Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności klinicznej ofatumumabu u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie MTX

2 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy III ofatumumabu w grupach równoległych oceniające skuteczność kliniczną u dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie metotreksatem

To jest faza III, podwójnie ślepa, randomizowana, wieloośrodkowa i równoległa próba grupowa trwająca 24 tygodnie, po której następuje 120-tygodniowy okres otwartej próby. głównym celem badania jest wykazanie skuteczności ofatumumabu w zmniejszaniu objawów klinicznych u dorosłych pacjentów z RZS po pojedynczym kursie ofatumumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo i równoległej części grupy z kwalifikującymi się pacjentami włączonymi do 24-tygodniowego okresu podwójnie zaślepionej próby i losowo przydzielonymi w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ofatumumab (700 mg x 2 infuzje) lub placebo (sól fizjologiczna x 2 infuzje) oprócz podstawowego leczenia metotreksatem. Pacjenci, którzy ukończyli 24-tygodniowy okres badania metodą podwójnie ślepej próby bez otrzymania doraźnego leczenia DMARD, będą mogli przejść do 120-tygodniowego okresu badania otwartego w celu powtórzenia kursów leczenia ofatumumabem. W okresie otwartym cykle leczenia atumumabem będą podawane w zindywidualizowanych odstępach czasu tylko wtedy, gdy po poprzednim cyklu leczenia uzyskano odpowiedź kliniczną, po której nastąpiło pogorszenie aktywności choroby. Pacjenci, którzy ukończyli okres badania otwartego lub wycofali się, wejdą w maksymalnie 2-letni okres obserwacji lub do czasu, gdy ich komórki B powrócą do normy lub do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

265

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Gauteng, Afryka Południowa, 1459
        • GSK Investigational Site
      • Parow, Afryka Południowa, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Argentyna
      • Cordoba, Argentyna, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman, Argentyna, 4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1419AHN
        • GSK Investigational Site
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentyna, 1878
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, 2000
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Shenton Park, Western Australia, Australia, 6008
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • GSK Investigational Site
      • Merksem, Belgia, 2170
        • GSK Investigational Site
  • Chile
    • Región Metro De Santiago
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8380456
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7501126
        • GSK Investigational Site
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 2570017
        • GSK Investigational Site
  • Czechy
      • Ostrava Trebovice, Czechy, 722 00
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Czechy, 128 50
        • GSK Investigational Site
      • Zlin, Czechy, 760 01
        • GSK Investigational Site
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620102
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 190068
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Federacja Rosyjska, 410012
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150003
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Granada, Hiszpania, 18012
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Hiszpania
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Hiszpania, 41071
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Callao, Peru, Callao 2
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-351
        • GSK Investigational Site
      • Bialystok, Polska, 15337
        • GSK Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polska, 85168
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polska, 02-256
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polska, 50-088
        • GSK Investigational Site
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia, 020047
        • GSK Investigational Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1023
        • GSK Investigational Site
      • Győr, Węgry, 9024
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cannock, Zjednoczone Królestwo, WS11 5XY
        • GSK Investigational Site
      • Leytonstone, London, Zjednoczone Królestwo, E11 1NR
        • GSK Investigational Site
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Wigan, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, WN6 9EP
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek ≥ 18 lat;

  • Aktywna choroba w czasie badania przesiewowego, zdefiniowana przez:

    ≥ 8 obrzękniętych stawów (z 66 ocenianych stawów) i ≥ 8 bolesnych stawów (z 68 ocenianych stawów), białko C-reaktywne (CRP) ≥ 1,0 mg/dl lub szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) ≥ 22 mm/h, DAS28 ≥3,2 (w oparciu o ESR);

  • Niewystarczająca odpowiedź na wcześniejsze lub obecne leczenie metotreksatem;
  • Leczenie metotreksatem (MTX), 7,5-25 mg/tydzień, przez co najmniej 12 tygodni i w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci z reumatyczną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie inną niż RZS lub ze znacznym zaangażowaniem ogólnoustrojowym wtórnym do RZS;
  • Wcześniejsza ekspozycja na biologiczne terapie przeciwreumatyczne, w tym badane związki;
  • Wcześniejsza ekspozycja na biologiczne DMARDs; Przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
  • Klinicznie istotna choroba serca; Historia istotnej choroby naczyń mózgowych;
  • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, mózgowo-psychiatryczna lub objawy choroby demielinizacyjnej;
  • Znany wirus HIV; Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B; Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C; Pozytywne osocze / krwinki białe JC Virus PCR;
  • IgG w surowicy < dolna granica normy;
  • Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego;
  • Bieżący udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
  • Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ofatumumab
1000 ml rozcieńczenia 35 ml ofatumumabu w sterylnym, wolnym od pirogenów 0,9% NaCl. Każdy cykl leczenia składa się z dwóch wlewów dożylnych po 700 mg w odstępie 14 dni. W sumie 8 cykli infuzji podanych w okresie 144 tygodni
Lek: ofatumumab
1000 ml rozcieńczenia 35 ml ofatumumabu w sterylnym, wolnym od pirogenów 0,9% NaCl. Każdy cykl leczenia składa się z dwóch wlewów dożylnych po 700 mg w odstępie 14 dni. W sumie 8 cykli infuzji podanych w okresie 144 tygodni
Komparator placebo: 1000 ml soli fizjologicznej
1000 ml rozcieńczenia 35 ml ofatumumabu w sterylnym, wolnym od pirogenów 0,9% NaCl. Każdy cykl leczenia składający się z dwóch wlewów dożylnych w odstępie 14 dni. Tylko jeden cykl leczenia placebo w okresie 24 tygodni
Lek: Placebo
1000 ml rozcieńczenia 35 ml ofatumumabu w sterylnym, wolnym od pirogenów 0,9% NaCl. Każdy cykl leczenia składający się z dwóch wlewów dożylnych w odstępie 14 dni. Tylko jeden cykl leczenia placebo w okresie 24 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z 20% poprawą w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku w skali American College of Rheumatology (ACR) (ACR20) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wynik ACR oparto na poprawie w stosunku do wartości początkowej liczby bolesnych stawów (TJC) i obrzękniętych stawów (SJC). Uczestnik osiągnął ACR20, jeśli doświadczył >=20% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych w TJC i SJC oraz >=20% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych w 3 z 5 następujących ocen: ocena bólu uczestnika na 100-milimetrowym (mm) wizualnym analogu skala (VAS), ogólna ocena uczestnika w skali VAS 100 mm, ogólna ocena lekarza w skali VAS 100 mm, samoocena niepełnosprawności uczestnika i białko C-reaktywne.
