Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de klinische werkzaamheid van ofatumumab bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageerden op MTX-therapie

2 november 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter, fase III-studie van ofatumumab waarin de klinische werkzaamheid wordt onderzocht bij volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis die onvoldoende reageerden op methotrexaattherapie

Dit is een fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter en parallelle groepsstudie met een duur van 24 weken, gevolgd door een open-labelperiode van 120 weken. het primaire doel van de studie is om de werkzaamheid van ofatumumab aan te tonen bij het verminderen van klinische tekenen en symptomen bij volwassen RA-patiënten na een enkele kuur ofatumumab.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit een dubbelblind, placebogecontroleerd en parallelgroepdeel met in aanmerking komende patiënten die deelnamen aan een dubbelblinde periode van 24 weken, en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofatumumab (700 mg x 2 infusies) of placebo (zoutoplossing) te krijgen. x 2 infusies) naast hun achtergrondbehandeling met methotrexaat. Patiënten die de dubbelblinde periode van 24 weken hebben voltooid zonder DMARD-reddingsbehandeling te krijgen, komen in aanmerking om door te gaan naar de open-labelperiode van 120 weken om herhaalde behandelingskuren met ofatumumab te krijgen. In de open-labelperiode vanatumumab worden behandelingskuren alleen met geïndividualiseerde tijdsintervallen gegeven als een klinische respons is bereikt na de vorige behandelingskuur en gevolgd door een daaropvolgende verslechtering van de ziekteactiviteit. Patiënten die de Open-Label-periode hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken, gaan een follow-upperiode van maximaal 2 jaar in, of totdat hun B-cellen weer normaal zijn of naar het basisniveau, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

265

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Cordoba, Argentinië, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentinië, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1419AHN
        • GSK Investigational Site
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentinië, 1878
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australië, 4558
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Shenton Park, Western Australia, Australië, 6008
        • GSK Investigational Site
  • België
      • Liège, België, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Merksem, België, 2170
        • GSK Investigational Site
  • Chili
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 8380456
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7501126
        • GSK Investigational Site
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chili, 2570017
        • GSK Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1023
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Hongarije, 9024
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Callao, Peru, Callao 2
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polen, 15337
        • GSK Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85168
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-256
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • GSK Investigational Site
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië, 020047
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620102
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Russische Federatie, 410012
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Granada, Spanje, 18012
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanje, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanje
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Tsjechië
      • Ostrava Trebovice, Tsjechië, 722 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tsjechië, 128 50
        • GSK Investigational Site
      • Zlin, Tsjechië, 760 01
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cannock, Verenigd Koninkrijk, WS11 5XY
        • GSK Investigational Site
      • Leytonstone, London, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
        • GSK Investigational Site
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Wigan, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, WN6 9EP
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Gauteng, Zuid-Afrika, 1459
        • GSK Investigational Site
      • Parow, Zuid-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;

  • Actieve ziekte op het moment van screening zoals gedefinieerd door:

    ≥ 8 gezwollen gewrichten (van 66 beoordeelde gewrichten) en ≥ 8 gevoelige gewrichten (van 68 beoordeelde gewrichten), C-reactief proteïne (CRP) ≥ 1,0 mg/dl of erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥ 22 mm/uur, DAS28 ≥ 3,2 (op basis van ESR);

  • Onvoldoende respons op eerdere of huidige behandeling met methotrexaat;
  • Behandeling met methotrexaat (MTX), 7,5-25 mg/week, gedurende minimaal 12 weken en met een stabiele dosering gedurende minimaal 4 weken.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere reumatische auto-immuunziekte dan RA of met significante systemische betrokkenheid secundair aan RA;
  • Eerdere blootstelling aan biologische antireumatische therapieën, inclusief experimentele stoffen;
  • Eerdere blootstelling aan biologische DMARD's; Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist;
  • Klinisch significante hartziekte; Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen;
  • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale psychiatrische aandoeningen of tekenen van demyeliniserende ziekte;
  • Bekend hiv-positief; Serologisch bewijs van Hepatitis B-infectie; Positieve test op Hepatitis C; Positieve plasma / witte bloedcellen JC Virus PCR;
  • Serum IgG < ondergrens van normaal;
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening;
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
  • Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ofatumumab
1000 ml verdunning van 35 ml ofatumumab in steriel, pyrogeenvrij 0,9% NaCl. Elke behandelingscyclus bestaat uit twee intraveneuze infusies van 700 mg met een tussenpoos van 14 dagen. In totaal 8 infusiecycli gegeven gedurende een periode van 144 weken
Geneesmiddel: ofatumumab
1000 ml verdunning van 35 ml ofatumumab in steriel, pyrogeenvrij 0,9% NaCl. Elke behandelingscyclus bestaat uit twee intraveneuze infusies van 700 mg met een tussenpoos van 14 dagen. In totaal 8 infusiecycli gegeven gedurende een periode van 144 weken
Placebo-vergelijker: 1000 ml zoutoplossing
1000 ml verdunning van 35 ml ofatumumab in steriel, pyrogeenvrij 0,9% NaCl. Elke behandelingscyclus bestaat uit twee intraveneuze infusies met een tussenpoos van 14 dagen. Slechts één placebobehandelingscyclus gedurende een periode van 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
1000 ml verdunning van 35 ml ofatumumab in steriel, pyrogeenvrij 0,9% NaCl. Elke behandelingscyclus bestaat uit twee intraveneuze infusies met een tussenpoos van 14 dagen. Slechts één placebobehandelingscyclus gedurende een periode van 24 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een verbetering van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in hun American College of Rheumatology (ACR)-score (ACR20) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De ACR-score was gebaseerd op verbetering ten opzichte van baseline in tender (TJC) en aantal gezwollen gewrichten (SJC). Een deelnemer had ACR20 bereikt als hij >=20% verbetering ten opzichte van baseline ervoer in TJC en SJC en >=20% verbetering ten opzichte van baseline in 3 van de 5 van de volgende beoordelingen: pijnbeoordeling door deelnemer op een visuele analoog van 100 millimeter (mm) schaal (VAS), globale beoordeling door de deelnemer op een VAS-schaal van 100 mm, globale beoordeling door een arts op een VAS-schaal van 100 mm, door de deelnemer zelf beoordeelde handicap en C-reactief proteïne.
Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een verbetering van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in hun American College of Rheumatology (ACR)-score (ACR20) in week 4, 8, 12, 16 en 20
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 16 en 20
De ACR-score was gebaseerd op verbetering ten opzichte van baseline in tender (TJC) en aantal gezwollen gewrichten (SJC). Een deelnemer had ACR20 bereikt als hij >=20% verbetering ten opzichte van baseline ervoer in TJC en SJC en >=20% verbetering ten opzichte van baseline in 3 van de 5 van de volgende beoordelingen: pijnbeoordeling door deelnemer op een visuele analoog van 100 millimeter (mm) schaal (VAS), globale beoordeling door de deelnemer op een VAS-schaal van 100 mm, globale beoordeling door een arts op een VAS-schaal van 100 mm, door de deelnemer zelf beoordeelde handicap en C-reactief proteïne.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 16 en 20
Aantal deelnemers met een verbetering van 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in hun ACR-score (ACR50) in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De ACR-score was gebaseerd op verbetering ten opzichte van baseline in tender (TJC) en aantal gezwollen gewrichten (SJC). Een deelnemer had ACR50 bereikt als hij >=50% verbetering ten opzichte van baseline ervoer in TJC en SJC en >=50% verbetering ten opzichte van baseline in 3 van de 5 van de volgende beoordelingen: pijnbeoordeling door deelnemer op een visuele analoog van 100 millimeter (mm) schaal (VAS), globale beoordeling door de deelnemer op een VAS-schaal van 100 mm, globale beoordeling door een arts op een VAS-schaal van 100 mm, door de deelnemer zelf beoordeelde handicap en C-reactief proteïne.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Aantal deelnemers met een verbetering van 70% ten opzichte van de uitgangswaarde in hun ACR-score (ACR70) in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De ACR-score was gebaseerd op verbetering ten opzichte van baseline in tender (TJC) en aantal gezwollen gewrichten (SJC). Een deelnemer had ACR70 bereikt als hij >=70% verbetering ten opzichte van baseline ervoer in TJC en SJC en >=70% verbetering ten opzichte van baseline in 3 van de 5 van de volgende beoordelingen: pijnbeoordeling door deelnemer op een visuele analoog van 100 millimeter (mm) schaal (VAS), globale beoordeling door de deelnemer op een VAS-schaal van 100 mm, globale beoordeling door een arts op een VAS-schaal van 100 mm, door de deelnemer zelf beoordeelde handicap en C-reactief proteïne.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Gemiddelde ziekteactiviteitsscore gebaseerd op 28 gewrichten (DAS28) in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 met gebruik van C-reactief proteïne (CRP) als de acute fase-reagens (APR)
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De DAS28 is een klinische index van reumatoïde artritis ziekteactiviteit (DA) die informatie combineert van gezwollen en gevoelige gewrichten (jts.), de APR en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). De volgende jts. werden beoordeeld aan beide zijden van het lichaam: schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal (5 per zijde), proximaal interfalangeaal (5 per zijde) en knie. Het niveau van DA kan als laag worden geïnterpreteerd (DAS28<=3.2), matig (3,2<DAS28<=5,1), of hoog (DAS28>5.1); totaalscore, 0-9,4. Een DAS28 <2,6 komt overeen met remissie. APR's zijn een klasse eiwitten die nuttige markers zijn voor ontstekingen.
Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal tenderjoints in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal pijnlijke gewrichten werd berekend als de telling in week 24 min de basislijntelling. In totaal werden 68 gewrichten beoordeeld. Gewrichten werden door een onafhankelijke beoordelaar, die gedocumenteerde ervaring had met het uitvoeren van gezamenlijke beoordelingen, geclassificeerd als al dan niet inschrijving.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten werd berekend als de telling in week 24 min de basislijntelling. In totaal werden 66 gewrichten beoordeeld. Gewrichten werden geclassificeerd als gezwollen of niet gezwollen door een onafhankelijke beoordelaar, die gedocumenteerde ervaring had met het uitvoeren van gezamenlijke beoordelingen.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in ESR in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
ESR wordt gemeten door een bloedtest die de snelheid laat zien waarmee rode bloedcellen bezinken in een periode van 1 uur. Bloedmonsters voor de bepaling van ESR werden genomen tijdens vooraf gespecificeerde bezoeken en werden onmiddellijk gemeten op de onderzoekslocatie. Verandering ten opzichte van baseline in ESR werd berekend als de waarde van week 24 minus de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) vragenlijstscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De FACIT-F-score heeft een geldig bereik van waarden van 0 tot 52, waarbij een hogere score wijst op een lagere vermoeidheidslast. De subset vermoeidheid bepalen bevat 13 vragen. Antwoorden op elke vraag werden gescoord van 0, wat aangeeft "Helemaal niet vermoeid" tot 4, wat aangeeft "Zeer vermoeid".
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de Short-Form 36 (SF-36v2) Norm-gebaseerde scores voor samenvatting van fysieke componenten en fysieke items in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De SF-36v2 is een gestandaardiseerde vragenlijst die wordt gebruikt om de algehele subjectieve gezondheidsstatus te meten door 8 gezondheidsgerelateerde parameters te meten (elk gescoord van 0 [slechtere gezondheid] tot 100 [betere gezondheid]): lichaamspijn, algemene geestelijke gezondheid (MH), perceptie van algemene gezondheid, fysiek functioneren, rolbeperkingen (RL) veroorzaakt door mentale conditie, RL veroorzaakt door een fysieke conditie, sociaal functioneren en vitaliteit. Het levert een 8-schaalprofiel op van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde fysieke en MH-samenvattende metingen en een op voorkeuren gebaseerde gezondheidshulpindex.
Basislijn en week 24
Minimale DAS28-CRP-score tijdens de DB- en OL-periodes, volgens Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
De DAS28 is een klinische index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis die informatie combineert van gezwollen en gevoelige gewrichten (jts.), de APR en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). De volgende jts. werden beoordeeld aan beide zijden van het lichaam: schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal (5 per zijde), proximaal interfalangeaal (5 per zijde) en knie. Het niveau van ziekteactiviteit kan als laag worden geïnterpreteerd (DAS28<=3.2), matig (3,2<DAS28<=5,1), of hoog (DAS28>5.1); totaalscore, 0-9,4. Een DAS28 <2,6 komt overeen met remissie. De samengevatte waarden zijn de minimale DAS28-score (d.w.z. laagste niveau van ziekteactiviteit) bereikt door elke deelnemer binnen de eerste 24 weken van elke behandelingskuur, beoordeeld met behulp van C-reactief proteïne (CRP: gebruikt om acute ontstekingsfasen van reumatoïde artritis te controleren).
Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Tijd tot herbehandeling, door Ofatumumab-behandelcursus
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Tijd tot herbehandeling wordt gedefinieerd als de tijd in dagen tussen infusie A van elke behandelingskuur en infusie A van de volgende behandelingskuur. Voor deelnemers gerandomiseerd naar ofatumumab in de dubbelblinde periode, verwijst behandelingskuur 1 naar de kuur van ofatumumab ontvangen in de dubbelblinde periode. De minimaal toegestane periode per protocol vóór herbehandeling was 24 weken (einde dubbelblinde periode). Voor deelnemers gerandomiseerd naar placebo in de dubbelblinde periode, verwijst behandelingskuur 1 naar de eerste kuur ofatumumab die werd ontvangen in de open-labelperiode. De minimaal toegestane periode per protocol vóór herbehandeling tijdens de open-labelperiode was 16 weken.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers dat remissie of lage ziekteactiviteit bereikte op basis van DAS28 (met behulp van ESR), tijdens de DB- en OL-periode, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
De DAS28 is een klinische index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis die informatie combineert van gezwollen en gevoelige gewrichten (jts.), de APR en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). De volgende jts. werden beoordeeld aan beide zijden van het lichaam: schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal (5 per zijde), proximaal interfalangeaal (5 per zijde) en knie. Het niveau van ziekteactiviteit kan als laag worden geïnterpreteerd (DAS28<=3.2), matig (3,2<DAS28<=5,1), of hoog (DAS28>5.1); totaalscore, 0-9,4. Een DAS28 <2,6 komt overeen met remissie. Remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score <2,6 op enig moment gedurende de eerste 24 weken van elke behandelingskuur. Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een DAS28-score >=2,6 en <3,2 op enig moment tijdens de eerste 24 weken van elke behandelingskuur.
Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Aantal deelnemers dat remissie of lage ziekteactiviteit bereikte op basis van DAS28 (met gebruik van CRP), tijdens de DB- en OL-periode, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
De DAS28 is een klinische index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis die informatie combineert van gezwollen en gevoelige gewrichten (jts.), de APR en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). De volgende jts. werden beoordeeld aan beide zijden van het lichaam: schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal (5 per zijde), proximaal interfalangeaal (5 per zijde) en knie. Het niveau van ziekteactiviteit kan als laag worden geïnterpreteerd (DAS28<=3.2), matig (3,2<DAS28<=5,1), of hoog (DAS28>5.1); totaalscore, 0-9,4. Een DAS28 <2,6 komt overeen met remissie. Remissie wordt gedefinieerd als een DAS28-score <2,6 op enig moment gedurende de eerste 24 weken van elke behandelingskuur. Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een DAS28-score >=2,6 en <3,2 op enig moment tijdens de eerste 24 weken van elke behandelingskuur.
Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Aantal deelnemers met een bijwerking tijdens de behandeling of een ernstige bijwerking, tijdens de DB- en OL-periode, per behandelingskuur met Ofatumumab
Tijdsspanne: Eerste behandeling (dag 0) totdat de deelnemer het onderzoek beëindigt, beoordeeld tot week 144
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is. In andere situaties had medisch of wetenschappelijk oordeel moeten worden gegeven. Raadpleeg de algemene AE/SAE-module voor een lijst met AE's (optredend bij een frequentiedrempel >=2%) en SAE's.
Eerste behandeling (dag 0) totdat de deelnemer het onderzoek beëindigt, beoordeeld tot week 144
Aantal deelnemers met de aangegeven elektrocardiogram (ECG) bevindingen, tijdens de OL-periode
Tijdsspanne: Vanaf de voltooiing van de DB-periode (week 24) tot de voltooiing van de OL-periode, beoordeeld tot en met week 144
Het aantal deelnemers met normale, abnormale klinisch significante (CS) en abnormale niet-klinisch significante (NCS) ECG-bevindingen, evenals het aantal deelnemers zonder resultaten (NR), tijdens de OL-periode worden weergegeven. Een globale interpretatie van het ECG werd gemaakt door de onderzoeker, of de onderzoeker kon deze taak delegeren aan een cardioloog, indien van toepassing.
Vanaf de voltooiing van de DB-periode (week 24) tot de voltooiing van de OL-periode, beoordeeld tot en met week 144
Aantal deelnemers met gegevens over de vitale functies buiten het bereik van klinische zorg bij baseline of elk bezoek na baseline, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
De basislijnwaarde voor een behandelingskuur wordt gedefinieerd als de waarde vóór infusie A van elke behandelingskuur. Het post-baselinebezoek wordt gedefinieerd als elke beoordeling tijdens of na de start van infusie A tijdens de gespecificeerde behandelingskuur. Vooraf gedefinieerde limieten van mogelijke klinische zorg voor vitale functies (laag, hoog) zijn: diastolische bloeddruk (DBP) (millimeter kwik [mmHg]): 40, 110; Systolische bloeddruk (SBP) (mmHg): 90, 170; Hartslag (slagen per minuut): 35, 120. LLN=ondergrens van normaal; ULN=bovengrens van normaal.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met een ernstige bijwerking tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnniveaus (of maximaal 2 jaar vanaf Last Subject Last Visit [LSLV])
Een ernstig ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is. In andere situaties had medisch of wetenschappelijk oordeel moeten worden gegeven. Raadpleeg de algemene SAE-module voor een lijst met SAE's.
Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnniveaus (of maximaal 2 jaar vanaf Last Subject Last Visit [LSLV])
Aantal deelnemers met immunoglobulinewaarden buiten het referentiebereik tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnniveaus (of maximaal 2 jaar vanaf LSLV)
De referentiebereiken voor immunoglobulinen (LLN, ULN) zijn gedefinieerd als: IgA (gram/liter): 0,81, 4,63; IgG (gram/liter): 6,94, 16,18; IgM (gram/liter): 0,48, 2,71.
Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnniveaus (of maximaal 2 jaar vanaf LSLV)
Tijd tot eerste herbevolking van CD19+ B-cellen ten opzichte van de eerste dosis en laatste dosis Ofatumumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ofatumumab tot het laatste bezoek aan de follow-upperiode (tot week 248)
De tijd tot de eerste herbevolking van CD19+ B-cellen (terugkeer naar normaal of uitgangsniveau) ten opzichte van de eerste dosis werd alleen beoordeeld voor die deelnemers van wie de B-cellen opnieuw werden bevolkt na ontvangst van ofatumumab. De tijd tot de eerste herbevolking van CD19+ B-cellen ten opzichte van de laatste dosis ofatumumab werd alleen beoordeeld voor die deelnemers van wie de B-cellen opnieuw werden bevolkt tijdens hun laatste behandelingskuur of follow-up met ofatumumab.
Vanaf de eerste dosis ofatumumab tot het laatste bezoek aan de follow-upperiode (tot week 248)
Aantal deelnemers met de aangegeven hematologische waarden van potentieel klinisch probleem tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnwaarden (maximaal 2 jaar)
Alleen die parameters waarvoor ten minste één waarde van klinisch belang (CC) werd gerapporteerd, zijn samengevat. Vooraf gedefinieerde limieten van mogelijk klinisch belang (CC laag [ten opzichte van ondergrens van normaal], CC hoog [ten opzichte van bovengrens van normaal]) zijn: Eosinofielen: NA, 2; Totaal aantal neutrofielen: 0,8, 1,6; Aantal bloedplaatjes: 0,65, 1,5.
Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnwaarden (maximaal 2 jaar)
Mediane ACRn in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
ACRn = het grootste gehele getal n waarvoor een deelnemer (par.) voldeed aan de criteria die een verbetering van n% vereisen. ACRn is een meting die het percentage (%) verbetering ten opzichte van baseline (IFBL) kenmerkt. Een par. met een ACRn van X had een verbetering van >=X% in gevoelige/gezwollen gewrichten (TJC/SJC), en een verbetering van >=X% in 3 van de 5 parameters (patiënt [pt] pijnbeoordeling, pt globale beoordeling [ GA], arts GA, pt zelf beoordeelde handicap, acute fase-reactant). ACRn = minimum(TJC % IFBL, SJC % IFBL, samengestelde maat % IFBL). Samengestelde maat % IFBL is de op twee na hoogste waarde van % IFBL voor de 5 parameters.
Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28 in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 met gebruik van CRP als reagens voor acute fase
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De DAS28 is een klinische index van RA-ziekteactiviteit die informatie combineert van gezwollen gewrichten, gevoelige gewrichten, de acute fase-reactant en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). Verandering ten opzichte van baseline in DAS28 wordt berekend als de waarden van week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 minus de baselinewaarde.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Gemiddelde DAS28 in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 met behulp van erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) als de acute fase-reagens
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De DAS28 is een klinische index van reumatoïde artritis ziekteactiviteit (DA) die informatie combineert van gezwollen en gevoelige gewrichten (jts.), de APR en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). De volgende jts. werden beoordeeld aan beide zijden van het lichaam: schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal (5 per zijde), proximaal interfalangeaal (5 per zijde) en knie. Het niveau van DA kan als laag worden geïnterpreteerd (DAS28<=3.2), matig (3,2<DAS28<=5,1), of hoog (DAS28>5.1); totaalscore, 0-9,4. Een DAS28 <2,6 komt overeen met remissie. APR's zijn een klasse eiwitten die nuttige markers zijn voor ontstekingen.
Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28 in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 met behulp van ESR als de acute fase-reagens
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De DAS28 is een klinische index van RA-ziekteactiviteit die informatie combineert van gezwollen gewrichten, gevoelige gewrichten, de acute fase-reactant en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). Verandering ten opzichte van baseline in DAS28 wordt berekend als de waarden van week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 minus de baselinewaarde.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Aantal deelnemers met de geïndiceerde respons van de European League Against Rheumatism (EULAR) in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 met gebruik van CRP als reagens voor acute fase
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De op DAS28 gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om de individuele respons als geen, goed en matig te meten, afhankelijk van de mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en het bereikte niveau van ziekteactiviteit. Goede responders: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28 <=3,2; matige responders: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28 <=3,2 tot >5,1 of verandering vanaf baseline >0,6 tot <=1,2 met DAS28 <=3,2 tot <=5,1); non-responders: verandering vanaf baseline <=0,6 of verandering vanaf baseline >0,6 en <=1,2 met DAS28 >5,1.
Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Aantal deelnemers met de geïndiceerde respons van de European League Against Rheumatism (EULAR) in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 met behulp van ESR als de acute fase-reagens
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De op DAS28 gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om de individuele respons als geen, goed en matig te meten, afhankelijk van de mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en het bereikte niveau van ziekteactiviteit. Goede responders: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28 <=3,2; matige responders: verandering vanaf baseline >1,2 met DAS28 <=3,2 tot >5,1 of verandering vanaf baseline >0,6 tot <=1,2 met DAS28 <=3,2 tot <=5,1); non-responders: verandering vanaf baseline <=0,6 of verandering vanaf baseline >0,6 en <=1,2 met DAS28 >5,1.
Week 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Aantal deelnemers geclassificeerd als responders in week 24 volgens de Self-Assessed Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Week 24
De HAQ-DI is een instrument met 20 vragen dat wordt gebruikt om de mate van moeilijkheid te beoordelen die een deelnemer had bij het uitvoeren van taken in 8 functionele gebieden (FA's): aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en boodschappen doen. Antwoorden voor elke FA werden gescoord van 0 (geen moeite) tot 3 (onvermogen om een ​​taak uit te voeren). De totale score (bereik van 0-3) werd berekend door de 8 individuele FA-scores op te tellen en deze som vervolgens te delen door het totale aantal beantwoorde onderdelen. Responders werden gedefinieerd als deelnemers die in week 24 een verbetering bereikten ten opzichte van de uitgangswaarde in de HAQ-DI-score van >=0,22.
Week 24
Aantal deelnemers met klinische remissie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Deelnemers die klinische remissie bereikten, werden gedefinieerd als degenen met een lage ziekteactiviteit, d.w.z. DAS28-score (met CRP) <2,6 in week 24.
