Fosfomysiini-trometamolin teho virtsatieinfektioiden ehkäisyssä munuaisensiirron jälkeen

Virtsatieinfektiot (UTI) ovat yleisimpiä munuaisensiirron jälkeisiä komplikaatioita. Useimmat sarjat ovat raportoineet esiintyvyydestä 20–50 % ensimmäisen vuoden aikana. Viimeisimmässä keskuksemme raportissa ilmaantuvuus oli 36,6 % ensimmäisten 6 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen.

Kliinistä seurausta siirteen eloonjäämisessä ja yhteyttä immunologiseen hylkimisreaktioon ei ole määritelty tarkasti. Siitä huolimatta virtsatieinfektioiden yhteys korkeaan sairaalahoitoon ja niiden kustannuksiin tunnustetaan laajalti. Erityisesti satunnaistettuja ja kontrolloituja tutkimuksia, joissa verrataan antibioottiprofylaksia tässä potilasryhmässä, on vähän. Äskettäin julkaistussa metaanalyysissä Green et ai. (Transpl Infect Dis. 2011 Oct;13(5):441-7) havaitsi vain 6 hyvin suunniteltua kliinistä tutkimusta, jonka johtopäätös oli, että antibioottiprofylaksia vähensi virtsatieinfektioiden ilmaantuvuutta ja sepsiksen riskiä. Näiden tietojen perusteella KDIGO:n elinsiirtoa koskevat ohjeet suosittelevat virtsatieinfektion ennaltaehkäisyä sulfametoksatsoli-trimetopriimilla (SMT). Siitä huolimatta bakteerien vastustuskyky SMT:lle on raportoitu yli 50 % lähes kaikissa sarjoissa.

Fosfomysiini-trometamoli (FT) on seinämän antibiootti (piruvil-transferaasi-inhibiittori), jonka biologinen hyötyosuus on osoittautunut hyväksi erityisesti virtsateissä. Se on osoittanut laajan antibakteerisen kirjon, mutta tärkeä kohde näyttää olevan enterobasillit, erityisesti Escherichia coli (yleisin virtsatieinfektion aiheuttaja). FT on myös osoittanut erittäin hyvää aktiivisuutta laajennetun spektrin beetalaktamaasien tuottajaa E. colia vastaan. Viime aikoina näiden useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien määrä on lisääntynyt keskuksessamme todisteena maailmanlaajuisesta leviämisestä. Lisäksi FT-resistenssi on pysynyt vakaana viime vuosina (<3 %). Tämä ilmiö voidaan selittää tämän antibiootin ominaisuuksilla, joista tärkein näyttää liittyvän ainutlaatuiseen vaikutusmekanismiin ja resistenssimekanismien leviämisen puutteeseen ainakin E. colissa. On vain yksi kliininen tutkimus (satunnaistettu ja kontrolloitu), jossa verrattiin FT:tä lumelääkkeeseen virtsatieinfektioiden ehkäisyssä; Mukana oli 317 naista, joilla oli toistuva virtsatietulehdus (kolme vuodessa). He havaitsivat 0,14 ja 2,9 episodia/potilas/vuosi (p < 0,001). Lisäksi seurannan aikana ei ollut FT-vastusta.

Hypoteesimme on, että ensimmäisen kuuden kuukauden aikana munuaisensiirron jälkeen virtsatieinfektion esto FT:llä on tehokkaampi kuin SMT. Ottaen huomioon virtsatietulehdusten esiintyvyyden keskuksessamme (36,6 %) ja virtsatietulehdusten esiintyvyyden ainutlaatuisessa FT-profylaksiatutkimuksessa (14 %), hoitoryhmittäin tarvitaan 65 potilasta, jotta voidaan osoittaa 22 % ero UTI, jonka teho on 80 % ja luottamustaso 95 %. Ensisijainen tulos on virtsatieinfektioiden ilmaantuvuus ja esiintyvyys kuuden ensimmäisen kuukauden aikana munuaisensiirron jälkeen. Toissijaisia ​​tuloksia ovat sairaalahoitoon pääsy, antibioottiresistenssin määrä, hyljinnät ja de novo -luovuttajalle spesifisten vasta-aineiden tiitteri ja lukumäärä.

Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua koetta, jossa verrataan FT:tä SMT:hen tehon ja turvallisuuden suhteen virtsatieinfektion ehkäisyssä kuuden ensimmäisen kuukauden aikana munuaisensiirron jälkeen. Tutkijoihin kuuluu potilaita kahdesta korkea-asteen hoidon siirtokeskuksesta. Rekrytointi ja satunnaistaminen suoritetaan erikseen keskuksen ja sukupuolen mukaan (koska naispotilailla on suurempi virtsatietulehduksen riski). Lääkärikäynnit ajoitetaan kuukausittain ja ne sisältävät yleislaboratorion, virtsaviljelyn ja tiedonkeruun antibioottien sivuvaikutuksista ja hoitoon sitoutumisesta. Hyljintäprosentti sekä luovuttajaspesifisten vasta-aineiden määrä ja tiitterit (toissijainen tulos) saadaan laitoksen munuaisensiirron seurannan hoitostandardien mukaisesti. Näitä ovat munuaisbiopsia päivinä 0 ja 90 siirron jälkeen sekä luovuttajaspesifisten vasta-aineiden määrittäminen kuudennen seurantakuukauden jälkeen. Transplantaattibiopsia tehdään myös aina, kun siirteen toimintahäiriö esiintyy ilman tunnistettavaa syytä (infektio, virtsasiirteen tukos).