Effekten af ​​fosfomycin-trometamol i urinvejsinfektionsprofylakse efter nyretransplantation

Urinvejsinfektioner (UTI) er de mest almindelige komplikationer efter nyretransplantation. De fleste serier har rapporteret incidens mellem 20 og 50 % i løbet af det første år. I den seneste rapport fra vores center var incidensen 36,6% i løbet af de første 6 måneder efter transplantationen.

Den kliniske konsekvens i transplantatets overlevelse og sammenhængen med immunologisk afstødning er ikke veldefineret. Ikke desto mindre er forbindelsen mellem UVI med høj hospitalsindlæggelse og deres omkostninger bredt anerkendt. Der er få forsøg, specielt randomiserede og kontrollerede, som sammenligner antibiotikaprofylakse hos denne gruppe patienter. I en nylig offentliggjort metaanalyse, Green et al. (Transpl Infect Dis. 2011 Oct;13(5):441-7) fandt kun 6 kliniske forsøg godt designet, konklusionen var at antibiotikaprofylakse reducerede forekomsten af ​​UVI og risikoen for sepsis. Baseret på denne information anbefaler KDIGOs retningslinjer for transplantation profylakse for UVI med sulfamethoxazol-trimethoprim (SMT). Ikke desto mindre er antallet af bakteriel resistens over for SMT blevet rapporteret over 50% i næsten alle serier.

Fosfomycin-trometamol (FT) er et væg-antibiotikum (piruvil-tranferase-hæmmer), der har vist en god biotilgængelighed, især i urinvejene. Det har vist et bredt antibakterielt spektrum, men det vigtige mål synes at være enteriske baciller, især Escherichia coli (den mest udbredte årsag til UVI). FT har også vist en meget god aktivitet mod E. coli-producent af Extended Spectrum Betalactamases. For nylig er antallet af disse multi-drug resistente bakterier steget i vores center som bevis på verdensomspændende distribution. Derudover har frekvensen af ​​FT-resistens været stabil i de seneste år (<3%). Dette fænomen kan forklares på grund af egenskaberne af dette antibiotikum, det vigtigste synes at være relateret til den unikke virkningsmekanisme og manglen på at udbrede resistensmekanismerne i det mindste i E. coli. Der er kun ét klinisk forsøg (randomiseret og kontrolleret), som sammenlignede FT med placebo i UVI-profylakse; 317 kvinder med tilbagevendende UVI (tre efter år) blev inkluderet. De fandt rater på henholdsvis 0,14 og 2,9 episoder/patient/år (p<0,001). Desuden var der ingen FT-modstand under opfølgningen.

Vores hypotese er, at UVI-profylakse med FT i de første seks måneder efter nyretransplantation vil vise større effekt sammenlignet med SMT. I betragtning af forekomsten af ​​UVI i vores center (36,6 %) og frekvensen af ​​UVI i det unikke forsøg med profylakse med FT (14 %), vil der være behov for 65 patienter pr. behandlingsgruppe for at påvise en forskel på 22 % i forekomsten af UTI, med en styrke på 80% og et konfidensniveau på 95%. Det primære resultat er forekomsten og frekvensen af ​​UVI i løbet af de første seks måneder efter nyretransplantation. De sekundære resultater er hospitalsindlæggelsesraten, antibiotikaresistensraten, afvisninger og titer og antallet af de novo donorspecifikke antistoffer.

Efterforskerne foreslår et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at sammenligne FT med SMT med hensyn til effektivitet og sikkerhed for at forhindre UVI i løbet af de første seks måneder efter nyretransplantation. Efterforskerne vil omfatte patienter fra to transplantationscentre for tertiær pleje. Rekruttering og randomisering vil blive udført separat efter center og køn (fordi kvindelige patienter har større risiko for UVI). Lægebesøgene planlægges månedligt og omfatter generelt laboratorium, urindyrkning og informationsindsamling om antibiotikabivirkninger samt overholdelse. Afstødningshastighed og antallet og titrene af de novo donorspecifikke antistoffer (sekundært resultat) vil blive opnået i henhold til standarden for pleje af den institutionelle nyretransplantationsopfølgning. Disse omfatter nyrebiopsi på dag 0 og 90 efter transplantation, samt bestemmelse af donorspecifikke antistoffer efter sjette måneders opfølgning. Transplantatbiopsi udføres også, når der er graftdysfunktion i fravær af en identificerbar årsag (infektion, urintransplantatobstruktion).