Eltrombopag Olamine nel miglioramento del recupero piastrinico nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta sottoposti a chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Saranno incluse tutte le categorie di AML ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL), della leucemia megacariocitica acuta e delle leucemie acute di lineage ambiguo in fase di remissione IC 7 + 3 con citarabina e un'antraciclina (daunorubicina o idarubicina). Tutti i casi devono essere confermati istopatologicamente da una biopsia diagnostica del midollo osseo. L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per qualsiasi indicazione deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con LMA secondaria derivante dalla sindrome mielodisplastica (MDS) (tutti i sottotipi secondo la classificazione dell'OMS [Organizzazione mondiale della sanità]), leucemia mielomonocitica cronica (CMML); LMA correlata alla terapia e quelli con un precedente trapianto di cellule ematopoietiche autologhe sono ammissibili.
• Nessuna evidenza morfologica di malattia all'esame del midollo osseo del giorno 14 dopo IC
• Deve essere in grado di fornire un consenso scritto informato volontario per partecipare allo studio; il consenso informato sarà ottenuto prima dell'inizio dell'IC di remissione e prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Si deve consigliare alle donne in età fertile di evitare una gravidanza e agli uomini di non procreare durante il trattamento. Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio come descritto di seguito:

  1. Donne in età fertile: la raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Forme adeguate di contraccezione sono metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube.
  2. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, durante lo studio o si astengano.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo il medico curante, metterebbe il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o impedirebbe a quella persona di dare il consenso informato
• Qualsiasi tumore maligno attivo (tumore maligno non correlato, non ematologico) diagnosticato negli ultimi 12 mesi dall'inizio del farmaco in studio (diverso dal carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o dal cancro della pelle non melanoma).
• LMA secondaria derivante da neoplasie mieloproliferative [secondo la classificazione OMS rivista del 2008 delle neoplasie mieloidi e leucemie acute] e MDS/malattie mieloproliferative (MPD) diverse dalla CMML [secondo la classificazione OMS rivista del 2008 delle neoplasie mieloidi e leucemie acute]. L'anemia refrattaria con sideroblasti ad anello con trombocitosi (RARS-T) classificata come neoplasia MDS/MPN, non classificabile sarà esclusa. Saranno esclusi i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con caratteristiche di presentazione sospette di MPD sottostante non riconosciuto come splenomegalia marcata (> 20 cm) e trombocitosi (> 400.000 per microlitro). Saranno esclusi i pazienti con LMA recidivante o refrattaria.
• Radioterapia, chemioterapia citotossica e modalità combinata (sia radioterapia che chemioterapia) utilizzate per trattare altri tumori o condizioni mediche e somministrate entro 12 mesi prima della firma del consenso informato. È consentito l'uso di idrossiurea o leucaferesi emergente (per la citoriduzione di conte di globuli bianchi molto elevate). Quei pazienti affetti da LMA che inizialmente ricevono un trattamento con acido all-trans retinoico (ATRA) per la diagnosi presuntiva di APL, ma se l'APL è escluso nella patologia finale saranno eleggibili per lo studio.
• Storia precedente di trattamento con agonisti della trombopoietina ricombinante (TPO) o del recettore TPO (R)
• Storia di trombosi arteriosa o venosa [esclusa la linea di trombosi] nell'ultimo anno 1, o quelli con coagulopatie ereditarie note. La trombosi arteriosa o venosa comprende l'embolia polmonare, la trombosi venosa profonda sia degli arti superiori [esclusa la linea trombosi] che degli arti inferiori, la malattia coronarica gestita medicamente o che richiede un intervento (posizionamento di stent percutaneo o intervento chirurgico di bypass coronarico), accidente cerebrovascolare (per attacchi ischemici transitori clinici è richiesta la documentazione), o interessamento di altri organi (come fegato, reni, milza o altri siti).
• Evidenza di fibrosi all'esame del midollo osseo al momento della diagnosi
• Partecipazione attiva a qualsiasi altro studio di trattamento sperimentale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca, angina instabile o insufficienza renale (acuta o cronica) in emodialisi
• Gli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT]) non possono essere superiori o uguali a 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN entro 14 giorni dall'arruolamento.
• La creatinina sierica deve essere ≥ 2,5 x ULN entro 14 giorni dall'arruolamento
• Una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia che, a parere del Medical Monitor, è dovuta a farmaci chimicamente correlati a eltrombopag o eccipienti (ad es. mannitolo)
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
• Nessun intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento
• Pazienti di sesso maschile e femminile fertili che non accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite di barriera efficaci (ad es. astinenza) per evitare una gravidanza durante il trattamento in studio.