Eltrombopagi-olamiini verihiutaleiden palautumisen parantamisessa kemoterapiaa saavilla iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki AML-luokat otetaan mukaan paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), akuutti megakaryosyyttinen leukemia ja epäselvän linjan akuutit leukemiat, jotka käyvät läpi 7 + 3 remissio-IC:n sytarabiinin ja antrasykliinin (daunorubisiinin tai idarubisiinin) kanssa. Kaikki tapaukset on vahvistettava histopatologisesti diagnostisella luuydinbiopsialla. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö mihin tahansa indikaatioon on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen aloittamista.
• Potilaat, joilla on myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) johtuva sekundaarinen AML (kaikki alatyypit WHO:n [World Health Organization] -luokituksen mukaan), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML); hoitoon liittyvä AML ja ne, joille on aiemmin tehty autologinen hematopoieettinen solusiirto, ovat kelvollisia.
• Ei morfologisia todisteita sairaudesta päivän 14 luuydintutkimuksessa IC:n jälkeen
• On kyettävä antamaan vapaaehtoinen tietoinen kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen; tietoinen suostumus hankitaan ennen remissio-IC:n aloittamista ja ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja miehiä on neuvottava olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alla kuvatulla tavalla:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja munanjohdinsidonta.
  2. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten edellä on kuvattu, tutkimuksen aikana tai pidättäytyvät äänestämästä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan asettaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen tai estäisi häntä antamasta tietoista suostumusta
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (ei siihen liittyvä, ei-hematologinen pahanlaatuisuus), joka on diagnosoitu viimeisten 12 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen aloittamisesta (muu kuin parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä).
• Toissijainen AML, joka johtuu myeloproliferatiivisista kasvaimista [WHO:n vuoden 2008 myeloidisten kasvainten ja akuuttien leukemioiden tarkistetun luokituksen mukaan] ja muista MDS-/myeloproliferatiivisen sairauden (MPD) kasvaimista [kuten WHO:n vuoden 2008 myeloidisten kasvainten ja akuuttien kasvainten luokituksen tarkistettu luokitus]. Refraktorinen anemia, jossa on rengasmaisia ​​sideroblasteja ja trombosytoosia (RARS-T), joka on luokiteltu MDS/MPN-kasvain, luokittelematon. AML-potilaat, joilla on epäilyttäviä oireita tunnistamattomasta MPD:stä, kuten merkittävä splenomegalia (> 20 cm) ja trombosytoosi (> 400 000 per mikrolitra), suljetaan pois. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML, suljetaan pois.
• Sädehoito, sytotoksinen kemoterapia ja yhdistetty hoitomuoto (sekä sädehoito että kemoterapia), joita käytetään muiden syöpien tai lääketieteellisten sairauksien hoitoon ja jotka annetaan 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista. Hydroksiurean tai leukafereesin käyttö (erittäin kohonneiden valkosolujen määrän vähentämiseen) on sallittua. Ne AML-potilaat, jotka aluksi saavat hoitoa all-trans-retinoiinihapolla (ATRA) APL:n oletetun diagnoosin vuoksi, mutta jos APL suljetaan pois lopullisessa patologiassa, voivat osallistua tutkimukseen.
• Aikaisempi hoito rekombinantti trombopoietiini (TPO) tai TPO-reseptori (R) agonisteilla
• Aiemmin valtimo- tai laskimotromboosi (pois lukien linjatromboosi) viimeisen 1 vuoden aikana tai henkilöt, joilla on tunnettuja perinnöllisiä koagulopatioita. Valtimo- tai laskimotromboosi sisältää keuhkoembolian, syvän laskimotromboosin sekä yläraajoissa [lukuun ottamatta linjatromboosia] että alaraajoissa, sepelvaltimotautia, joka on hoidettu lääketieteellisesti tai vaatii interventiota (perkutaaninen stentin asennus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus), aivoverisuonihäiriö (kliinisiin iskeemisiin kohtauksiin). asiakirjat vaaditaan) tai muiden elinten (kuten maksan, munuaisten, pernan tai muiden elinten) osallistuminen.
• Todisteet fibroosista luuydintutkimuksessa diagnoosin aikaan
• Aktiivinen osallistuminen muihin tutkimuksiin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai munuaisten vajaatoiminta (akuutti tai krooninen) hemodialyysissä
• Maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]) eivät voi olla suurempia tai yhtä suuria kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Seerumin kreatiniiniarvon tulee olla ≥ 2,5 x ULN 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus, joka Medical Monitorin mielestä johtuu lääkkeistä, jotka ovat kemiallisesti sukua eltrombopagille tai apuaineille (esim. mannitoli)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B tai C
• Ei suurta leikkausta 2 viikon sisällä ennen kokeeseen ilmoittautumista
• Naishenkilö on raskaana tai imettää
• Mies- ja naispotilaat, jotka ovat hedelmällisiä ja jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta) raskauden välttämiseksi tutkimushoidon aikana.