Eltrombopag olamina en la mejora de la recuperación plaquetaria en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda que reciben quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Se incluirán todas las categorías de AML, excepto la leucemia promielocítica aguda (APL), la leucemia megacariocítica aguda y las leucemias agudas de linaje ambiguo que se someten a 7 + 3 remisiones IC con citarabina y una antraciclina (daunorrubicina o idarrubicina). Todos los casos deben confirmarse histopatológicamente mediante una biopsia diagnóstica de médula ósea. El uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para cualquier indicación debe haberse interrumpido al menos 7 días antes de ingresar al estudio.
• Pacientes con AML secundaria que surge del síndrome mielodisplásico (MDS) (todos los subtipos según la clasificación de la OMS [Organización Mundial de la Salud]), leucemia mielomonocítica crónica (CMML); La LMA relacionada con la terapia y aquellos con un trasplante de células hematopoyéticas autólogo previo son elegibles.
• Sin evidencia morfológica de enfermedad en el examen de médula ósea el día 14 después de la CI
• Debe ser capaz de dar su consentimiento voluntario informado por escrito para participar en el estudio; se obtendrá el consentimiento informado antes del inicio de la remisión IC y antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura

• Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas y a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben tratamiento. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio, como se describe a continuación:

  1. Mujeres en edad fértil: la recomendación es para 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de doble barrera (condones con jalea o espuma espermicida y diafragma con jalea o espuma espermicida), anticonceptivos orales, depo provera o inyectables, dispositivos intrauterinos y ligadura de trompas.
  2. Pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil: se recomienda que el hombre y la pareja utilicen al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos, como se describe anteriormente, durante el estudio o que se abstengan.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, a juicio del médico tratante, pondría al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o le impediría dar su consentimiento informado.
• Cualquier neoplasia maligna activa (neoplasia maligna no hematológica no relacionada) diagnosticada en los últimos 12 meses desde el inicio del fármaco del estudio (que no sea carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma).
• LMA secundaria que surge de neoplasias mieloproliferativas [según la clasificación revisada de 2008 de la OMS de neoplasias mieloides y leucemias agudas] y SMD/neoplasias de enfermedades mieloproliferativas (MPD) distintas de la LMMC [según la clasificación revisada de 2008 de la OMS de neoplasias mieloides y leucemias agudas]. Se excluirá la anemia refractaria con sideroblastos anillados con trombocitosis (RARS-T) clasificada como MDS/NMP neoplasia, inclasificable. Se excluirán los pacientes con AML que presenten características sospechosas de MPD subyacente no reconocido, como esplenomegalia marcada (> 20 cm) y trombocitosis (> 400 000 por microlitro). Se excluirán los pacientes con LMA recidivante o refractaria.
• Radioterapia, quimioterapia citotóxica y modalidad combinada (tanto radiación como quimioterapia) utilizadas para tratar otros tipos de cáncer o afecciones médicas y administradas dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado. Se permite el uso de hidroxiurea o leucaféresis emergente (para la citorreducción de recuentos de glóbulos blancos muy elevados). Serán elegibles para el estudio aquellos pacientes con LMA que inicialmente reciban tratamiento con ácido retinoico todo trans (ATRA) para el diagnóstico presuntivo de LPA pero si se descarta APL en la patología final.
• Antecedentes de tratamiento con trombopoyetina recombinante (TPO) o agonistas del receptor (R) de TPO
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa [excluida la trombosis lineal] en el último año, o aquellos con coagulopatías hereditarias conocidas. La trombosis arterial o venosa incluye embolia pulmonar, trombosis venosa profunda tanto de las extremidades superiores [excluida la trombosis lineal] como de las inferiores, enfermedad de las arterias coronarias manejada médicamente o que requiere intervención (colocación percutánea de stent o cirugía de derivación coronaria), accidente cerebrovascular (para ataques isquémicos transitorios se requiere documentación), o afectación de otros órganos (como hígado, riñón, bazo u otros sitios).
• Evidencia de fibrosis en el examen de médula ósea en el momento del diagnóstico
• Participación activa en cualquier otro estudio de tratamiento en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca, angina inestable o insuficiencia renal (aguda o crónica) en hemodiálisis
• Las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT]) no pueden ser mayores o iguales a 2,5 veces los límites superiores de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• La creatinina sérica debe ser ≥ 2,5 x ULN dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Una reacción o idiosincrasia conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada que, en opinión del Monitor Médico, se deba a fármacos químicamente relacionados con eltrombopag o excipientes (p. manitol)
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
• Sin cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando
• Pacientes masculinos y femeninos que son fértiles y que no están de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (es decir, abstinencia) para evitar el embarazo mientras recibe el tratamiento del estudio.