Kromoendoskopian ja virtuaalisen kromoendoskopian (NBI, I-scan, FICE) vertailu neoplasian havaitsemiseksi pitkäaikaisessa haavaisessa paksusuolentulehduksessa

Riski saada paksusuolen syöpää potilailla, joilla on pitkäaikainen haavainen paksusuolitulehdus, joka ylittää peräsuolen, on lisääntynyt, ja siksi potilaat tulee ilmoittautua seurantaohjelmaan kahdeksan vuoden kuluttua diagnoosista. Valvontaendoskopiaa suositellaan 8-10 vuoden kuluttua haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosista. Ensimmäinen vuosikymmen 3 vuoden välein, toinen vuosikymmen 2 vuoden välein ja sen jälkeen joka vuosi Tähän päivään asti useimmat viralliset kansainväliset ohjeet haavaisesta paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden endoskooppisesta seulonnasta neuvovat ottamaan 4 satunnaista biopsiaa 10 senttimetrin välein (vähintään 32) ja jokainen epäilty näkyvä leesio käyttämällä tavallista valkoisen valon endoskopiaa.

Nämä ohjeet perustuvat pikemminkin asiantuntijalausuntojen aikana saavutettuun konsensukseen kuin näyttöön.

Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että dysplasian havaitsemisen herkkyyttä kolonoskopian aikana potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, voidaan merkittävästi parantaa käyttämällä kromoendoskopiaa. Näissä tutkimuksissa käytettiin metyleenisinistä tai indigokarmiinia varjoaineena suuren suurennoksen kanssa tai ilman endoskopiaa. Kromoendoskopialla ohjatut kohdistetut biopsiat vähensivät merkittävästi kunkin toimenpiteen biopsioiden määrää ja havaitsivat lisää neoplastisia leesioita. Tästä syystä pääteltiin, että kolonoskopia kromoendoskopiaohjatuilla biopsioilla on tehokkaampaa ja kustannussäästöä. Kromoendoskopia kohdistetuilla biopsioilla on vaihtoehto valkoisen valon endoskopialle, jossa on satunnaisia ​​biopsioita 10 cm välein. Euroopan Crohn and Colitis -yhdistys ehdottaa nyt, että metyleenisinisen tai indigokarmiinin kromoendoskopian käyttö on vaihtoehto satunnaisille biopsioille asianmukaisesti koulutetuille endoskoopin asiantuntijoille ja on parempi kuin satunnaiset biopsiat neoplastisten leesioiden havaitsemisnopeudessa. Tässä tutkimuksessa haluamme verrata kromoendoskopiaa Kohdennettu biopsia kultastandardiksi uusilla uusilla endoskooppisilla kuvatekniikoilla, joita kutsutaan virtuaalikromoendoskopiaksi.

Vuodesta 2005 lähtien uusia endoskooppisia kuvantamismenetelmiä on kaupallistettu, ja ne ovat nyt yleisesti gastroenterologien saatavilla. Ne kaikki väittävät teoreettisen edun verrattuna tavalliseen valkoisen valon korkearesoluutioiseen videoendoskopiaan. Näitä uusia tekniikoita kutsutaan virtuaaliseksi kromoendoskopiaksi (VC). Endoskooppisten laitteiden kolme suurta kilpailijaa ovat kehittäneet kolme erilaista järjestelmää: Olympus, Pentax ja Fujinon.

Narrow-Band Imaging (NBI) on Olympus inc.:n kehittämä. ja käyttää valikoivasti tiettyjä näkyvän valon aallonpituuksia, mikä johtaa viritysspektrin siirtymiseen kohti sinistä valoa. Myös sinisen kaistanleveyden intensiteetti on parantunut. Tämä johtaa säteilevän valon pinnallisempaan tunkeutumiseen suolen limakalvolle ja pinnallisempien rakenteiden (esim. epäsäännöllisyydet, pienet litteät vauriot tai polyypit) ja pienet pinnalliset limakalvosuonet (osoittaa neoplasiasta).

Ensimmäiset tutkimukset, joissa käytettiin NBI:tä Barrettin ruokatorvessa, osoittivat, että NBI:n lisäarvo neoplastisten leesioiden havaitsemisessa on verrattavissa kromoendoskopiaan (Kara et al., 2005). NBI on kuitenkin aikaa säästävä ja helpompi suorittaa kuin kromoendoskopia, koska limakalvolle ei tarvitse ylimääräistä ruiskuttaa väriainetta.

Tavallisessa populaatioseulontatutkimuksessa NBI:n on osoitettu auttavan paksusuolen polyyppien havaitsemisessa ja karakterisoinnissa. Erityisesti ruskehtavan silmukan kapillaariverkon läsnäololla on korkea diagnostinen arvo leesion neoplastisen luonteen ennustamisessa.

Hiljattain tehdyssä tandemtutkimuksessa, jossa valkoisen valon endoskopiaa verrattiin NBI:hen 48 potilaalla, joilla oli pitkäaikainen UC, NBI:stä ei ollut lisähyötyä. Niistä 25 potilaasta, joille endoskooppi tehtiin ensin valkoisella valolla, löydettiin 8 dysplastista leesiota. NBI-kuvauksen jälkeen löydettiin vielä 7 leesiota. Niistä 23 potilaasta, jotka kuvattiin ensimmäisen kerran NBI:lla, löydettiin 7 leesiota ja vielä 8 valkoisen valon endoskopian jälkeen (Van den Broek FJ et al 2011.

Fujinon Intelligent Chromo-Endoscopy (FICE) -järjestelmä käyttää samanlaista teoreettista periaatetta kuin NBI, mutta tämä saavutetaan käyttämällä post hoc -tietokonealgoritmeja, jotka käyttävät erilaisia ​​suodattimia tallennettuihin endoskooppisiin kuviin ja mahdollistavat teoreettisesti loputtoman määrän suodattimien yhdistelmiä, jotka voivat käyttää. Tällä hetkellä voidaan käyttää 10 erilaista spektrisuodatinta. Paksusuolen limakalvon visualisointiin on ennalta määritellyt asetukset. Ei ole aikaisempaa tietoa valkoisen valon endoskopian ja FICE:n vertailusta dysplasian havaitsemisessa pitkäaikaisessa haavaisessa paksusuolentulehduksessa.

Lopuksi Pentax julkaisi vuonna 2007 uuden teräväpiirtoendoskopiajärjestelmän, I-scan-järjestelmän, joka mahdollistaa myös kuvien post hoc -muokkauksen. Toisaalta pinnan parantaminen mahdollistaa limakalvomuutosten paremmin esiin tuomisen. Spektrimuunnos mahdollistaa eri moodien soveltamisen analogisesti FICE-järjestelmän kanssa. Esimerkiksi hahmontunnistuksen p-moodi auttaa korostamaan epiteelin piirteitä. TE-tila auttaa arvioimaan maha-suolikanavan limakalvon verisuonia. Äskettäin kehitettiin uusia suodattimia, kuten kaksoispistetila, joka on erityisesti suunniteltu paksusuolelle. Yhdessä tutkimuksessa VC:tä I-scan TE-moodilla verrattiin CE- ja tavalliseen valkoisen valon endoskopiaan 69 potilaalla. Sekä VC- että CE-moodissa löydettiin 11 dysplastista leesiota (Hoffman et al 2010). Tietoa dysplasian havaitsemisen parantamisesta puuttuu toistaiseksi.

Valospektrin säätö yhdistetään yleensä uuden sukupolven endoskooppien parempaan ja korkeampaan kuvanresoluutioon. Fujinon ja Pentax käyttävät niin sanottua super-CCD:tä nostaakseen skoopin pikseliresoluutio 1 300 000:een. ja 1 400 000 ja yhdistä se DVI-lähtösignaaliin. Olympus valitsi parannetun videoresoluution sisällyttämällä teräväpiirtotelevision (HDTV) uusimpiin prosessoreihin.

Näillä uusilla kuvantamistekniikoilla on teoreettinen etu, jota käytetään laajalti myyntitarkoituksiin, mutta jota ei ole toistaiseksi todistettu haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla. Haluamme testata niiden kliinistä käyttöä neoplastisten leesioiden seulonnassa potilailla, joilla on pitkäaikainen haavainen paksusuolitulehdus. Tämän tutkimuksen tieteellinen ja kliininen merkitys on selvä. Jos NBI:n ja/tai FICE:n ja/tai I-skannauksen havaitsemisnopeus on parempi kuin kromoendoskopialla, jälkimmäinen voidaan korvata virtuaalisella kromoendoskopialla. Vaikka NBI- ja/tai FICE- ja/tai I-skannaus ei tilastollisesti eroaisi tavallisesta kromoendoskopiasta, ne voivat silti korvata jälkimmäisen, koska sitä on teknisesti helpompi käyttää. Jos näillä tekniikoilla on kuitenkin pienempi adenooman havaitsemisnopeus kuin klassisella kromoendoskopialla, voimme osoittaa, että näille tekniikoille ei ole sijaa UC:hen liittyvän neoplasian havaitsemisessa teoreettisesta edusta huolimatta.

Koska tutkimuksen monikeskusluonne ja vain yhden järjestelmän saatavuus useimmissa sairaaloissa, testaamme eroja kaikkien kolmen modaliteetin ja klassisen kromoendodoskopian välillä.

Endoskooppinen toimenpide sinänsä ei eroa paljon tavallisesta endoskooppisesta toimenpiteestä, joka potilasta tulisi neuvoa suorittamaan hyvän kliinisen käytännön mukaisesti. Suolen valmistelu on samanlainen kuin normaalissa kolonoskopiassa, ja se voidaan tehdä joko kotona tai endoskopiaosastolla. Tutkimuksessa käytetyt endoskoopit sisältävät Olympuksen H180Q-sarjan, Fujinonin 5000-sarjan ja Pentaxin HD-sarjan. Ne eivät eroa muodoltaan tai kooltaan tavallisiin kolonoskopioihin verrattuna, ja ne ovat kaikki kaupallisesti saatavilla.

Potilaat satunnaistetaan johonkin seuraavista tekniikoista:

1. Kromi-endoskopia metyleenisinisellä 0,1 % (ryhmät A-C-E) Olympus-suihkukatetria käytetään endoskoopin biopsiakanavan läpi väriaineen levittämiseen, suolaliuos, jossa on metyleenisinistä pitoisuudessa 0,1 %. Tämä tekniikka on validoitu jo aiemmissa tutkimuksissa. Koko paksusuolen limakalvon värjäykseen tarvittavan ylimääräisen ajan lisäksi tämä tekniikka ei vaadi muita käsittelyjä. Lisäksi värjäytymiseen tarvittava aika voidaan saada talteen, koska koko paksusuolen satunnaisten biopsioiden sijaan otetaan vain kromoendoskopiaohjattuja biopsioita, mikä yleensä vaatii myös huomattavan paljon aikaa. Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin kromoendoskopiaa verrattuna tavanomaiseen seulontakolonoskopiaan, eivät osoittaneet merkittävää eroa toimenpiteen kokonaisajassa. Käytetyt endoskoopit eivät eroa muissa satunnaistusryhmissä käytetyistä ja sisältävät joko Olympus H180Q -kolonoskoopin, Fujinon EC 590 ZW/M -kolonoskoopin tai Pentax 3890i -kolonoskoopin. Kaikki kolme endoskooppia ovat CE-hyväksyttyjä ja niitä on saatavana kaupallisesti.
2. Kapeakaistainen kuvantaminen HDTV:llä (ryhmä B) Tämä tekniikka käyttää Olympus H180Q -kolonoskooppia, joka on CE-hyväksytty ja kaupallisesti saatavilla. Toimenpide sisältää normaalin valkoisen valon endoskopian tähystyksen etenemisen aikana. Kun umpisuole on saavutettu, koko toimenpide suoritetaan NBI-moodilla. Tällä ei ole vaikutusta tai sivuvaikutuksia potilaille, koska NBI-modus kytketään päälle painamalla kiikaripainiketta.
3. Fujinon Intelligent Color Enhancement (FICE) super CCD-sirun kanssa (ryhmä D) Tämä tekniikka käyttää Fujinon EC 590ZW/M kolonoskooppia, joka on CE-hyväksytty ja kaupallisesti saatavilla. Toimenpide sisältää normaalin valkoisen valon endoskopian tähystyksen etenemisen aikana. Kun umpisuole on saavutettu, koko toimenpide suoritetaan FICE-moodilla nro 4. Tällä ei ole vaikutusta tai sivuvaikutuksia potilaille, koska FICE-moodi kytketään päälle painamalla kiikarinappia.
4. I-skannaus teräväpiirtokolonoskoopilla (ryhmä F) Tämä tekniikka käyttää PENTAX EC3890Fi -kolonoskooppia, joka on CE-hyväksytty ja kaupallisesti saatavilla. Toimenpide sisältää normaalin valkoisen valon endoskopian tähystyksen etenemisen aikana. Kun umpisuole on saavutettu, koko toimenpide suoritetaan TE-moduksessa (Tissue Enhancement Mode) ja pintaparannus keskitasolla (alue matala-keski-korkea). Tällä ei ole vaikutusta tai sivuvaikutuksia potilaille, koska cmodus kytketään päälle painamalla kiikarinappia.

Näkyvistä limakalvon poikkeavuuksista otetaan vain kohdennettuja biopsioita kromoendoskopian, NBI-, FICE- tai I-scan-endoskopian aikana. Tämä on kromoendoskopiaan kohdistetun haavaisen paksusuolitulehduksen seulontakolonoskopian standardilähestymistavan mukaista. Kertakäyttöiset biopsiapihdit ovat kaupallisesti saatavilla (Boston Scientific), eivätkä ne eroa normaaleissa endoskooppisissa toimenpiteissä käytetyistä.

Tehon laskenta

Tehoanalyysi suoritettiin tilastollisen merkitsevyyden havaitsemiseksi ryhmien A ja B, ryhmien C ja D sekä ryhmien E ja F välillä. Edellisessä tutkimuksessa dysplasiaa havaittiin kolme kertaa useammin käytettäessä CE:tä valkoisen valon endoskopiaan verrattuna: 32/84 vs. 10/81 potilasta. Tämä nostaa noin 10 prosentista 30 prosenttiin. Kummassakin tutkimusryhmässä dysplasian prosenttiosuuden odotetaan olevan yhtä suuri.

67 potilaan sisällyttäminen kuhunkin ryhmään mahdollistaa dysplasian 20 %:n lisääntymisen 10:stä 30 %:iin verrattuna valkoisen valon endoskopiaan, jonka teho on 80 % (beetavirhe 0,2; alfavirhe 0,05). Odotamme tutkimukseen osallistuvan yhteensä (67 x 6 =) 402 potilasta.

5.5 Yhteismuuttujat

Useita tekijöitä käytetään yhteismuuttujina

• Ikä
• Sairauden kesto
• PSC:n olemassaolo

• Lääkkeen käyttö

  • Mesalatsiini/sulfatsalatsiini
  • Tiopuriinit
  • Biologiset aineet