Eltrombopag Olamine bij het verbeteren van het herstel van bloedplaatjes bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie die chemotherapie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Alle categorieën van AML zullen worden opgenomen, behalve acute promyelocytische leukemie (APL), acute megakaryocytische leukemie en acute leukemieën van ambigue afkomst die 7 + 3 remissie IC ondergaan met cytarabine en een anthracycline (daunorubicine of idarubicine). Alle gevallen moeten histopathologisch worden bevestigd door een diagnostische beenmergbiopsie. Het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) voor welke indicatie dan ook moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn gestaakt.
• Patiënten met secundaire AML voortkomend uit myelodysplastisch syndroom (MDS) (alle subtypen onder classificatie van de WHO [Wereldgezondheidsorganisatie]), chronische myelomonocytaire leukemie (CMML); therapiegerelateerde AML en degenen met een eerdere autologe hematopoëtische celtransplantatie komen in aanmerking.
• Geen morfologisch bewijs van ziekte op dag 14 beenmergonderzoek na IC
• Moet in staat zijn om vrijwillige geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek; geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voorafgaand aan de start van remissie-IC en vóór elke studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden en mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens de behandeling. Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken, zoals hieronder beschreven:

  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes en afbinden van de eileiders.
  2. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Het wordt aanbevolen dat man en partner tijdens het onderzoek ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals hierboven beschreven, of zich onthouden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de behandelend arts, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek of zou verhinderen dat die persoon geïnformeerde toestemming geeft
• Elke actieve maligniteit (niet-gerelateerde, niet-hematologische maligniteit) gediagnosticeerd binnen de afgelopen 12 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (anders dan curatief behandeld carcinoma-in-situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker).
• Secundaire AML voortkomend uit myeloproliferatieve neoplasmata [volgens de herziene WHO-classificatie van myeloïde neoplasmata en acute leukemieën uit 2008] en andere MDS/myeloproliferatieve ziekte (MPD)-neoplasmata dan CMML [volgens de herziene WHO-classificatie van myeloïde neoplasmata en acute leukemieën uit 2008]. Refractaire anemie met geringde sideroblasten met trombocytose (RARS-T) geclassificeerd als MDS/MPN-neoplasma, niet-classificeerbaar wordt uitgesloten. AML-patiënten met kenmerken die verdacht zijn voor onderliggende niet-herkende MPD, zoals uitgesproken splenomegalie (> 20 cm) en trombocytose (> 400.000 per microliter), worden uitgesloten. Patiënten met recidiverende of refractaire AML worden uitgesloten.
• Bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapie en gecombineerde modaliteit (zowel bestraling als chemotherapie) gebruikt om andere vormen van kanker of medische aandoeningen te behandelen en toegediend binnen 12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming. Het gebruik van hydroxyurea of ​​opkomende leukaferese (voor cytoreductie van sterk verhoogde aantallen witte bloedcellen) is toegestaan. Die AML-patiënten die in eerste instantie een behandeling krijgen met all-trans-retinoïnezuur (ATRA) voor vermoedelijke diagnose van APL, maar als APL wordt uitgesloten in de uiteindelijke pathologie, komen ze in aanmerking voor de studie.
• Voorgeschiedenis van behandeling met recombinant trombopoëtine (TPO) of TPO-receptor (R)-agonisten
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombose [exclusief lijntrombose] in de afgelopen 1 jaar, of die met bekende erfelijke coagulopathieën. Arteriële of veneuze trombose omvat longembolie, diepe veneuze trombose van zowel de bovenste [exclusief lijntrombose] als de onderste extremiteiten, coronaire hartziekte die medisch wordt behandeld of interventie vereist (percutane plaatsing van een stent of coronaire bypassoperatie), cerebrovasculair accident (voor voorbijgaande ischemische aanvallen klinische documentatie is vereist), of betrokkenheid van andere organen (zoals lever, nier, milt of andere plaatsen).
• Bewijs van fibrose bij beenmergonderzoek op het moment van diagnose
• Actieve deelname aan andere onderzoeken naar behandeling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen, onstabiele angina pectoris of nierinsufficiëntie (acuut of chronisch) bij hemodialyse
• Leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT]) mogen niet groter zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN binnen 14 dagen na inschrijving.
• Serumcreatinine moet ≥ 2,5 x ULN zijn binnen 14 dagen na inschrijving
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie die, naar de mening van de Medical Monitor, te wijten is aan geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan eltrombopag of hulpstoffen (bijv. mannitol)
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
• Geen grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de proefinschrijving
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. onthouding) om zwangerschap te voorkomen tijdens de studiebehandeling.