Eltrombopag Olamine na melhora da recuperação plaquetária em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda submetidos à quimioterapia

Critério de inclusão:

• Todas as categorias de LMA serão incluídas, exceto leucemia promielocítica aguda (APL), leucemia megacariocítica aguda e leucemias agudas de linhagem ambígua submetidas a remissão 7 + 3 IC com citarabina e uma antraciclina (daunorrubicina ou idarrubicina). Todos os casos devem ser confirmados histopatologicamente por uma biópsia diagnóstica da medula óssea. O uso do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) para qualquer indicação deve ter sido descontinuado pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes com LMA secundária decorrentes da síndrome mielodisplásica (SMD) (todos os subtipos na classificação da OMS [Organização Mundial da Saúde]), leucemia mielomonocítica crônica (CMML); LMA relacionada à terapia e aqueles com transplante autólogo de células hematopoiéticas anteriores são elegíveis.
• Nenhuma evidência morfológica de doença no dia 14 exame de medula óssea após IC
• Deve ser capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo; o consentimento informado será obtido antes do início da remissão IC e antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar e os homens devem ser aconselhados a não ter filhos durante o tratamento. Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo, conforme descrito abaixo:

  1. Mulheres com potencial para engravidar: A recomendação é de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. As formas adequadas de contracepção são os métodos de barreira dupla (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária.
  2. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: Recomenda-se que homens e parceiras usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, durante o estudo ou se abstenham.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na visão do médico assistente, colocaria o participante em um risco inaceitável se ele participasse do estudo ou impediria essa pessoa de dar consentimento informado
• Qualquer malignidade ativa (malignidade não hematológica não relacionada) diagnosticada nos últimos 12 meses após o início do medicamento do estudo (exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou câncer de pele não melanoma).
• LMA secundária decorrente de neoplasias mieloproliferativas [conforme a classificação revisada da OMS de 2008 para neoplasias mielóides e leucemias agudas] e neoplasias de MDS/doença mieloproliferativa (MPD) que não sejam LMMC [conforme a classificação revisada da OMS de 2008 para neoplasias mielóides e leucemias agudas]. Anemia refratária com sideroblastos em anel com trombocitose (RARS-T) classificada como neoplasia MDS/MPN, inclassificável será excluída. Pacientes com LMA com características suspeitas de MPD subjacente não reconhecida, como esplenomegalia acentuada (> 20 cm) e trombocitose (> 400.000 por microlitro), serão excluídos. Pacientes com LMA recidivante ou refratária serão excluídos.
• Radioterapia, quimioterapia citotóxica e modalidade combinada (radiação e quimioterapia) usada para tratar outros tipos de câncer ou condições médicas e administrada dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado. O uso de hidroxiureia ou leucaférese emergente (para citorredução de contagens de glóbulos brancos altamente elevadas) é permitido. Os pacientes com LMA que inicialmente recebem tratamento com ácido all-trans retinóico (ATRA) para diagnóstico presuntivo de APL, mas se APL for descartado na patologia final, serão elegíveis para o estudo.
• História prévia de tratamento com trombopoietina recombinante (TPO) ou agonistas do receptor de TPO (R)
• História de trombose arterial ou venosa [excluindo linha de trombose] no último 1 ano, ou aqueles com coagulopatias hereditárias conhecidas. Trombose arterial ou venosa inclui embolia pulmonar, trombose venosa profunda de ambas as extremidades superiores [excluindo linha-trombose] e inferior, doença arterial coronariana tratada clinicamente ou que requer intervenção (colocação de stent percutâneo ou cirurgia de revascularização do miocárdio), acidente vascular cerebral (para ataques isquêmicos transitórios clínicos documentação necessária) ou envolvimento de outros órgãos (como hepático, renal, baço ou outros locais).
• Evidência de fibrose no exame de medula óssea no momento do diagnóstico
• Participação ativa em qualquer outro estudo experimental de tratamento
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca, angina instável ou insuficiência renal (aguda ou crônica) em hemodiálise
• As enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT]) não podem ser maiores ou iguais a 2,5 vezes os limites superiores do normal (ULN)
• Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN dentro de 14 dias após a inscrição.
• A creatinina sérica deve ser ≥ 2,5 x LSN dentro de 14 dias após a inscrição
• Uma reação ou idiossincrasia conhecida de hipersensibilidade imediata ou retardada que, na opinião do Monitor Médico, é devida a medicamentos quimicamente relacionados com eltrombopag ou excipientes (p. manitol)
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando
• Pacientes do sexo masculino e feminino férteis que não concordam em usar métodos de controle de natalidade de barreira eficazes (ou seja, abstinência) para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo.