- ja OL-jaksojen aikana ofatumumabihoitokurssin (TC) mukaan
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 144 asti
|
Vain tietyn lipun parametrit (<LLN tai >ULN) lasketaan yhteen, jos vähintään yksi arvo oli määritellyn viitealueen ulkopuolella.
Perustason (BL) arvo TC:lle määritettiin viimeisimmäksi arvoksi TC:n infuusiopäivänä A tai sitä ennen.
Jotta arvioinnit olisivat kuitenkin arvioitavissa perusarvona, niiden on oltava suoritettu 14 päivän sisällä ennen infuusion A päivämäärää. Lähtötilanteen jälkeinen (PBL) oli mikä tahansa infuusiopäivämäärän A jälkeinen käynti määritellyn TC:n aikana.
Ennalta määritetyt LLN-arvot biomarkkereille ovat: B-lymfosyyttistimulaattori (B-ls): < 486,5 nanogrammaa litraa kohti (ng/l); Interleukiini-6 (IL-6): < 0,31 ng/l
ja seerumin amyloidi A: <1951 ng/ml.
LLN:tä ei määritetty reumatoiditekijä (RF)-IgA, RF-IgG, RF-IgM tai antisyklisen sitrullinoidun peptidin (CCP) vasta-aineelle ja RF:lle.
Ennalta määritetty ULN-alue biomarkkereille (RF)-IgA: >6 yksikköä; RF-IgG:> 6 yksikköä; RF-IgM:> 6 yksikköä; Anti-CCP:>19.9999
yksiköt; B-ls: > 1343,3 ng/l; IL-6: > 5 ng/l; RF:>11,9999
kiloyksikköä (KU)/L; Seerumin amyloidi A: > 82432 ng/ml.
|
Perustasosta viikkoon 144 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen JC-virustesti seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-ajan käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaaleille tai perustasoille (tai enintään 2 vuoden kuluttua LSLV:stä)
|
Verinäytteet kerättiin plasman/valkosolujen JC-viruksen (JCV) analysoimiseksi käyttäen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritystä.
Positiivinen JC-virustestitulos osoitti JC-viruksen olemassaolon.
|
Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-ajan käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaaleille tai perustasoille (tai enintään 2 vuoden kuluttua LSLV:stä)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut kliinisen kemian arvot mahdolliselle kliiniselle huolenaiheelle seurantajakson aikana
Aikaikkuna: Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaalille tai perustasolle (enintään 2 vuotta)
|
Vain ne parametrit, joille on raportoitu vähintään yksi kliinisen huolen arvo (CC) on yhteenveto.
Ennalta määritellyt mahdollisen kliinisen huolen rajat (CC Low [suhteessa normaalin alarajaan], CC High [suhteessa normaalin ylärajaan]) ovat: ALT: NA, 2; ALP: NA, 1,5; Kreatiniini: N/A, 1,2; CO2/BCO: 0,85/0,75,
1,2/1,3;
CK: NA, 2; GGT: NA, 2; Urea/BUN: NA, 1,5.
|
Viimeisestä suunnitellusta DB- tai OL-jakson käynnistä siihen asti, kunnes B-solut ja kiertävä IgG olivat palanneet normaalille tai perustasolle (enintään 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. tammikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. tammikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 11. helmikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110635
- GEN410 (Muu tunniste: GENMAB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Niveltulehdus, nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina
Kliiniset tutkimukset ofatumumabi
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSValmisFollikulaarinen lymfooma, aste 1 | Follikulaarinen lymfooma, aste 2 | Follikulaarinen lymfooma, aste 3AItalia
-
GlaxoSmithKlineValmisLymfooma, suurisoluinen, diffuusiYhdysvallat, Alankomaat, Viro, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ruotsi, Israel, Puola, Belgia, Korean tasavalta, Singapore, Itävalta, Saksa, Suomi, Irlanti, Thaimaa, Kiina, Venäjän federaatio, Tšekin tasavalta, Argentiina, T... ja enemmän
-
Nevada Cancer InstituteGlaxoSmithKline; CephalonLopetettuKrooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)Yhdysvallat