Wirksamkeit von Fosfomycin-Trometamol bei der Prophylaxe von Harnwegsinfektionen nach Nierentransplantation

Harnwegsinfektionen (HWI) sind die häufigsten Komplikationen nach einer Nierentransplantation. Die meisten Serien haben eine Inzidenz zwischen 20 und 50 % im ersten Jahr gemeldet. Im jüngsten Bericht unseres Zentrums betrug die Inzidenz 36,6 % während der ersten 6 Monate nach der Transplantation.

Die klinische Auswirkung auf das Transplantatüberleben und die Assoziation mit immunologischer Abstoßung ist nicht genau definiert. Dennoch ist die Assoziation von HWI mit einer hohen Rate an Krankenhausaufenthalten und deren Kosten weithin anerkannt. Es gibt nur wenige speziell randomisierte und kontrollierte Studien, die die Antibiotikaprophylaxe bei dieser Patientengruppe vergleichen. In einer kürzlich veröffentlichten Metaanalyse haben Green et al. (Transpl Infect Dis. 2011 Oct;13(5):441-7) nur 6 klinische Studien mit gutem Design fanden, kam man zu dem Schluss, dass eine Antibiotikaprophylaxe die Inzidenz von HWI und das Risiko einer Sepsis reduziert. Basierend auf diesen Informationen empfehlen die KDIGO-Leitlinien in der Transplantation die Prophylaxe für HWI mit Sulfamethoxazol-Trimethoprim (SMT). Dennoch wurde in fast allen Serien eine bakterielle Resistenzrate gegenüber SMT von über 50 % angegeben.

Fosfomycin-Trometamol (FT) ist ein Wandantibiotikum (Piruvil-Transferase-Hemmer), das eine gute Bioverfügbarkeit insbesondere im Harntrakt gezeigt hat. Es hat ein breites antibakterielles Spektrum gezeigt, aber das wichtigste Ziel scheinen Darmbakterien zu sein, insbesondere Escherichia coli (die häufigste Ursache von HWI). FT hat auch eine sehr gute Aktivität gegen E. coli-Produzenten von Betalactamasen mit erweitertem Spektrum gezeigt. In letzter Zeit hat die Rate dieser multiresistenten Bakterien in unserem Zentrum zugenommen, was auf eine weltweite Verbreitung hinweist. Darüber hinaus war die Rate der FT-Resistenzen in den letzten Jahren stabil (<3%). Dieses Phänomen könnte durch die Eigenschaften dieses Antibiotikums erklärt werden, die wichtigste scheint mit dem einzigartigen Wirkungsmechanismus und der fehlenden Ausbreitung der Resistenzmechanismen zumindest in E. coli zusammenzuhängen. Es gibt nur eine klinische Studie (randomisiert und kontrolliert), die FT mit Placebo in der HWI-Prophylaxe verglich; 317 Frauen mit rezidivierenden HWI (drei pro Jahr) wurden eingeschlossen. Sie fanden Raten von 0,14 bzw. 2,9 Episoden/Patient/Jahr (p < 0,001). Darüber hinaus gab es während der Nachuntersuchung keinen FT-Widerstand.

Unsere Hypothese ist, dass in den ersten sechs Monaten nach Nierentransplantation die HWI-Prophylaxe mit FT im Vergleich zur SMT eine größere Wirksamkeit zeigen wird. Unter Berücksichtigung der HWI-Inzidenz in unserem Zentrum (36,6 %) und der HWI-Rate in der einzigartigen Studie zur Prophylaxe mit FT (14 %) werden 65 Patienten pro Behandlungsgruppe benötigt, um einen Unterschied von 22 % in der Inzidenz nachzuweisen UTI mit einer Aussagekraft von 80 % und einem Konfidenzniveau von 95 %. Der primäre Endpunkt ist die Inzidenz und Rate von HWI während der ersten sechs Monate nach einer Nierentransplantation. Die sekundären Ergebnisse sind die Hospitalisierungsrate, Antibiotikaresistenzrate, Abstoßungen sowie Titer und Anzahl der de novo spenderspezifischen Antikörper.

Die Forscher schlagen eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie vor, um FT mit SMT in der Wirksamkeit und Sicherheit zu vergleichen, um UTI während der ersten sechs Monate nach einer Nierentransplantation zu verhindern. Die Ermittler werden Patienten aus zwei Transplantationszentren der Tertiärversorgung umfassen. Rekrutierung und Randomisierung werden getrennt nach Zentrum und Geschlecht durchgeführt (weil weibliche Patienten ein höheres HWI-Risiko haben). Die Arztbesuche werden monatlich geplant und umfassen allgemeine Laboruntersuchungen, Urinkulturen und das Sammeln von Informationen über Nebenwirkungen von Antibiotika sowie deren Einhaltung. Die Abstoßungsrate und die Anzahl und Titer von de novo spenderspezifischen Antikörpern (sekundäres Ergebnis) werden gemäß dem Pflegestandard der institutionellen Nierentransplantationsnachsorge ermittelt. Dazu gehören Nierenbiopsien an den Tagen 0 und 90 nach der Transplantation sowie die Bestimmung von Spender-spezifischen Antikörpern nach sechs Monaten Nachbeobachtung. Eine Transplantatbiopsie wird auch durchgeführt, wenn eine Transplantatdysfunktion ohne identifizierbare Ursache (Infektion, Harntransplantatobstruktion) vorliegt.