Элтромбопаг оламин в улучшении восстановления тромбоцитов у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом, проходящих химиотерапию

Критерии включения:

• Будут включены все категории ОМЛ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), острого мегакариоцитарного лейкоза и острых лейкозов неоднозначного происхождения с ремиссией 7 + 3 IC с цитарабином и антрациклином (даунорубицин или идарубицин). Все случаи должны быть гистопатологически подтверждены диагностической биопсией костного мозга. Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по любому показанию должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до включения в исследование.
• Пациенты с вторичным ОМЛ, возникающим вследствие миелодиспластического синдрома (МДС) (все подтипы по классификации ВОЗ [Всемирной организации здравоохранения]), хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ); ОМЛ, связанный с терапией, и пациенты с предшествующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток имеют право на участие.
• Отсутствие морфологических признаков заболевания на 14-й день исследования костного мозга после ИК
• Должен быть в состоянии дать добровольное информированное письменное согласие на участие в исследовании; информированное согласие будет получено до начала ремиссии IC и перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущей медицинской помощи.

• Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности, а мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время лечения. Все мужчины и женщины детородного возраста должны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, как описано ниже:

  1. Женщины детородного возраста: во время исследования рекомендуются 2 эффективных метода контрацепции. Адекватными формами контрацепции являются методы двойного барьера (презервативы со спермицидным гелем или пеной и диафрагма со спермицидным гелем или пеной), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и перевязка маточных труб.
  2. Пациенты мужского пола с партнершами-женщинами, способными к деторождению: мужчинам и партнершам рекомендуется использовать по крайней мере 2 эффективных метода контрацепции, как описано выше, во время исследования или воздерживаться.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению лечащего врача, подвергли бы участника неприемлемому риску, если бы он или она должны были участвовать в исследовании, или помешали бы этому лицу дать информированное согласие.
• Любое активное злокачественное новообразование (неродственное, негематологическое злокачественное новообразование), диагностированное в течение последних 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата (кроме карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи).
• Вторичный ОМЛ, возникающий из-за миелопролиферативных новообразований [согласно пересмотренной классификации миелоидных новообразований и острых лейкозов ВОЗ 2008 года] и новообразований МДС/миелопролиферативного заболевания (MPD), отличных от CMML [согласно пересмотренной классификации ВОЗ 2008 года миелоидных новообразований и острых лейкозов]. Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами с тромбоцитозом (RARS-T), классифицируемая как новообразование MDS/MPN, не поддающееся классификации, будет исключена. Пациенты с ОМЛ с признаками, подозрительными на лежащую в основе нераспознанную МПЗ, такими как выраженная спленомегалия (> 20 см) и тромбоцитоз (> 400 000 на микролитр), будут исключены. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ будут исключены.
• Лучевая терапия, цитотоксическая химиотерапия и комбинированный метод (как лучевая, так и химиотерапия), используемые для лечения других видов рака или заболеваний и применяемые в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия. Допустимо использование гидроксимочевины или неотложного лейкафереза ​​(для циторедукции сильно повышенного количества лейкоцитов). Те пациенты с ОМЛ, которые первоначально получают лечение полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) для предварительного диагноза APL, но если APL исключен при окончательной патологии, будут иметь право на участие в исследовании.
• Предыдущий анамнез лечения рекомбинантным тромбопоэтином (ТПО) или агонистами ТПО-рецептора (R)
• Артериальный или венозный тромбоз в анамнезе [исключая линейный тромбоз] в течение последнего 1 года или наличие известных наследственных коагулопатий. Артериальный или венозный тромбоз включает эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен как верхних [за исключением линейного тромбоза], так и нижних конечностей, ишемическую болезнь сердца, лечащуюся медикаментозно или требующую вмешательства (чрескожное стентирование или коронарное шунтирование), нарушение мозгового кровообращения (при транзиторных ишемических приступах клинической картины). требуется документация) или вовлечение других органов (таких как печень, почки, селезенка или другие органы).
• Признаки фиброза при исследовании костного мозга во время постановки диагноза
• Активное участие в любом другом экспериментальном исследовании лечения
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию, нестабильную стенокардию или почечную недостаточность (острую или хроническую) на гемодиализе
• Ферменты печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинаминотрансфераза [АЛТ]) не могут превышать верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2,5 раза или равняться ей.
• Общий билирубин ≥ 1,5 x ULN в течение 14 дней после включения.
• Креатинин сыворотки должен быть ≥ 2,5 x ULN в течение 14 дней после включения в исследование.
• Известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или идиосинкразия, которые, по мнению Медицинского монитора, связаны с лекарствами, химически связанными с элтромбопагом или вспомогательными веществами (например, маннит)
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита В или С
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 2 недель до включения в исследование
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью
• Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, которые не согласны использовать эффективные барьерные методы контроля над рождаемостью (т. воздержание), чтобы избежать беременности во время получения исследуемого лечения.