Eltrombopag-Olamin zur Verbesserung der Thrombozytenregeneration bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die sich einer Chemotherapie unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alle Kategorien von AML werden eingeschlossen, mit Ausnahme von akuter Promyelozytenleukämie (APL), akuter megakaryozytischer Leukämie und akuten Leukämien unklarer Abstammung, die sich einer 7 + 3-Remissions-IC mit Cytarabin und einem Anthracyclin (Daunorubicin oder Idarubicin) unterziehen. Alle Fälle müssen histopathologisch durch eine diagnostische Knochenmarkbiopsie bestätigt werden. Die Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) für jede Indikation muss mindestens 7 Tage vor Aufnahme in die Studie abgesetzt worden sein.
• Patienten mit sekundärer AML, die aus einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) (alle Subtypen unter der Klassifikation der WHO [Weltgesundheitsorganisation]), chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) hervorgeht; therapiebedingter AML und solche mit einer vorherigen autologen hämatopoetischen Zelltransplantation sind förderfähig.
• Kein morphologischer Hinweis auf eine Erkrankung am 14. Tag der Knochenmarkuntersuchung nach IC
• Muss in der Lage sein, freiwillig eine informierte schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben; Die Einverständniserklärung wird vor Beginn der Remissions-IC und vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholt, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und Männern sollte geraten werden, während der Behandlung kein Kind zu zeugen. Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie unten beschrieben:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter: Empfehlung für 2 wirksame Verhütungsmethoden während der Studie. Angemessene Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Tubenligatur.
  2. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen: Es wird empfohlen, dass Mann und Partner während der Studie mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden, wie oben beschrieben, anwenden oder darauf verzichten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2

Ausschlusskriterien:

• Jegliche schwerwiegende Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder diese Person daran hindern würde, ihre Einverständniserklärung abzugeben
• Jede aktive Malignität (nicht verwandte, nicht hämatologische Malignität), die innerhalb der letzten 12 Monate nach Beginn des Studienmedikaments diagnostiziert wurde (außer kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Sekundäre AML, die aus myeloproliferativen Neoplasien [gemäß der überarbeiteten WHO-Klassifikation von myeloischen Neoplasien und akuten Leukämien von 2008] und anderen MDS/myeloproliferativen Erkrankungen (MPD) als CMML [gemäß der überarbeiteten WHO-Klassifikation von myeloischen Neoplasmen und akuten Leukämien von 2008] entsteht. Refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten mit Thrombozytose (RARS-T), klassifiziert als MDS/MPN-Neoplasie, nicht klassifizierbar, wird ausgeschlossen. AML-Patienten mit Merkmalen, die auf eine zugrunde liegende nicht erkannte MPD verdächtig sind, wie ausgeprägte Splenomegalie (> 20 cm) und Thrombozytose (> 400.000 pro Mikroliter), werden ausgeschlossen. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML werden ausgeschlossen.
• Strahlentherapie, zytotoxische Chemotherapie und kombinierte Modalität (sowohl Strahlen- als auch Chemotherapie), die zur Behandlung anderer Krebsarten oder Erkrankungen verwendet und innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung verabreicht werden. Die Anwendung von Hydroxyharnstoff oder aufkommender Leukapherese (zur Zytoreduktion stark erhöhter Leukozytenzahlen) ist zulässig. Diejenigen AML-Patienten, die anfänglich eine Behandlung mit all-trans-Retinsäure (ATRA) zur Verdachtsdiagnose von APL erhalten, APL jedoch in der endgültigen Pathologie ausgeschlossen wird, sind für die Studie geeignet.
• Vorgeschichte der Behandlung mit rekombinantem Thrombopoetin (TPO) oder TPO-Rezeptor (R)-Agonisten
• Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose [ausgenommen Linienthrombose] innerhalb des letzten 1 Jahres oder solche mit bekannten erblichen Koagulopathien. Arterielle oder venöse Thrombose umfasst Lungenembolie, tiefe Venenthrombose sowohl der oberen [außer Linienthrombose] als auch der unteren Extremitäten, koronare Herzkrankheit, die medizinisch behandelt wird oder eine Intervention erfordert (perkutane Stent-Platzierung oder koronare Bypass-Operation), zerebrovaskuläre Insult (für transitorische ischämische Attacken klinisch Dokumentation ist erforderlich) oder Beteiligung anderer Organe (wie Leber, Niere, Milz oder andere Organe).
• Nachweis einer Fibrose bei der Knochenmarkuntersuchung zum Zeitpunkt der Diagnose
• Aktive Teilnahme an einer anderen Untersuchungsbehandlungsstudie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris oder Niereninsuffizienz (akut oder chronisch) bei Hämodialyse
• Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT]) dürfen nicht größer oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenzen (ULN) sein
• Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN innerhalb von 14 Tagen nach Einschreibung.
• Das Serumkreatinin sollte innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme ≥ 2,5 x ULN betragen
• Eine bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie, die nach Ansicht des medizinischen Monitors auf Arzneimittel zurückzuführen ist, die chemisch mit Eltrombopag oder Hilfsstoffen verwandt sind (z. Mannit)
• Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C
• Keine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt
• Fruchtbare männliche und weibliche Patientinnen, die einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung nicht zustimmen (d. h. Abstinenz), um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung zu vermeiden.