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de door de deelnemer beoordeelde pijnscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Een horizontale VAS van 100 mm werd gebruikt om de mate van gewrichtspijn van de deelnemer te rapporteren. De schaal liep van 0 (geen pijn) tot 100 (ondraaglijke pijn). Deelnemers kregen de opdracht om een ​​verticale lijn door de horizontale lijn te trekken om aan te geven hoeveel gewrichtspijn ze hadden. De afstand van het "geen pijn"-uiteinde tot de verticale lijn getrokken door de deelnemer was de gewrichtspijnscore. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde van week 24 minus de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers beoordeelde Global Disease Score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De deelnemer gebruikte een horizontale VAS van 100 mm voor de algehele beoordeling van de ziekte. De schaal liep van 0 (zeer goed) tot 100 (zeer slecht). Deelnemers kregen de opdracht om een ​​verticale lijn door de horizontale lijn te trekken om de toestand van de artritis aan te geven. De afstand van het 'zeer goed'-uiteinde tot de verticale lijn die door de deelnemer werd getrokken, was de globale ziektebeoordelingsscore. Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers beoordeelde globale ziekte werd berekend als de waarde van week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de door een arts beoordeelde Global Disease Score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De arts gebruikte een horizontale VAS van 100 mm voor de algehele beoordeling van de ziekte. De schaal liep van 0 (zeer goed) tot 100 (zeer slecht). Artsen kregen de opdracht om een ​​verticale lijn door de horizontale lijn te trekken om de toestand van de artritis aan te geven. De afstand van het 'zeer goed'-uiteinde tot de verticale lijn die door de deelnemer werd getrokken, was de globale ziektebeoordelingsscore. Verandering ten opzichte van baseline in de door een arts beoordeelde globale ziekte werd berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in HAQ-DI-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De zelf-geëvalueerde HAQ-DI is een instrument met 20 vragen dat wordt gebruikt om de moeilijkheidsgraad te beoordelen die een deelnemer had bij het uitvoeren van taken in 8 functionele gebieden (FA's): aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en boodschappen doen /klusjes. Antwoorden voor elke FA werden gescoord van 0 (geen moeite) tot 3 (onvermogen om een ​​taak uit te voeren). De totale score (bereik van 0-3) werd berekend door de 8 individuele FA-scores op te tellen en deze som vervolgens te delen door het totale aantal beantwoorde onderdelen. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde in week 24 min de baselinewaarde.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in CRP in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Bloedmonsters voor de bepaling van CRP werden op vooraf gespecificeerde bezoeken genomen en voor analyse naar het centrale laboratorium gestuurd. Verandering ten opzichte van baseline in CRP werd berekend als de waarde van week 24 min de baselinewaarde. CRP is een acute-fase-eiwit waarvan de plasmaconcentratie toeneemt als reactie op ontsteking. CRP is een bruikbare marker van ontsteking.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de SF-36v2-normgebaseerde scores voor samenvatting van mentale componenten en mentale items in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De SF-36v2 is een gestandaardiseerde vragenlijst die wordt gebruikt om de algehele subjectieve gezondheidsstatus te meten door 8 gezondheidsgerelateerde parameters te meten (elk gescoord van 0 [slechtere gezondheid] tot 100 [betere gezondheid]): lichaamspijn, algemene geestelijke gezondheid (MH), perceptie van algemene gezondheid, fysiek functioneren, rolbeperkingen (RL) veroorzaakt door mentale conditie, RL veroorzaakt door een fysieke conditie, sociaal functioneren en vitaliteit. Het levert een 8-schaalprofiel op van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde fysieke en MH-samenvattende metingen en een op voorkeuren gebaseerde gezondheidshulpindex.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van anti-CCP, RF-IgA, RF-IgG en RF-IgM in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De volgende biomarkers werden beoordeeld: anticyclisch gecitrullineerd peptide 3-antilichaam (anti-CCP), reumafactor IgA (RF-IgA), RF IgG (RF-IgG) en RF IgM (RF-IgM). Metingen van RF werden gebruikt om de ziekteactiviteit en immuunstatus van deelnemers te karakteriseren. Anti-CCP werd gebruikt om het ziektetype en de immuunstatus van de deelnemers te karakteriseren. Beoordelingen waarvan de resultaten onder de ondergrens van kwantificering (LLQ) lagen, werden gerapporteerd met een waarde van LLQ/2. Beoordelingen waarvan de resultaten boven de bovengrens van kwantificering (ULQ) lagen, werden gerapporteerd met een waarde van ULQ.
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van IL-6 en serumamyloïde A in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
De volgende biomarkers werden beoordeeld: Interleukine 6 (IL-6) en Serum Amyloid A. Deze biomarkers werden gebruikt om ziekteactiviteit verder te karakteriseren.
Basislijn en week 24
Minimale DAS28-ESR-score tijdens de dubbelblinde (DB) en open-label (OL) periodes, volgens Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
De DAS28 is een klinische index van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis die informatie combineert van gezwollen en gevoelige gewrichten (jts.), de APR en algemene gezondheid (globale beoordeling van de patiënt). De volgende jts. werden beoordeeld aan beide zijden van het lichaam: schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal (5 per zijde), proximaal interfalangeaal (5 per zijde) en knie. Het niveau van ziekteactiviteit kan als laag worden geïnterpreteerd (DAS28<=3.2), matig (3,2<DAS28<=5,1), of hoog (DAS28>5.1); totaalscore, 0-9,4. Een DAS28 <2,6 komt overeen met remissie. De samengevatte waarden zijn de minimale DAS28-score (d.w.z. laagste niveau van ziekteactiviteit) bereikt door elke deelnemer binnen de eerste 24 weken van elke behandelingskuur (TC), beoordeeld aan de hand van erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR; snelheid waarmee rode bloedcellen in 1 uur bezinken).
Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Minimale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de DAS28-ESR-score, tijdens de DB- en OL-periodes, volgens de Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Het niveau van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis op basis van de DAS28-score wordt gedefinieerd als laag als DAS28 <= 3,2, matig als 3,2 < DAS28 <= 5,1, of hoog als DAS28 > 5,1. Een DAS28 <2,6 komt overeen met klinische remissie. De samengevatte waarden zijn de minimale verandering ten opzichte van de baseline DAS28-score (d.w.z. grootste verandering in ziekteactiviteit tijdens de behandelingskuur) bereikt door elke deelnemer binnen de eerste 24 weken van elke behandelingskuur, beoordeeld met behulp van ESR. De basislijnscore werd bepaald aan het begin van elke behandelingskuur. Voor verandering ten opzichte van baseline moesten deelnemers zowel een baseline DAS28-waarde voor de behandelingskuur hebben (d.w.z. de laatste waarde op of vóór de datum van infusie A van de behandelingskuur, op voorwaarde dat deze binnen een periode van 14 dagen vóór de datum van infusie A) en een DAS28-waarde tijdens de behandelingskuur (d.w.z. gedurende de eerste 24 weken van elke behandelingskuur). Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde tijdens de behandelingskuur minus de baselinewaarde.
Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Minimale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de DAS28-CRP-score, tijdens de DB- en OL-periodes, volgens Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Het niveau van de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis op basis van de DAS28-score wordt gedefinieerd als laag als DAS28 <= 3,2, matig als 3,2 < DAS28 <= 5,1, of hoog als DAS28 > 5,1. Een DAS28 <2,6 komt overeen met klinische remissie. De samengevatte waarden zijn de minimale verandering ten opzichte van de baseline DAS28-score (d.w.z. grootste verandering in ziekteactiviteit tijdens de behandelingskuur) bereikt door elke deelnemer binnen de eerste 24 weken van elke behandelingskuur, beoordeeld met behulp van CRP. De basislijnscore werd bepaald aan het begin van elke behandelingskuur. Voor verandering ten opzichte van baseline moesten deelnemers zowel een baseline DAS28-waarde voor de behandelingskuur hebben (d.w.z. de laatste waarde op of vóór de datum van infusie A van de behandelingskuur, op voorwaarde dat deze binnen een periode van 14 dagen vóór de datum van infusie A) en een DAS28-waarde tijdens de behandelingskuur (d.w.z. gedurende de eerste 24 weken van elke behandelingskuur). Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde tijdens de behandelingskuur minus de baselinewaarde.
Eerste 24 weken van elke behandelingskuur (beoordeeld tot week 144)
Aantal deelnemers met een CD19+-celtelling hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal of de basislijnwaarde op het aangegeven tijdstip, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Het aantal deelnemers met een CD19+-celgetal hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN; referentiebereik 0,11 tot 0,66 giga [10^9] per liter) of de basislijnwaarde (afhankelijk van welke lager was) wordt weergegeven. De nulmeting wordt gedefinieerd als het begin van de dubbelblinde periode.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met een CD3+-celtelling hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal of de basislijnwaarde op het aangegeven tijdstip, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Het aantal deelnemers met een CD3+-celgetal groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN; referentiebereik 0,11 tot 0,66 giga [10^9] per liter) of de basislijnwaarde (afhankelijk van welke lager was) wordt weergegeven. De nulmeting wordt gedefinieerd als het begin van de dubbelblinde periode.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met een CD4+-celtelling hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal of de basislijnwaarde op het aangegeven tijdstip, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Het aantal deelnemers met een CD4+-celgetal groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN; referentiebereik 0,11 tot 0,66 giga [10^9] per liter) of de basislijnwaarde (afhankelijk van welke lager was) wordt weergegeven. De nulmeting wordt gedefinieerd als het begin van de dubbelblinde periode.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met een CD8+-celtelling hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal of de basislijnwaarde op het aangegeven tijdstip, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Het aantal deelnemers met een CD8+-celgetal hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN; referentiebereik 0,11 tot 0,66 giga [10^9] per liter) of de basislijnwaarde (afhankelijk van welke lager was) wordt weergegeven. De nulmeting wordt gedefinieerd als het begin van de dubbelblinde periode.