Eltrombopag Olamine for å forbedre blodplategjenoppretting hos eldre pasienter med akutt myeloisk leukemi som gjennomgår kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Alle kategorier av AML vil bli inkludert bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (APL), akutt megakaryocytisk leukemi og akutt leukemi av tvetydig avstamning som gjennomgår 7 + 3 remisjon IC med cytarabin og et antracyklin (daunorubicin eller idarubicin). Alle tilfeller må bekreftes histopatologisk ved en diagnostisk benmargsbiopsi. Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for enhver indikasjon må ha blitt avbrutt minst 7 dager før inntreden i studien.
• Pasienter med sekundær AML som følge av myelodysplastisk syndrom (MDS) (alle undertyper under WHO [Verdens helseorganisasjon] klassifisering), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML); terapirelatert AML og de med tidligere autolog hematopoietisk celletransplantasjon er kvalifisert.
• Ingen morfologiske tegn på sykdom på dag 14 benmargsundersøkelse etter IC
• Må kunne gi frivillig informert skriftlig samtykke til å delta i studien; informert samtykke vil bli innhentet før initiering av remisjon IC og før enhver studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå å bli gravide, og menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling. Alle menn og kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien som beskrevet nedenfor:

  1. Kvinner i fertil alder: Det anbefales 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien. Adekvate former for prevensjon er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale prevensjonsmidler, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter og tubal ligering.
  2. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefaling er at mann og partner bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien eller å avstå.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter den behandlende legens syn, ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien eller ville hindre vedkommende i å gi informert samtykke
• Enhver aktiv malignitet (urelatert, ikke-hematologisk malignitet) diagnostisert i løpet av de siste 12 månedene etter oppstart av studiemedikamentet (annet enn kurativt behandlet karsinom-in-situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft).
• Sekundær AML som oppstår fra myeloproliferative neoplasmer [i henhold til den reviderte WHO-klassifiseringen fra 2008 av myeloide neoplasmer og akutte leukemier] og MDS/myeloproliferative sykdoms (MPD) neoplasmer andre enn CMML [i henhold til den reviderte WHO-klassifiseringen fra 2008 av akutte leukemier] og. Refraktær anemi med ringede sideroblaster med trombocytose (RARS-T) klassifisert som MDS/MPN neoplasma, uklassifiserbar vil bli ekskludert. AML-pasienter med trekk som er mistenkelige for underliggende ukjent MPD som markert splenomegali (> 20 cm) og trombocytose (>400 000 per mikroliter) vil bli ekskludert. Pasienter med residiverende eller refraktær AML vil bli ekskludert.
• Strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi og kombinert modalitet (både stråling og kjemoterapi) brukes til å behandle andre kreftformer eller medisinske tilstander og administreres innen 12 måneder før informert samtykke signeres. Bruk av hydroksyurea eller emergent leukaferese (for cytoreduksjon av høyt forhøyet antall hvite blodlegemer) er tillatt. De AML-pasientene som i utgangspunktet mottar behandling med all-trans retinoic acid (ATRA) for presumptiv diagnose av APL, men hvis APL utelukkes i den endelige patologien, vil være kvalifisert for studien.
• Tidligere behandlingshistorie med rekombinant trombopoietin (TPO) eller TPO-reseptor (R) agonister
• Anamnese med arteriell eller venøs trombose [unntatt linjetrombose] i løpet av det siste 1 året, eller de med kjente arvelige koagulopatier. Arteriell eller venøs trombose inkluderer lungeemboli, dyp venetrombose i både øvre [unntatt linjetrombose] og nedre ekstremiteter, koronararteriesykdom behandlet medisinsk eller som krever intervensjon (perkutan stentplassering eller koronar bypass-kirurgi), cerebrovaskulær ulykke (for forbigående iskemiske angrep klinisk dokumentasjon er nødvendig), eller involvering av andre organer (som lever, nyre, milt eller andre steder).
• Bevis for fibrose ved benmargsundersøkelse ved diagnosetidspunktet
• Aktiv deltakelse i enhver annen undersøkelsesbehandlingsstudie
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi, ustabil angina eller nyresvikt (akutt eller kronisk) ved hemodialyse
• Leverenzymer (aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) kan ikke være større enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN innen 14 dager etter påmelding.
• Serumkreatinin bør være ≥ 2,5 x ULN innen 14 dager etter påmelding
• En kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi som, etter Medical Monitors oppfatning, skyldes legemidler som er kjemisk relatert til eltrombopag eller hjelpestoffer (f.eks. mannitol)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
• Ingen større operasjon innen 2 uker før prøveregistrering
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer
• Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile som ikke godtar å bruke effektive barrieremetoder for prevensjon (dvs. abstinens) for å unngå graviditet mens du får studiebehandling.