Wartość wyjściowa i tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z 20% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku w skali American College of Rheumatology (ACR20) (ACR20) w tygodniach 4, 8, 12, 16 i 20
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8, 12, 16 i 20
Wynik ACR oparto na poprawie w stosunku do wartości początkowej liczby bolesnych stawów (TJC) i obrzękniętych stawów (SJC). Uczestnik osiągnął ACR20, jeśli doświadczył >=20% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych w TJC i SJC oraz >=20% poprawy w stosunku do wartości wyjściowych w 3 z 5 następujących ocen: ocena bólu uczestnika na 100-milimetrowym (mm) wizualnym analogu skala (VAS), ogólna ocena uczestnika w skali VAS 100 mm, ogólna ocena lekarza w skali VAS 100 mm, samoocena niepełnosprawności uczestnika i białko C-reaktywne.
Punkt wyjściowy i tygodnie 4, 8, 12, 16 i 20
Liczba uczestników z 50% poprawą wyniku ACR (ACR50) w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Wynik ACR oparto na poprawie w stosunku do wartości początkowej liczby bolesnych stawów (TJC) i obrzękniętych stawów (SJC). Uczestnik osiągnął ACR50, jeśli doświadczył >=50% poprawy w TJC i SJC w stosunku do wartości wyjściowej oraz >=50% poprawy w stosunku do wartości wyjściowej w 3 z 5 następujących ocen: ocena bólu uczestnika na 100-milimetrowym (mm) wizualnym analogu skala (VAS), ogólna ocena uczestnika w skali VAS 100 mm, ogólna ocena lekarza w skali VAS 100 mm, samoocena niepełnosprawności uczestnika i białko C-reaktywne.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Liczba uczestników z 70% poprawą wyniku ACR (ACR70) w stosunku do wartości początkowej w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Wynik ACR oparto na poprawie w stosunku do wartości początkowej liczby bolesnych stawów (TJC) i obrzękniętych stawów (SJC). Uczestnik osiągnął ACR70, jeśli doświadczył >=70% poprawy w TJC i SJC w stosunku do wartości wyjściowej oraz >=70% poprawy w stosunku do wartości wyjściowej w 3 z 5 następujących ocen: ocena bólu uczestnika na 100-milimetrowym (mm) wizualnym analogu skala (VAS), ogólna ocena uczestnika w skali VAS 100 mm, ogólna ocena lekarza w skali VAS 100 mm, samoocena niepełnosprawności uczestnika i białko C-reaktywne.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Średnia ocena aktywności choroby na podstawie 28 stawów (DAS28) w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24 przy użyciu białka C-reaktywnego (CRP) jako reagenta ostrej fazy (APR)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów (DA), który łączy informacje z obrzękniętych i bolesnych stawów (jts.), APR i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Poniższe jt. oceniano po obu stronach ciała: barku, łokciu, nadgarstku, śródręczno-paliczkowym (5 na stronę), międzypaliczkowym bliższym (5 na stronę) i kolanowym. Poziom DA można interpretować jako niski (DAS28<=3,2), umiarkowany (3,2<DAS28<=5,1), lub wysoki (DAS28>5,1); łączny wynik, 0-9,4. DAS28 <2,6 odpowiada remisji. APR to klasa białek, które są użytecznymi markerami stanu zapalnego.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie bolesnych stawów w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmianę liczby bolesnych stawów w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako liczbę z 24. tygodnia minus liczbę wyjściową. Łącznie oceniono 68 stawów. Połączenia zostały sklasyfikowane jako delikatne lub nieczułe przez niezależnego rzeczoznawcę, który miał udokumentowane doświadczenie w przeprowadzaniu wspólnych ocen.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmianę liczby obrzękniętych stawów w stosunku do wartości początkowej obliczono jako liczbę z tygodnia 24 minus liczbę wyjściową. Łącznie oceniono 66 stawów. Stawy zostały sklasyfikowane jako spuchnięte lub nie spuchnięte przez niezależnego rzeczoznawcę, który miał udokumentowane doświadczenie w przeprowadzaniu ocen stawów.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej w OB w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
ESR mierzy się za pomocą badania krwi, które pokazuje szybkość, z jaką czerwone krwinki osadzają się w ciągu 1 godziny. Próbki krwi do określenia OB pobierano podczas wcześniej określonych wizyt i mierzono bezpośrednio w miejscu badania. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w OB została obliczona jako wartość z tygodnia 24 minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana wyniku kwestionariusza FACIT w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wynik FACIT-F ma prawidłowy zakres wartości od 0 do 52, przy czym wyższy wynik wskazuje na mniejsze obciążenie zmęczeniem. Podzbiór określający zmęczenie zawiera 13 pytań. Odpowiedzi na każde pytanie oceniano od 0, co oznaczało „Wcale nie jestem zmęczony”, do 4, co oznaczało „Bardzo jestem zmęczony”.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach opartych na normach Short-Form 36 (SF-36v2) dla podsumowania komponentów fizycznych i elementów fizycznych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