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met de aangegeven klinische chemische waarden van potentieel klinisch probleem bij baseline of elk bezoek na baseline, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Alleen die parameters waarvoor ten minste één waarde van klinisch belang (CC) werd gerapporteerd, zijn samengevat. Basiswaarde (BL) voor een behandelingskuur (TC) wordt gedefinieerd als de laatste waarde op of voor de datum van infusie A van de TC. Het post-baseline (PBL) bezoek wordt gedefinieerd als elk bezoek na de datum van infusie A tijdens de gespecificeerde TC. Vooraf gedefinieerde limieten van potentiële CC (CC laag [ten opzichte van de ondergrens van normaal], CC hoog [ten opzichte van de bovengrens van normaal]) zijn: Albumine: 0,9, 1,5; Alanine-aminotransferase (ALT): NA, 2; Alkalische fosfatase (ALP): NA, 1,5; Aspartaataminotransferase (AST): NA, 2; Bilirubine totaal (TBIL): NA, 1,5; Calcium: 0,85, 1,08; CO2-gehalte/bicarbonaat (BCO): 0,85/0,75, 1.2/1.3, ; Chloride: 0,9, 1,1; Creatinekinase (CK): NA, 2; Creatinine: NA, 1,2; Gamma-glutamyltransferase (GGT): NA, 2; Lactaatdehydrogenase (LDH): NA, 2; Kalium: 0,9, 1,1; Natrium: 0,93, 1,07; Totaal eiwit: 0,8, 1,15; Ureum/bloedureumstikstof (BUN): NA, 1,5; Urinezuur: NA, 1,5.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met de geïndiceerde hematologische waarden van potentieel klinisch probleem bij baseline of elk bezoek na baseline, tijdens de DB- en OL-periodes, per Ofatumumab-behandelingskuur
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Alleen die parameters waarvoor ten minste één waarde van klinisch belang (CC) werd gerapporteerd, zijn samengevat. De basiswaarde (BL) voor een behandelingskuur (TC) wordt gedefinieerd als de laatste waarde op of voor de datum van infusie A van de TC. Het post-baseline (PBL) bezoek wordt gedefinieerd als elk bezoek na de datum van infusie A tijdens de gespecificeerde TC. Vooraf gedefinieerde limieten van mogelijk klinisch belang (CC laag [ten opzichte van ondergrens van normaal], CC hoog [ten opzichte van bovengrens van normaal]) zijn: Eosinofielen: NA, 2; Hematocriet (HCT): 0,75, 1,2; Hemoglobine (Hb): 0,75, 1,2; Lymfocyten: 0,4, 2; Neutrofielen totaal (TNUE): 0,8, 1,6; Aantal bloedplaatjes (PC): 0,65, 1,5; Aantal rode bloedcellen (RBC): 0,75, 2; Aantal witte bloedcellen (WBC): 0,7, 1,6.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met de geïndiceerde biomarkergegevens buiten het referentiebereik bij baseline of elk bezoek na baseline tijdens de DB- en OL-periodes door Ofatumumab Treatment Course (TC)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 144
Alleen die parameters voor een bepaalde vlag (<LLN of >ULN) worden samengevat als ten minste één waarde buiten het gespecificeerde referentiebereik viel. De Baseline (BL)-waarde voor een TC werd gedefinieerd als de laatste waarde op of voor de datum van infusie A van de TC. Om echter als basiswaarde te kunnen worden beoordeeld, moeten beoordelingen zijn uitgevoerd binnen een periode van 14 dagen voorafgaand aan de datum van infusie A. De post-baseline (PBL) was elk bezoek na de datum van infusie A tijdens de gespecificeerde TC. De vooraf gedefinieerde LLN voor biomarkers zijn: B-lymfocytenstimulator (B-ls): <486,5 nanogram per liter (ng/l); Interleukine-6 ​​(IL-6):<0,31 ng/L en serumamyloïde A: <1951 ng/ml. LLN was niet gedefinieerd voor reumafactor (RF)-IgA, RF-IgG, RF-IgM of anticyclisch gecitrullineerd peptide (CCP)-antilichaam en RF. Het vooraf gedefinieerde ULN-bereik voor biomarkers (RF)-IgA: >6 eenheden; RF-IgG:>6 eenheden; RF-IgM:>6 eenheden; Anti-CCP:>19.9999 eenheden; B-ls:>1343,3 ng/L; IL-6: >5 ng/L; RF:>11.9999 kilo-eenheden (KU)/L; Serumamyloïde A: >82432 ng/ml.
Vanaf baseline tot week 144
Aantal deelnemers met een positief JC-virustestresultaat tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnniveaus (of maximaal 2 jaar vanaf LSLV)
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van plasma/witte bloedcellen JC-virus (JCV) met behulp van de polymerasekettingreactie (PCR)-assay. Een positief testresultaat van het JC-virus duidde op de aanwezigheid van het JC-virus.
Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnniveaus (of maximaal 2 jaar vanaf LSLV)
Aantal deelnemers met de aangegeven klinische chemische waarden van potentieel klinisch belang tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnwaarden (maximaal 2 jaar)
Alleen die parameters waarvoor ten minste één waarde van klinisch belang (CC) werd gerapporteerd, zijn samengevat. Vooraf gedefinieerde limieten van mogelijk klinisch belang (CC laag [ten opzichte van de ondergrens van normaal], CC hoog [ten opzichte van de bovengrens van normaal]) zijn: ALT: NA, 2; ALP: n.v.t., 1,5; Creatinine: n.v.t., 1,2; CO2/BCO: 0,85/0,75, 1,2/1,3; CK: NVT, 2; GGT: NVT, 2; Ureum/BUN: NA, 1,5.
Vanaf het laatste geplande bezoek in de DB- of OL-periode totdat B-cellen en circulerend IgG waren teruggekeerd naar normale of basislijnwaarden (maximaal 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110635
  • GEN410 (Andere identificatie: GENMAB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Artritis, reumatoïde

Klinische onderzoeken op ofatumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren