Omalitsumabin (Anti-IgE) vaikutukset nenän allergeenihaasteen myöhäisvaiheen vasteeseen
maanantai 24. helmikuuta 2014 päivittänyt: Sarbjit Saini, Johns Hopkins University
Omalitsumabin vaikutukset nenän allergeenihaasteen myöhäisen vaiheen vasteeseen
Tämä tutkimus tehdään omalitsumabin (Xolair) vaikutusten tutkimiseksi ihmisillä, joilla on kissaallergioita. Tutkijat käyttävät omalitsumabia allergioita aiheuttavien nenäsolujen, veren solujen ja ihosolujen muutosten tutkimiseen. Tutkijat vertaavat nenän muutoksia ihon ja verisolujen muutoksiin.
Tavoite: Testaa hypoteesi, että omalitsumabihoito vähentää nenän allergeenialtistusta myöhäisen vaiheen eosinofiilien määrää nenäharjauksissa, kun veren basofiilit ovat tulleet hyporesponsiivisiksi in vitro -allergeenialtistukselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmäsuunnittelututkimus, joka sisältää 3,5 kuukauden omalitsumabi- tai lumelääkehoidon ja 3 kuukauden seurannan. Kaikki aiheet ovat kissaallergisia.
Kaksikymmentäneljälle koehenkilölle (1:1 satunnaistaminen) suoritetaan kissan allergeenialtistus nenän kautta ennen hoitoa ja toinen altistus 2 kuukauden hoidon jälkeen tai kun heidän veren basofiilit tulevat hyporesponsiivisiksi kissan allergeenille in vitro. Toiselle 10 henkilön ryhmälle (1:1 aktiivinen: lumelääke) ei tehdä nenähaasteita. Tämä ryhmä osallistuu oheistutkimukseen, jossa tutkitaan omalitsumabin vaikutuksia perifeeristen verisolujen geeniekspressioprofiileihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 18-50
- Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai käytettävä tiettyä hyväksyttävää ehkäisymuotoa koko tutkimuksen ajan. Naiset tietyissä luokissa (ei seksuaalisesti aktiivinen, vasektomoitu kumppani) hyväksytään tutkijan harkinnan mukaan tapauskohtaisesti.
- Naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti vierailulla A ja muilla tässä pöytäkirjassa määritellyillä käynneillä.
- Ylivuotinen allerginen nuha kliininen historia vähintään kahden vuoden ajan, kausittaisen allergisen nuhan kanssa tai ilman ja lievän jatkuvan astman kanssa tai ilman sitä vuoden 2007 NAEPP-ohjeiden mukaisesti.
- Allerginen kissan herkistyminen määritellään positiivisella pisto-ihotestillä (keskimääräinen renkaan halkaisija 3 mm tai enemmän kuin laimennusainekontrolli) ja positiivinen CAP-RAST kissalle > 0,35 kU/L.
- Positiivinen intranasaalinen kissan allergeenialtistus, joka määritellään yhteensä ≥ 5 aivastelua aiheuttamalla seulonnassa (kriteeri ei sovelleta oheisessa tutkimuksessa).
- Perifeerisen veren basofiilien histamiinin vapautuminen in vitro lähtötilanteessa kissan allergeenille ≥7 %.
- Perifeerisen veren basofiilit > 2 miljoonaa 100 ml:ssa verta (kriteeri koskee vain oheistutkimusta)
Poissulkemiskriteerit:
- Astma, jonka ennustettu FEV1 lähtötilanteessa on < 80 %, ja/tai keskivaikea tai vaikea astmaluokitus vuoden 2007 NAEPP-ohjeiden mukaan.
- Henkilöt, joiden seerumin kokonais-IgE-tasot ovat alle 30 IU/ml tai yli 700 IU/ml ilmoittautumishetkellä.
- Henkilöt, joilla on alentunut hematokriitti (< 32 %), valkosolujen määrä (2400/mikrolitra), verihiutaleiden määrä (< 75000/mikrolitra) ja kohonnut kreatiniini (> 141,4 mikromoolia/l) tai ASAT (> 100 IU/l).
- Henkilöt, joiden paino on alle 30 kg tai yli 150 kg.
- Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana.
- Henkilöt, joilla on rei'itetty nenän väliseinä, rakenteellisia nenävaurioita, suuria nenäpolyyppeja, jotka aiheuttavat tukkeutumista, merkkejä akuutista tai kroonisesta poskiontelotulehduksesta.
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, anafylaksia tai verenvuotohäiriö.
- Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
- Kaikkien tutkimuslääkkeiden käyttö 8 viikon sisällä osallistumisesta.
- Omalitsumabin vasta-aiheet, mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä omalitsumabille.
- Minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan elävän heikennetyn rokotteen, kuten influenssasumun, äskettäinen vastaanottaja kahden kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
- Mikä tahansa aikaisempi omalitsumabin käyttö.
- Toistuvat akuutin poskiontelotulehduksen jaksot (> 2 dokumentoitua jaksoa vuodessa) tai aktiivinen poskiontelotulehdus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aeroallergeeni-immunoterapian käyttö 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Nykyinen tai 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista nenän steroidien, nenän kromolynin tai oraalisten steroidien käyttö
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai saattaa heikentää laatua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Omalitsumabi
Aktiivinen hoito: Kokeellinen Tämä haara saa hoitoa omalitsumabilla FDA:n hyväksymällä annoksella allergisen astman hoitoon.
|
Injektiot ihonalaisesti (enintään 3) 2 tai 4 viikon välein potilaan painon ja seerumin kokonais-IgE-tason perusteella allergisen astman hoitoon hyväksyttyjen mukaisesti.
Hoidon kesto on noin 14 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Tämä käsi saa hoidon plasebo-injektioilla, jotka perustuvat FDA:n hyväksymään omalitsumabille allergisen astman hoitoon hyväksyttyyn annostusohjelmaan. Yleensä injektioiden lukumäärä ja tiheys määräytyvät potilaan painon ja IgE-tason mukaan.
|
Injektiot ihonalaisesti (enintään 3) 2 tai 4 viikon välein potilaan painon ja seerumin kokonais-IgE-tason perusteella allergisen astman hoitoon hyväksyttyjen mukaisesti.
Hoidon kesto on noin 14 viikkoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
8 myöhäisen vaiheen ihovasteen koko
Aikaikkuna: Perustaso, 2-6 vk
|
Ihon myöhäisen vaiheen koon pieneneminen 8 tunnin kohdalla veren basofiilien hyporesponsiivisuudessa allergeenille on pienempi kuin lähtötilanteessa.
|
Perustaso, 2-6 vk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sarbjit Saini, MD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Group IEW. Guidance for Industry: E6 Good Clinical Practice Consolidated Guidance International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, April 1996.
- Strunk RC, Bloomberg GR. Omalizumab for asthma. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2689-95. doi: 10.1056/NEJMct055184. No abstract available.
- Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, Jardieu PM. Humanization of an antibody directed against IgE. J Immunol. 1993 Sep 1;151(5):2623-32.
- Schulman ES. Development of a monoclonal anti-immunoglobulin E antibody (omalizumab) for the treatment of allergic respiratory disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S6-11. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025.
- MacGlashan DW Jr, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, Sterbinsky SA, Hamilton RG, Lichtenstein LM. Down-regulation of Fc(epsilon)RI expression on human basophils during in vivo treatment of atopic patients with anti-IgE antibody. J Immunol. 1997 Feb 1;158(3):1438-45.
- Saini SS, MacGlashan DW Jr, Sterbinsky SA, Togias A, Adelman DC, Lichtenstein LM, Bochner BS. Down-regulation of human basophil IgE and FC epsilon RI alpha surface densities and mediator release by anti-IgE-infusions is reversible in vitro and in vivo. J Immunol. 1999 May 1;162(9):5624-30.