SF-36v2 to wystandaryzowany kwestionariusz służący do pomiaru ogólnego subiektywnego stanu zdrowia poprzez pomiar 8 parametrów związanych ze zdrowiem (każdy punktowany od 0 [gorszy stan zdrowia] do 100 [lepszy stan zdrowia]): ból ciała, ogólny stan zdrowia psychicznego (MH), percepcja ogólnego stanu zdrowia, funkcjonowania fizycznego, ograniczenia roli (RL) spowodowane stanem psychicznym, RL spowodowane stanem fizycznym, funkcjonowaniem społecznym i witalnością. Daje 8-skalowy profil wyników zdrowia funkcjonalnego i dobrego samopoczucia, a także psychometryczne miary podsumowujące fizyczne i MH oraz indeks użyteczności zdrowotnej oparty na preferencjach.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Minimalny wynik DAS28-CRP w okresach DB i OL, według kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów, który łączy informacje z obrzęku i tkliwości stawów (jts.), APR i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Poniższe jt. oceniano po obu stronach ciała: barku, łokciu, nadgarstku, śródręczno-paliczkowym (5 na stronę), międzypaliczkowym bliższym (5 na stronę) i kolanowym. Poziom aktywności choroby można interpretować jako niski (DAS28<=3,2), umiarkowany (3,2<DAS28<=5,1), lub wysoki (DAS28>5,1); łączny wynik, 0-9,4. DAS28 <2,6 odpowiada remisji. Podsumowane wartości to minimalny wynik DAS28 (tj. najniższy poziom aktywności choroby) osiągnięty przez każdego uczestnika w ciągu pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia, oceniany za pomocą białka C-reaktywnego (CRP: stosowane do monitorowania ostrych faz zapalnych reumatoidalnego zapalenia stawów).
Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Czas na ponowne leczenie według kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Czas do ponownego leczenia definiuje się jako czas w dniach między infuzją A każdego kursu leczenia a infuzją A następnego cyklu leczenia. W przypadku uczestników losowo przydzielonych do ofatumumabu w okresie podwójnie ślepej próby, Kurs leczenia 1 odnosi się do kursu ofatumumabu otrzymanego w okresie podwójnie ślepej próby. Minimalny okres dozwolony w protokole przed ponownym leczeniem wynosił 24 tygodnie (koniec okresu podwójnie ślepej próby). W przypadku uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo w okresie podwójnie ślepej próby, 1. kurs leczenia odnosi się do pierwszego kursu ofatumumabu otrzymanego w okresie otwartej próby. Minimalny okres dozwolony zgodnie z protokołem przed ponownym leczeniem w okresie badania otwartego wynosił 16 tygodni.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników, którzy osiągnęli remisję lub niską aktywność choroby na podstawie DAS28 (przy użyciu OB), w okresach DB i OL, według kursu leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów, który łączy informacje z obrzęku i tkliwości stawów (jts.), APR i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Poniższe jt. oceniano po obu stronach ciała: barku, łokciu, nadgarstku, śródręczno-paliczkowym (5 na stronę), międzypaliczkowym bliższym (5 na stronę) i kolanowym. Poziom aktywności choroby można interpretować jako niski (DAS28<=3,2), umiarkowany (3,2<DAS28<=5,1), lub wysoki (DAS28>5,1); łączny wynik, 0-9,4. DAS28 <2,6 odpowiada remisji. Remisję definiuje się jako wynik DAS28 <2,6 w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia. Niską aktywność choroby definiuje się jako wynik DAS28 >=2,6 i <3,2 w dowolnym momencie podczas pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia.
Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Liczba uczestników, którzy osiągnęli remisję lub niską aktywność choroby na podstawie DAS28 (przy użyciu CRP), w okresach DB i OL, według kursu leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów, który łączy informacje z obrzęku i tkliwości stawów (jts.), APR i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Poniższe jt. oceniano po obu stronach ciała: barku, łokciu, nadgarstku, śródręczno-paliczkowym (5 na stronę), międzypaliczkowym bliższym (5 na stronę) i kolanowym. Poziom aktywności choroby można interpretować jako niski (DAS28<=3,2), umiarkowany (3,2<DAS28<=5,1), lub wysoki (DAS28>5,1); łączny wynik, 0-9,4. DAS28 <2,6 odpowiada remisji. Remisję definiuje się jako wynik DAS28 <2,6 w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia. Niską aktywność choroby definiuje się jako wynik DAS28 >=2,6 i <3,2 w dowolnym momencie podczas pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia.
Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym w trakcie leczenia lub poważnym zdarzeniem niepożądanym, w okresie DB i OL, według kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze leczenie (dzień 0) do momentu zakończenia badania przez uczestnika, oceniane do 144. tygodnia
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; lub jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną. Ocena medyczna lub naukowa powinna była zostać przeprowadzona w innych sytuacjach. Patrz ogólny moduł AE/SAE, aby zapoznać się z listą zdarzeń niepożądanych (występujących przy progu częstotliwości >=2%) i SAE.
Pierwsze leczenie (dzień 0) do momentu zakończenia badania przez uczestnika, oceniane do 144. tygodnia
Liczba uczestników ze wskazanym wynikiem elektrokardiogramu (EKG) w okresie OL
Ramy czasowe: Od zakończenia okresu DB (24. tydzień) do zakończenia okresu OL, ocenianego do 144. tygodnia
Przedstawiono liczbę uczestników z prawidłowymi, nieprawidłowymi, istotnymi klinicznie (CS) i nieprawidłowymi, nieistotnymi klinicznie (NCS) wynikami EKG, jak również liczbę uczestników bez wyników (NR) w okresie OL. Ogólna interpretacja EKG została wykonana przez badacza lub badacz mógł zlecić to zadanie kardiologowi, jeśli dotyczy.
Od zakończenia okresu DB (24. tydzień) do zakończenia okresu OL, ocenianego do 144. tygodnia
Liczba uczestników z danymi dotyczącymi funkcji życiowych poza zakresem obaw klinicznych na początku badania lub na dowolnej wizycie po okresie wyjściowym, w okresach DB i OL, według kursu leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Wartość wyjściowa dla cyklu leczenia jest zdefiniowana jako wartość przed infuzją A każdego cyklu leczenia. Wizytę po punkcie wyjściowym definiuje się jako każdą ocenę w trakcie lub po rozpoczęciu wlewu A podczas określonego cyklu leczenia. Wstępnie zdefiniowane granice potencjalnego zagrożenia klinicznego dla parametrów życiowych (Niskie, Wysokie) to: Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) (milimetry słupa rtęci [mmHg]): 40, 110; Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) (mmHg): 90, 170; Tętno (uderzenia na minutę): 35, 120. DGN = dolna granica normy; GGN = górna granica normy.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników z jakimkolwiek poważnym zdarzeniem niepożądanym w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do czasu, gdy limfocyty B i krążące IgG powróciły do ​​poziomu normalnego lub wyjściowego (lub maksymalnie 2 lata od ostatniej wizyty ostatniej osoby [LSLV])
Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje niepełnosprawność/niezdolność; lub jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną. Ocena medyczna lub naukowa powinna była zostać przeprowadzona w innych sytuacjach. Listę SAE można znaleźć w ogólnym module SAE.
Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do czasu, gdy limfocyty B i krążące IgG powróciły do ​​poziomu normalnego lub wyjściowego (lub maksymalnie 2 lata od ostatniej wizyty ostatniej osoby [LSLV])
Liczba uczestników z wartościami immunoglobulin poza zakresem referencyjnym w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (lub maksymalnie 2 lata od LSLV)
Zakresy referencyjne dla immunoglobulin (LLN, ULN) są określone jako: IgA (gramy/litr): 0,81, 4,63; IgG (gramy/litr): 6,94, 16,18; IgM (gramy/litr): 0,48, 2,71.
Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (lub maksymalnie 2 lata od LSLV)
Czas do pierwszej ponownej populacji limfocytów B CD19+ w stosunku do pierwszej i ostatniej dawki ofatumumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki ofatumumabu do ostatniej wizyty kontrolnej (do tygodnia 248)
Czas do pierwszej repopulacji limfocytów B CD19+ (powrót do normy lub poziomu wyjściowego) w stosunku do pierwszej dawki oceniono tylko dla tych uczestników, u których limfocyty B ponownie zaludniły się po otrzymaniu ofatumumabu. Czas do pierwszej repopulacji limfocytów B CD19+ w stosunku do ostatniej dawki ofatumumabu oceniano tylko dla tych uczestników, u których limfocyty B repopulacji uległy ponownemu zaludnieniu podczas ostatniego cyklu leczenia ofatumumabem lub w okresie obserwacji.
Od pierwszej dawki ofatumumabu do ostatniej wizyty kontrolnej (do tygodnia 248)
Liczba uczestników ze wskazanymi wartościami hematologicznymi mogącymi budzić obawy kliniczne w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (maksymalnie 2 lata)
Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość budzącą obawy kliniczne (CC). Wstępnie zdefiniowane granice potencjalnego zagrożenia klinicznego (CC niskie [w stosunku do dolnej granicy normy], CC wysokie [w stosunku do górnej granicy normy]) to: Eozynofile: NA, 2; Całkowita liczba neutrofili: 0,8, 1,6; Liczba płytek krwi: 0,65, 1,5.
Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (maksymalnie 2 lata)
Mediana ACRn w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
ACRn = największa liczba całkowita n, dla której uczestnik (par.) spełniło kryteria wymagające poprawy o n%. ACRn jest miarą charakteryzującą procentową (%) poprawę od wartości wyjściowej (IFBL). par. z ACRn wynoszącym X, mieli poprawę o >=X% w bolesnych/opuchniętych stawach (TJC/SJC) i poprawę o >=X% w 3 z 5 parametrów (ocena bólu pacjenta [pt], ocena ogólna pt [ GA], lekarz GA, pt samoocena niepełnosprawności, reagent ostrej fazy). ACRn = minimum (TJC % IFBL, SJC % IFBL, miara złożona % IFBL). Miara złożona % IFBL jest trzecią najwyższą wartością % IFBL dla 5 parametrów.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana od wartości wyjściowej w DAS28 w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24 przy użyciu CRP jako odczynnika ostrej fazy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby RZS, który łączy informacje z obrzęku stawów, tkliwości stawów, reagentów ostrej fazy i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Zmiana w stosunku do wartości początkowej w DAS28 jest obliczana jako wartości z tygodnia 4, 8, 12, 16, 20 i 24 minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Średnia wartość DAS28 w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24 przy użyciu szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR) jako reagenta ostrej fazy
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów (DA), który łączy informacje z obrzękniętych i bolesnych stawów (jts.), APR i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Poniższe jt. oceniano po obu stronach ciała: barku, łokciu, nadgarstku, śródręczno-paliczkowym (5 na stronę), międzypaliczkowym bliższym (5 na stronę) i kolanowym. Poziom DA można interpretować jako niski (DAS28<=3,2), umiarkowany (3,2<DAS28<=5,1), lub wysoki (DAS28>5,1); łączny wynik, 0-9,4. DAS28 <2,6 odpowiada remisji. APR to klasa białek, które są użytecznymi markerami stanu zapalnego.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana od wartości początkowej w DAS28 w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24 przy użyciu OB jako reagenta ostrej fazy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby RZS, który łączy informacje z obrzęku stawów, tkliwości stawów, reagentów ostrej fazy i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Zmiana w stosunku do wartości początkowej w DAS28 jest obliczana jako wartości z tygodnia 4, 8, 12, 16, 20 i 24 minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Liczba uczestników ze wskazaną odpowiedzią Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24 z użyciem CRP jako reagenta ostrej fazy
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Kryteria odpowiedzi EULAR oparte na DAS28 zastosowano do pomiaru indywidualnej odpowiedzi jako żadnej, dobrej i umiarkowanej, w zależności od zakresu zmian od wartości wyjściowych i osiągniętego poziomu aktywności choroby. Pacjenci dobrze reagujący: zmiana od wartości wyjściowej >1,2 przy DAS28 <=3,2; umiarkowana odpowiedź: zmiana od wartości wyjściowej >1,2 przy DAS28 <=3,2 do >5,1 lub zmiana od wartości wyjściowej >0,6 do <=1,2 przy DAS28 <=3,2 do <=5,1); osoby niereagujące na leczenie: zmiana od wartości wyjściowej <=0,6 lub zmiana od wartości wyjściowej >0,6 i <=1,2 z DAS28 >5,1.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Liczba uczestników ze wskazaną odpowiedzią Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) w tygodniach 4, 8, 12, 16, 20 i 24 przy użyciu OB jako reagenta ostrej fazy
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Kryteria odpowiedzi EULAR oparte na DAS28 zastosowano do pomiaru indywidualnej odpowiedzi jako żadnej, dobrej i umiarkowanej, w zależności od zakresu zmian od wartości wyjściowych i osiągniętego poziomu aktywności choroby. Pacjenci dobrze reagujący: zmiana od wartości wyjściowej >1,2 przy DAS28 <=3,2; umiarkowana odpowiedź: zmiana od wartości wyjściowej >1,2 przy DAS28 <=3,2 do >5,1 lub zmiana od wartości wyjściowej >0,6 do <=1,2 przy DAS28 <=3,2 do <=5,1); osoby niereagujące na leczenie: zmiana od wartości wyjściowej <=0,6 lub zmiana od wartości wyjściowej >0,6 i <=1,2 z DAS28 >5,1.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Liczba uczestników sklasyfikowanych jako osoby reagujące na leczenie w 24. tygodniu według wskaźnika niepełnosprawności kwestionariusza samooceny stanu zdrowia (HAQ-DI)
Ramy czasowe: Tydzień 24
HAQ-DI to narzędzie składające się z 20 pytań, służące do oceny stopnia trudności uczestnika w wykonywaniu zadań w 8 obszarach funkcjonalnych (FA): ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i załatwianie spraw/obowiązków. Odpowiedzi dla każdego FA oceniano w skali od 0 (brak trudności) do 3 (niemożność wykonania zadania). Całkowity wynik (zakres 0-3) został obliczony poprzez dodanie 8 indywidualnych wyników FA, a następnie podzielenie tej sumy przez całkowitą liczbę elementów, na które udzielono odpowiedzi. Osoby reagujące na leczenie zostały zdefiniowane jako uczestnicy, którzy uzyskali poprawę wyniku HAQ-DI w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 24 >=0,22.
Tydzień 24
Liczba uczestników z remisją kliniczną w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Uczestników, u których uzyskano remisję kliniczną, zdefiniowano jako osoby z niską aktywnością choroby, tj. wynikiem DAS28 (za pomocą CRP) <2,6 w 24. tygodniu.
Tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali bólu ocenianej przez uczestnika w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Poziomy VAS 100 mm wykorzystano do określenia poziomu bólu stawów u uczestnika. Skala wahała się od 0 (brak bólu) do 100 (ból nie do zniesienia). Uczestnicy zostali poinstruowani, aby narysować linię pionową przez linię poziomą, aby wskazać, jak bardzo odczuwają ból stawów. Odległość od końca „bez bólu” do pionowej linii narysowanej przez uczestnika była oceną bólu stawów. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako wartość z tygodnia 24 minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej w ocenianej przez uczestnika ogólnej punktacji choroby w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Uczestnik wykorzystał poziomy VAS 100 mm do ogólnej oceny choroby. Skala wahała się od 0 (bardzo dobrze) do 100 (bardzo źle). Uczestnicy zostali poinstruowani, aby narysować linię pionową przez linię poziomą, aby wskazać stan zapalenia stawów. Odległość od końca „bardzo dobrze” do pionowej linii narysowanej przez uczestnika była globalną oceną choroby. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie ogólnej choroby przez uczestnika została obliczona jako wartość z 24. tygodnia pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ocenianej przez lekarza ogólnej punktacji choroby w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Lekarz zastosował poziomy VAS 100 mm do ogólnej oceny choroby. Skala wahała się od 0 (bardzo dobrze) do 100 (bardzo źle). Lekarze zostali poinstruowani, aby narysować linię pionową przechodzącą przez linię poziomą, aby wskazać stan zapalenia stawów. Odległość od końca „bardzo dobrze” do pionowej linii narysowanej przez uczestnika była globalną oceną choroby. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie ogólnej choroby przez lekarza została obliczona jako wartość z tygodnia 24 minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana wyniku HAQ-DI w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Kwestionariusz HAQ-DI do samooceny jest narzędziem składającym się z 20 pytań służącym do oceny stopnia trudności uczestnika w wykonywaniu zadań w 8 obszarach funkcjonalnych (FA): ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i załatwianie spraw /obowiązki. Odpowiedzi dla każdego FA oceniano w skali od 0 (brak trudności) do 3 (niemożność wykonania zadania). Całkowity wynik (zakres 0-3) został obliczony poprzez dodanie 8 indywidualnych wyników FA, a następnie podzielenie tej sumy przez całkowitą liczbę elementów, na które udzielono odpowiedzi. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość w 24. tygodniu pomniejszona o wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana CRP w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Próbki krwi do oznaczenia CRP pobierano na wcześniej ustalonych wizytach i przesyłano do analizy do laboratorium centralnego. Zmiana CRP w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wartość z 24. tygodnia pomniejszona o wartość wyjściową. CRP jest białkiem ostrej fazy, którego stężenie w osoczu wzrasta w odpowiedzi na stan zapalny. CRP jest użytecznym markerem stanu zapalnego.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana od punktu początkowego w wynikach opartych na normach SF-36v2 dla podsumowania komponentów psychicznych i pozycji psychicznych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
SF-36v2 to wystandaryzowany kwestionariusz służący do pomiaru ogólnego subiektywnego stanu zdrowia poprzez pomiar 8 parametrów związanych ze zdrowiem (każdy punktowany od 0 [gorszy stan zdrowia] do 100 [lepszy stan zdrowia]): ból ciała, ogólny stan zdrowia psychicznego (MH), percepcja ogólnego stanu zdrowia, funkcjonowania fizycznego, ograniczenia roli (RL) spowodowane stanem psychicznym, RL spowodowane stanem fizycznym, funkcjonowaniem społecznym i witalnością. Daje 8-skalowy profil wyników zdrowia funkcjonalnego i dobrego samopoczucia, a także psychometryczne miary podsumowujące fizyczne i MH oraz indeks użyteczności zdrowotnej oparty na preferencjach.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej poziomów anty-CCP, RF-IgA, RF-IgG i RF-IgM w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Oceniono następujące biomarkery: przeciwciało przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi 3 (anty-CCP), czynnik reumatoidalny IgA (RF-IgA), RF IgG (RF-IgG) i RF IgM (RF-IgM). Pomiary RF wykorzystano do scharakteryzowania aktywności choroby i statusu immunologicznego uczestników. Anty-CCP zastosowano do scharakteryzowania typu choroby i statusu immunologicznego uczestników. Oceny, dla których wyniki były poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ), zostały zgłoszone przy użyciu wartości LLQ/2. Oceny, dla których wyniki były powyżej górnej granicy oznaczalności (ULQ), zostały zgłoszone przy użyciu wartości ULQ.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej poziomów IL-6 i amyloidu A w surowicy w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Oceniono następujące biomarkery: interleukina 6 (IL-6) i surowiczy amyloid A. Te biomarkery wykorzystano do dalszego scharakteryzowania aktywności choroby.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Minimalny wynik DAS28-ESR w okresie podwójnie ślepej próby (DB) i otwartej próby (OL) według kursu leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
DAS28 to kliniczny wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów, który łączy informacje z obrzęku i tkliwości stawów (jts.), APR i ogólnego stanu zdrowia (całościowa ocena pacjenta). Poniższe jt. oceniano po obu stronach ciała: barku, łokciu, nadgarstku, śródręczno-paliczkowym (5 na stronę), międzypaliczkowym bliższym (5 na stronę) i kolanowym. Poziom aktywności choroby można interpretować jako niski (DAS28<=3,2), umiarkowany (3,2<DAS28<=5,1), lub wysoki (DAS28>5,1); łączny wynik, 0-9,4. DAS28 <2,6 odpowiada remisji. Podsumowane wartości to minimalny wynik DAS28 (tj. najniższy poziom aktywności choroby) osiągnięty przez każdego uczestnika w ciągu pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia (TC), oceniany za pomocą szybkości opadania krwinek czerwonych (OB; szybkość, z jaką krwinki czerwone osadzają się w ciągu 1 godziny).
Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Minimalna zmiana od wartości początkowej w wyniku DAS28-ESR w okresach DB i OL, w zależności od kursu leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Poziom aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów na podstawie wyniku DAS28 określa się jako niski, jeśli DAS28 <=3,2, umiarkowany, jeśli 3,2 < DAS28 <=5,1, lub wysoki, jeśli DAS28 > 5,1. DAS28 <2,6 odpowiada remisji klinicznej. Podsumowane wartości to minimalna zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku DAS28 (tj. największa zmiana w aktywności choroby podczas kursu leczenia) osiągnięta przez każdego uczestnika w ciągu pierwszych 24 tygodni każdego kursu leczenia, oceniana za pomocą ESR. Wyjściowy wynik określano na początku każdego kursu leczenia. W celu zmiany w stosunku do wartości początkowej uczestnicy musieli mieć zarówno wyjściową wartość DAS28 dla cyklu leczenia (tj. ostatnią wartość w dniu lub przed datą wlewu A cyklu leczenia, pod warunkiem, że została ona wykonana w ciągu 14 dni przed datą infuzji A) i wartości DAS28 podczas cyklu leczenia (tj. podczas pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia). Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako wartość podczas cyklu leczenia minus wartość wyjściową.
Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Minimalna zmiana od wartości początkowej w wyniku DAS28-CRP, w okresie DB i OL, w zależności od kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Poziom aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów na podstawie wyniku DAS28 określa się jako niski, jeśli DAS28 <=3,2, umiarkowany, jeśli 3,2 < DAS28 <=5,1, lub wysoki, jeśli DAS28 > 5,1. DAS28 <2,6 odpowiada remisji klinicznej. Podsumowane wartości to minimalna zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku DAS28 (tj. największa zmiana w aktywności choroby podczas kursu leczenia) osiągnięta przez każdego uczestnika w ciągu pierwszych 24 tygodni każdego kursu leczenia, oceniana za pomocą CRP. Wyjściowy wynik określano na początku każdego kursu leczenia. W celu zmiany w stosunku do wartości początkowej uczestnicy musieli mieć zarówno wyjściową wartość DAS28 dla cyklu leczenia (tj. ostatnią wartość w dniu lub przed datą wlewu A cyklu leczenia, pod warunkiem, że została ona wykonana w ciągu 14 dni przed datą infuzji A) i wartości DAS28 podczas cyklu leczenia (tj. podczas pierwszych 24 tygodni każdego cyklu leczenia). Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako wartość podczas cyklu leczenia minus wartość wyjściową.
Pierwsze 24 tygodnie każdego cyklu leczenia (ocenione do 144. tygodnia)
Liczba uczestników z liczbą komórek CD19+ większą lub równą dolnej granicy normy lub wartości wyjściowej we wskazanym punkcie czasowym, w okresach DB i OL, według kursu leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Przedstawiono liczbę uczestników z liczbą komórek CD19 + większą lub równą dolnej granicy normy (LLN; zakres odniesienia od 0,11 do 0,66 giga [10^9] na litr) lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, która była niższa). Ocenę wyjściową definiuje się jako początek okresu podwójnie ślepej próby.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników z liczbą komórek CD3+ większą lub równą dolnej granicy normy lub wartości wyjściowej we wskazanym punkcie czasowym, w okresach DB i OL, według kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Przedstawiono liczbę uczestników z liczbą komórek CD3 + większą lub równą dolnej granicy normy (LLN; zakres odniesienia od 0,11 do 0,66 giga [10^9] na litr) lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, która z tych wartości była niższa). Ocenę wyjściową definiuje się jako początek okresu podwójnie ślepej próby.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników z liczbą komórek CD4+ większą lub równą dolnej granicy normy lub wartości wyjściowej we wskazanym punkcie czasowym, w okresach DB i OL, według kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Przedstawiono liczbę uczestników z liczbą komórek CD4 + większą lub równą dolnej granicy normy (LLN; zakres odniesienia od 0,11 do 0,66 giga [10^9] na litr) lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, która z tych wartości była niższa). Ocenę wyjściową definiuje się jako początek okresu podwójnie ślepej próby.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników z liczbą komórek CD8+ większą lub równą dolnej granicy normy lub wartości wyjściowej we wskazanym punkcie czasowym, w okresach DB i OL, według kursu leczenia Ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Przedstawiono liczbę uczestników z liczbą komórek CD8 + większą lub równą dolnej granicy normy (LLN; zakres odniesienia od 0,11 do 0,66 giga [10 ^ 9] na litr) lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, która była niższa). Ocenę wyjściową definiuje się jako początek okresu podwójnie ślepej próby.