- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00875238
Side Effects Involving the Heart in Women With Breast Cancer Receiving Doxorubicin and Trastuzumab (PACE in BC)
Predicting Adverse Cardiac Events in Breast Cancer Therapy (PACE in Breast Cancer)
RATIONALE: Studying samples of blood and tissue in the laboratory from women receiving doxorubicin and trastuzumab for breast cancer may help doctors learn more about changes that occur in DNA and identify biomarkers for increased risk of cardiac effects.
PURPOSE: This clinical trial is studying side effects involving the heart in women with breast cancer receiving doxorubicin and trastuzumab.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- To determine if polymorphisms in genes (e.g., CYBA, RAC2, NCF4, MRP1, MRP2, GTSP and CBR3) in women with breast cancer treated with doxorubicin hydrochloride increase the relative risk of developing ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity. (Primary study)
- To determine whether pre-treatment levels of biomarkers (e.g., neuregulin, IGF-1, cardiotrophin-1, IL-6, VEGF, hepatocyte growth factor, and heparin binding EGF) in these patients, correlate with relative risk of developing ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity to this regimen. (Primary study)
- To determine whether decreased heart rate variability and increased plasma levels of norepinephrine at 3 weeks after completion of this regimen correlate with relative risk of developing ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity in these patients. (Primary study)
- To determine whether decrease in endothelial progenitor cell (EPC) number at 3 weeks after completion of this regimen can be detected, and if so whether decreased EPC number correlates with ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity. (Primary study)
- To determine whether baseline physical fitness level of these patients, assessed by a questionnaire and 6 minute walk distance, correlates with relative risk of developing ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity to this regimen. (Primary study)
- To determine whether activity level of these patients during treatment, assessed by questionnaire, correlates with relative risk of developing ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity to this regimen. (Primary study)
- To determine whether drop in functional capacity of these patients, measured by 6 minute walk distance at the end of treatment with this regimen, correlates with ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity. (Primary study)
- To determine whether MRI can detect changes in diastolic heart function in these patients 48 hours after administration of this regimen. (Sub-study A)
- To determine if a greater decrease in diastolic dysfunction in these patients at 48 hours is predictive of greater decrease in systolic function at 3 weeks after treatment with this regimen. (Sub-study A)
- To determine whether levels of certain biomarkers of cardiac myocyte damage, B-type natriuretic peptide and the sarcomere protein troponin T at 48 hours after the initial exposure to these drugs correlate with relative risk of developing ≥ NCI grade1 cardiotoxicity. (Sub-study A)
- To determine whether trastuzumab given concurrently with doxorubicin hydrochloride decreases heart rate variability and increases plasma levels of norepinephrine in these patients, and if so, whether these changes correlate with relative risk of developing NCI grade ≥ 1 cardiotoxicity. (Sub-study B)
- To determine whether EPC number obtained from patients treated with trastuzumab have decreased migration into microvascular structures in an ex vivo assay and whether these changes correlate with ≥ NCI grade 1 cardiotoxicity. (Sub-study B)
- To determine whether levels of certain biomarkers in these patients , including neuregulin, IGF-1, cardiotrophin-1, IL-6, VEGF, hepatocyte growth factor and heparin binding EGF, change after exposure to trastuzumab. (Sub-study B)
OUTLINE: This is a multicenter study.
- Primary study: Patients make an initial visit (before beginning doxorubicin hydrochloride treatment) and a visit 3 weeks after the 4th course of doxorubicin hydrochloride (approximately 12 weeks after the initial visit). During these visits, blood samples are also collected for measuring serum levels of neuregulin-1, IGF-1, cardiotropin-1, IL-6, VEGF, hepatocyte growth factor, and plasma norepinephrine and endothelial progenitor cells (EPC). Heart-rate variability (HRV) is measured and, if necessary, a transthoracic echocardiogram is performed. Patients complete baseline health and activity level questionnaire and suitable patients complete a 6-minute walk test. Patients undergo blood collection for genotype analysis for single nucleotide polymorphism sites during the initial visit.
Patients complete a questionnaire assessing physical activity at the beginning of the 2nd, 3rd, and 4th courses of chemotherapy.
- Sub-study A (MRI)*: In addition to the assessments performed in the primary study, patients undergo some extra tests. During initial visit, patients have an additional blood sample collected during initial visit for measurement of B-type natriuretic peptide (BNP) and troponin T and undergo cardiac MRI. Approximately 48 hours after the first dose of doxorubicin hydrochloride, patients undergo an additional visit, during which blood samples are collected for BNP and troponin T and an cardiac MRI is performed.
NOTE: *Patients who enroll in sub-study A must also be enrolled in the primary study.
- Sub-study B (trastuzumab)*: In addition to the assessments performed in the primary study, patients undergo some extra tests. Patients undergo an additional visit after the third treatment of trastuzumab (approximately 6 months after the first dose of doxorubicin hydrochloride), during which patients have blood samples collected and analyzed as in Primary study visit 2. HRV is measured and, if necessary, a transthoracic echocardiogram is performed.
NOTE: *Patients who enroll in sub-study B must also be enrolled in the primary study.
After completion of study treatment, patients are followed periodically for up to 5 years .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville James Graham Brown Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- MBCCOP - Meharry Medical College - Nashville
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
- Vanderbilt Heart One Hundred Oaks
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosed with breast cancer
- Receiving treatment at Vanderbilt Ingram Cancer Center and other participating oncology practices in middle Tennessee and southern Kentucky
Starting a standard doxorubicin hydrochloride regimen for 4 courses
- Also scheduled to receive trastuzumab (for patients enrolled in sub-study B only)
- No presence of metastatic disease
- Hormone receptor status not specified
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Menopausal status not specified
- Karnofsky performance status 60-100%
- Not pregnant
- Negative pregnancy test
Additional criteria for sub-study A (MRI):
- Glomerular filtration rate ≥ 60 mL/min
- No implanted electronic devices, cochlear implants, metallic implants, shrapnel or neurosurgical clips
- No prior adverse reaction to gadolinium-based contrast agents
- Must not exceed the weight limit or be too large to fit in the MRI scanner
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- No prior anthracycline chemotherapy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Change in cardiac function by echocardiogram
Aikaikkuna: 5 years
|
change in cardiac function as measured by serial echocardiograms
|
5 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Overall feasibility
Aikaikkuna: 3 years
|
3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carrie G Lenneman, MD, MSCI, Vanderbilt-Ingram Cancer Center & Univ. of Louisville
- Päätutkija: Daniel Lenihan, MD, Vanderbilt University
- Päätutkija: Douglas B Sawyer, MD, PhD, Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Geisberg CA, Abdallah WM, da Silva M, Silverstein C, Smith HM, Abramson V, Mayer I, Means-Powell J, Freehardt D, White B, Lenihan D, Sawyer DB. Circulating neuregulin during the transition from stage A to stage B/C heart failure in a breast cancer cohort. J Card Fail. 2013 Jan;19(1):10-5. doi: 10.1016/j.cardfail.2012.11.006.
- Lenneman CG, Abdallah WM, Smith HM, Abramson V, Mayer IA, Silverstein C, Silverstein C, Means-Powell J, Paranjape SY, Lenihan D, Sawyer DB, Raj SR. Sympathetic nervous system alterations with HER2+ antagonism: an early marker of cardiac dysfunction with breast cancer treatment? Ecancermedicalscience. 2014 Jul 17;8:446. doi: 10.3332/ecancer.2014.446. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Haavat ja vammat
- Rintojen sairaudet
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Rintojen kasvaimet
- Kardiotoksisuus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Trastutsumabi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000613213
- P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- VU-VICC-BRE-0767
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ei vielä rekrytointiaAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Varhaisen vaiheen rintasyöpä | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuPrognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain aivoissa | Metastaattinen rintasyöpä | Anatominen vaihe IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Fudan UniversityRekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvain | Rintojen kasvaimet | HER2-positiivinen rintasyöpä | Paikallisesti edennyt rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen kasvain | Hormonireseptorinegatiivinen kasvain | Varhaisvaiheen rintasyöpä | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAnatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain imusolmukkeissa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain maksassa | Metastaattinen rintasyöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Korean tasavalta
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia Group B; North Central Cancer... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHormonireseptori positiivinen | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Australia, Puerto Rico, Uusi Seelanti, Irlanti, Peru, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Korean tasavalta, Italia, Ruotsi, Kanada
Kliiniset tutkimukset polymorfismianalyysi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
University of WashingtonEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Ei vielä rekrytointia
-
The Cleveland ClinicCVS Caremark; O'Neill FoundationLopetettu
-
Methodist Health SystemRekrytointiTunnista tarkempia ennakoivia malleja siirtoriskistä uusien ja olemassa olevien potilastekijöiden seuraamiseksi ja arvioimiseksiYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoRekrytointiTerve | Hedelmällisyyshäiriöt | Miesten hedelmättömyys | Lapsettomuus, miesYhdysvallat