- Beck LA, Marcotte GV, MacGlashan D, Togias A, Saini S. Omalizumab-induced reductions in mast cell Fce psilon RI expression and function. J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep;114(3):527-30. doi: 10.1016/j.jaci.2004.06.032.
- Ong YE, Menzies-Gow A, Barkans J, Benyahia F, Ou TT, Ying S, Kay AB. Anti-IgE (omalizumab) inhibits late-phase reactions and inflammatory cells after repeat skin allergen challenge. J Allergy Clin Immunol. 2005 Sep;116(3):558-64. doi: 10.1016/j.jaci.2005.05.035.
- Nathan RA, Eccles R, Howarth PH, Steinsvag SK, Togias A. Objective monitoring of nasal patency and nasal physiology in rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2005 Mar;115(3 Suppl 1):S442-59. doi: 10.1016/j.jaci.2004.12.015.
- Proud D, Bailey GS, Naclerio RM, Reynolds CJ, Cruz AA, Eggleston PA, Lichtenstein LM, Togias AG. Tryptase and histamine as markers to evaluate mast cell activation during the responses to nasal challenge with allergen, cold, dry air, and hyperosmolar solutions. J Allergy Clin Immunol. 1992 Jun;89(6):1098-110. doi: 10.1016/0091-6749(92)90293-b.
- Naclerio RM, Proud D, Togias AG, Adkinson NF Jr, Meyers DA, Kagey-Sobotka A, Plaut M, Norman PS, Lichtenstein LM. Inflammatory mediators in late antigen-induced rhinitis. N Engl J Med. 1985 Jul 11;313(2):65-70. doi: 10.1056/NEJM198507113130201.
- Fahy JV, Fleming HE, Wong HH, Liu JT, Su JQ, Reimann J, Fick RB Jr, Boushey HA. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early- and late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Jun;155(6):1828-34. doi: 10.1164/ajrccm.155.6.9196082.
- Prussin C, Griffith DT, Boesel KM, Lin H, Foster B, Casale TB. Omalizumab treatment downregulates dendritic cell FcepsilonRI expression. J Allergy Clin Immunol. 2003 Dec;112(6):1147-54. doi: 10.1016/j.jaci.2003.10.003.
- Omalizumab: anti-IgE monoclonal antibody E25, E25, humanised anti-IgE MAb, IGE 025, monoclonal antibody E25, Olizumab, Xolair, rhuMAb-E25. BioDrugs. 2002;16(5):380-6. doi: 10.2165/00063030-200216050-00009.
- Bousquet J, Cabrera P, Berkman N, Buhl R, Holgate S, Wenzel S, Fox H, Hedgecock S, Blogg M, Cioppa GD. The effect of treatment with omalizumab, an anti-IgE antibody, on asthma exacerbations and emergency medical visits in patients with severe persistent asthma. Allergy. 2005 Mar;60(3):302-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00770.x.
- Humbert M, Beasley R, Ayres J, Slavin R, Hebert J, Bousquet J, Beeh KM, Ramos S, Canonica GW, Hedgecock S, Fox H, Blogg M, Surrey K. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005 Mar;60(3):309-16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.
- Adelroth E, Rak S, Haahtela T, Aasand G, Rosenhall L, Zetterstrom O, Byrne A, Champain K, Thirlwell J, Cioppa GD, Sandstrom T. Recombinant humanized mAb-E25, an anti-IgE mAb, in birch pollen-induced seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2000 Aug;106(2):253-9. doi: 10.1067/mai.2000.108310.
- Casale TB. Anti-immunoglobulin E (omalizumab) therapy in seasonal allergic rhinitis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 2):S18-21. doi: 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103023.
- Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, LaForce CF, Tinkelman DG, Stoltz RR, Dockhorn RJ, Reimann J, Su JQ, Fick RB Jr, Adelman DC. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jul;100(1):110-21. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70202-1.
- Chervinsky P, Casale T, Townley R, Tripathy I, Hedgecock S, Fowler-Taylor A, Shen H, Fox H. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Aug;91(2):160-7. doi: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.
- Kuehr J, Brauburger J, Zielen S, Schauer U, Kamin W, Von Berg A, Leupold W, Bergmann KC, Rolinck-Werninghaus C, Grave M, Hultsch T, Wahn U. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized children and adolescents with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2002 Feb;109(2):274-80. doi: 10.1067/mai.2002.121949.
- Corren J, Diaz-Sanchez D, Saxon A, Deniz Y, Reimann J, Sinclair D, Davancaze T, Adelman D. Effects of omalizumab, a humanized monoclonal anti-IgE antibody, on nasal reactivity to allergen and local IgE synthesis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Sep;93(3):243-8. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61495-0.
- Hanf G, Noga O, O'Connor A, Kunkel G. Omalizumab inhibits allergen challenge-induced nasal response. Eur Respir J. 2004 Mar;23(3):414-8. doi: 10.1183/09031936.04.00024504.
- Lin H, Boesel KM, Griffith DT, Prussin C, Foster B, Romero FA, Townley R, Casale TB. Omalizumab rapidly decreases nasal allergic response and FcepsilonRI on basophils. J Allergy Clin Immunol. 2004 Feb;113(2):297-302. doi: 10.1016/j.jaci.2003.11.044.
- Nanda A, O'connor M, Anand M, Dreskin SC, Zhang L, Hines B, Lane D, Wheat W, Routes JM, Sawyer R, Rosenwasser LJ, Nelson HS. Dose dependence and time course of the immunologic response to administration of standardized cat allergen extract. J Allergy Clin Immunol. 2004 Dec;114(6):1339-44. doi: 10.1016/j.jaci.2004.08.049.
- Sicherer SH, Wood RA, Eggleston PA. Determinants of airway responses to cat allergen: comparison of environmental challenge to quantitative nasal and bronchial allergen challenge. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jun;99(6 Pt 1):798-805. doi: 10.1016/s0091-6749(97)80014-0.
- Deniz YM, Gupta N. Safety and tolerability of omalizumab (Xolair), a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody. Clin Rev Allergy Immunol. 2005 Aug;29(1):31-48. doi: 10.1385/criai:29:1:031.
- Liccardi G, D'Amato G, Canonica GW, Salzillo A, Piccolo A, Passalacqua G. Systemic reactions from skin testing: literature review. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(2):75-8.
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):391-7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.12.1303.
- Baroody FM, Rouadi P, Driscoll PV, Bochner BS, Naclerio RM. Intranasal beclomethasone reduces allergen-induced symptoms and superficial mucosal eosinophilia without affecting submucosal inflammation. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Mar;157(3 Pt 1):899-906. doi: 10.1164/ajrccm.157.3.97-07060.
- Macglashan DW Jr, Saini SS. Omalizumab increases the intrinsic sensitivity of human basophils to IgE-mediated stimulation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Oct;132(4):906-11.e1-4. doi: 10.1016/j.jaci.2013.04.056. Epub 2013 Jun 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 7. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NA_00027984
- U19AI070345 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kissan allergia
-
Oregon State UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Valmis
-
University of ZurichImVision GmbH, HannoverValmis
-
Regeneron PharmaceuticalsRekrytointiSyöpään liittyvä tromboosi (CAT)Georgia, Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Omalitsumabi
-
Taizhou Mabtech Pharmaceutical Co.,LtdValmis
-
Longbio PharmaRekrytointiAllerginen astmaKiina
-
Massachusetts General HospitalRekrytointi
-
Excellergy Inc.RekrytointiAllerginen SairausAustralia