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników ze wskazanymi wartościami chemii klinicznej mogącymi budzić obawy kliniczne na początku badania lub podczas dowolnej wizyty po okresie wyjściowym, w okresach DB i OL, w podziale na cykl leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość budzącą obawy kliniczne (CC). Wartość wyjściowa (BL) dla cyklu leczenia (TC) jest zdefiniowana jako najnowsza wartość w dacie infuzji A TC lub przed tą datą. Wizytę po linii podstawowej (PBL) definiuje się jako każdą wizytę po dacie infuzji A podczas określonego TC. Predefiniowane granice potencjalnego CC (CC Low [w stosunku do dolnej granicy normy], CC High [w stosunku do górnej granicy normy]) to: Albumina: 0,9, 1,5; aminotransferaza alaninowa (ALT): NA, 2; Fosfataza alkaliczna (ALP): NA, 1,5; aminotransferaza asparaginianowa (AST): NA, 2; Bilirubina całkowita (TBIL): NA, 1,5; wapń: 0,85, 1,08; zawartość CO2/wodorowęglany (BCO): 0,85/0,75, 1,2/1,3, ; chlorki: 0,9, 1,1; Kinaza kreatynowa (CK): NA, 2; Kreatynina: NA, 1,2; transferaza gamma-glutamylowa (GGT): NA, 2; dehydrogenaza mleczanowa (LDH): NA, 2; Potas: 0,9, 1,1; Sód: 0,93, 1,07; Białko ogółem: 0,8, 1,15; Mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN): NA, 1,5; Kwas moczowy: NA, 1,5.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników ze wskazanymi wartościami hematologicznymi mogącymi budzić obawy kliniczne na początku badania lub podczas każdej wizyty po okresie wyjściowym, w okresach DB i OL, w podziale na cykl leczenia ofatumumabem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość budzącą obawy kliniczne (CC). Wartość wyjściowa (BL) dla cyklu leczenia (TC) jest zdefiniowana jako najnowsza wartość w dniu lub przed datą wlewu A TC. Wizytę po linii podstawowej (PBL) definiuje się jako każdą wizytę po dacie infuzji A podczas określonego TC. Wstępnie zdefiniowane granice potencjalnego zagrożenia klinicznego (CC niskie [w stosunku do dolnej granicy normy], CC wysokie [w stosunku do górnej granicy normy]) to: Eozynofile: NA, 2; Hematokryt (HCT): 0,75, 1,2; Hemoglobina (Hb): 0,75, 1,2; Limfocyty: 0,4, 2; liczba neutrofili ogółem (TNUE): 0,8, 1,6; Liczba płytek krwi (PC): 0,65, 1,5; Liczba krwinek czerwonych (RBC): 0,75, 2; Liczba białych krwinek (WBC): 0,7, 1,6.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników ze wskazanymi danymi biomarkera poza zakresem referencyjnym na początku badania lub na dowolnej wizycie po okresie wyjściowym w okresach DB i OL według kursu leczenia ofatumumabem (TC)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 144
Tylko te parametry dla określonej flagi (<LLN lub >ULN) są sumowane, jeśli co najmniej jedna wartość była poza określonym zakresem odniesienia. Wartość linii bazowej (BL) dla TC została zdefiniowana jako ostatnia wartość w dniu lub przed datą wlewu A TC. Jednakże, aby można było je ocenić jako wartość wyjściową, oceny musiały zostać przeprowadzone w ciągu 14 dni przed datą infuzji A. Punktem wyjściowym (PBL) była każda wizyta po dacie infuzji A podczas określonego TC. Wstępnie zdefiniowane DGN dla biomarkerów to: stymulator limfocytów B (B-ls): <486,5 nanogramów na litr (ng/l); Interleukina-6 (IL-6): <0,31 ng/L amyloid A w surowicy: <1951 ng/ml. Nie zdefiniowano DGN dla czynnika reumatoidalnego (RF)-IgA, RF-IgG, RF-IgM ani przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (CCP) i RF. Wstępnie określony zakres ULN dla biomarkerów (RF)-IgA: >6 jednostek; RF-IgG:>6 jednostek; RF-IgM:>6 jednostek; Anty-CCP:>19.9999 jednostki; B-ls: >1343,3 ng/l; IL-6: >5 ng/l; RF:>11,9999 kilojednostki (KU)/L; Amyloid A w surowicy:>82432 ng/ml.
Od punktu początkowego do tygodnia 144
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa JC w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (lub maksymalnie 2 lata od LSLV)
Pobrano próbki krwi do analizy osocza/białych krwinek wirusa JC (JCV) przy użyciu testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Pozytywny wynik testu na obecność wirusa JC wskazywał na obecność wirusa JC.
Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (lub maksymalnie 2 lata od LSLV)
Liczba uczestników ze wskazanymi wartościami chemii klinicznej mogącymi budzić obawy kliniczne w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (maksymalnie 2 lata)
Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość budzącą obawy kliniczne (CC). Predefiniowane granice potencjalnego zagrożenia klinicznego (CC niskie [w stosunku do dolnej granicy normy], CC wysokie [w stosunku do górnej granicy normy]) to: ALT: NA, 2; ALP: NA, 1,5; Kreatynina: nie dotyczy, 1,2; CO2/BCO: 0,85/0,75, 1,2/1,3; CK: NA, 2; GGT: NA, 2; Mocznik/BUN: NA, 1,5.
Od ostatniej zaplanowanej wizyty w okresie DB lub OL do powrotu limfocytów B i krążących IgG do poziomu normalnego lub wyjściowego (maksymalnie 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 czerwca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110635
  • GEN410 (Inny identyfikator: GENMAB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ofatumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj