Uusi yhdistelmäterapeuttinen strategia kroonisen hepatiitti B -virusinfektion toiminnalliseen parantamiseen (A)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen sisällyttämistä ja pystyä suorittamaan tutkimus tutkimusvaatimusten mukaisesti;
• 2) Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset koehenkilöt ovat valmiita vapaaehtoisesti ryhtymään tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin sisällyttämisestä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
• 3) 18-70 vuotta vanha. Miesten paino on vähintään 45 kg ja naispuolisten vähintään 40 kg. Painoindeksi (BMI) on välillä 18-32 kg/m^2;
• 4) NAs-naiivit/NAs-kokeneet CHB-potilaat.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) sinulla on ollut allergia tai joiden tutkija epäilee olevan allerginen tutkittavan lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai sen apuaineille;
• 2) CYP3A4:n estäjien, indusoijien tai substraattien käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• 3) Immunosuppressanttien, immunomodulaattoreiden (tymosiini) ja sytotoksisten lääkkeiden järjestelmällinen käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai elävän heikennetyn rokotteen rokottaminen 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 4) Akuutti infektio 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa, tai olemassa oleva infektio, joka vaatii infektiolääkitystä ilmoittautumisen yhteydessä;
• 5) Kliinisesti merkittävä akuutti ja krooninen maksasairaus, joka ei ole HBV-infektion aiheuttama (tutkijoiden arvioima);
• 6) Vahvistettu tai epäilty dekompensoitu kirroosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, verenvuoto ruokatorven suonikohjuista, splenomegalia, vesivatsa jne. tai todisteet progressiivisesta maksafibroosista;
• 7) Primaarinen maksasyövän tai alfafetoproteiinin (AFP) taso on yli 50 ug/l tai kuvantaminen viittaa mahdolliseen pahanlaatuiseen maksavaurioon tai muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin tai muita pahanlaatuisia kasvaimia anamneesissa 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi, että pahanlaatuiset kasvaimet ovat parantuneet täysin hoidon jälkeen, eivätkä potilaat ole saaneet ylimääräisiä lääketieteellisiä tai kirurgisia toimenpiteitä 3 vuoden aikana ennen seulontaa);
• 8) Anamneesi patologinen murtuma tai osteoporoosi;
• 9) Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten vaikea mahahaava, erosiivinen gastriitti, osittainen mahalaukun poisto ja jatkuvat maha-suolikanavan oireet (kuten pahoinvointi, oksentelu tai ripuli) > 2 astetta;
• 10) Vakavat verenkierto-, hengitys-, virtsa-, veri-, aineenvaihdunta-, immuuni-, mielenterveys-, neurologiset, munuaisten ja muiden järjestelmien sairaudet;
• 11) vakava trauma tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu leikkaus opintojakson aikana;
• 12) verenluovutus/verenmenetys ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai verensiirto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai verenluovutus/verenmenetys ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 13) Verihiutaleiden määrä <90 × 10^9/l, valkosolujen määrä <3,0 × 10^9/l, neutrofiilien määrä <1,3 × 10^9/l, seerumin kokonaisbilirubiini > 2 × normaalin yläraja (ULN), albumiini <30 g/l, kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min (laskettu CKD:llä -EPI-kaava) tai kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) > 1,5 (ellei saa stabiilia antikoagulanttihoitoa);
• 14) C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-aine (+), HIV-antigeeni/vasta-aine (+) tai treponema pallidum -vasta-aine (+) ja nopea plasman palautumistesti (RPR) (+);
• 15) Jatkuva alkoholin väärinkäyttö 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (keskimääräinen päivittäinen alkoholinkulutus ylittää 20 grammaa);
• 16) huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 17) jotka ovat osallistuneet muiden tutkimuslääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin kokeisiin ja ottaneet tutkimuslääkkeitä tai käyttäneet lääkinnällisiä laitteita 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 18) Naaras imetysjaksolla tai raskaustesti (+) seulonnan aikana;
• 19) Koehenkilöt, joilla tutkijan mielestä on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu tutkimukseen