Eltrombopag olamin förbättrar trombocytåterhämtningen hos äldre patienter med akut myeloid leukemi som genomgår kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Alla kategorier av AML kommer att inkluderas förutom akut promyelocytisk leukemi (APL), akut megakaryocytisk leukemi och akut leukemi av tvetydig härstamning som genomgår 7 + 3 remission IC med cytarabin och en antracyklin (daunorubicin eller idarubicin). Alla fall måste bekräftas histopatologiskt genom en diagnostisk benmärgsbiopsi. Användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för alla indikationer måste ha avbrutits minst 7 dagar före inträde i studien.
• Patienter med sekundär AML som härrör från myelodysplastiskt syndrom (MDS) (alla subtyper under WHO [World Health Organization] klassificering), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML); terapirelaterad AML och de med en tidigare autolog hematopoetisk celltransplantation är berättigade.
• Inga morfologiska tecken på sjukdom på dag 14 benmärgsundersökning efter IC
• Måste kunna ge frivilligt informerat skriftligt samtycke för att delta i studien; informerat samtycke kommer att erhållas innan initiering av remission IC och före varje studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika att bli gravida och män bör rådas att inte skaffa barn medan de får behandling. Alla män och kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla metoder för preventivmedel under hela studien enligt beskrivningen nedan:

  1. Kvinnor i fertil ålder: Rekommendation är för 2 effektiva preventivmetoder under studien. Lämpliga former av preventivmedel är dubbelbarriärmetoder (kondomer med spermiedödande gelé eller skum och diafragma med spermiedödande gelé eller skum), orala, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar och tubal ligering.
  2. Manliga patienter med kvinnliga partner som är i fertil ålder: Rekommendation är att man och partner använder minst två effektiva preventivmetoder, enligt beskrivningen ovan, under studien eller att de avstår.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk om han eller hon skulle delta i studien eller skulle hindra den personen från att ge informerat samtycke
• Alla aktiva maligniteter (icke-relaterad, icke-hematologisk malignitet) som diagnostiserats inom de senaste 12 månaderna efter start av studieläkemedlet (annat än botande behandlat karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer).
• Sekundär AML som härrör från myeloproliferativa neoplasmer [enligt WHO:s reviderade 2008 års klassificering av myeloida neoplasmer och akuta leukemier] och MDS/myeloproliferativa sjukdomar (MPD) andra neoplasmer än CMML [enligt WHO:s reviderade 2008 års klassificering av myeloida leukemi] och. Refraktär anemi med ringade sideroblaster med trombocytos (RARS-T) klassificerad som MDS/MPN neoplasm, oklassificerbar kommer att uteslutas. AML-patienter med drag misstänkta för bakomliggande okänd MPD såsom markerad splenomegali (> 20 cm) och trombocytos (>400 000 per mikroliter) kommer att exkluderas. Patienter med recidiverande eller refraktär AML kommer att exkluderas.
• Strålbehandling, cytotoxisk kemoterapi och kombinerad modalitet (både strålning och kemoterapi) används för att behandla andra cancerformer eller medicinska tillstånd och administreras inom 12 månader innan informerat samtycke undertecknas. Användning av hydroxiurea eller emergent leukaferes (för cytoreduktion av högt förhöjda vita blodkroppar) är tillåten. De AML-patienter som initialt får behandling med all-trans retinoic acid (ATRA) för presumtiv diagnos av APL men om APL utesluts i slutlig patologi kommer att vara berättigade till studien.
• Tidigare behandlingshistoria med rekombinant trombopoietin (TPO) eller TPO-receptor (R) agonister
• Anamnes med arteriell eller venös trombos [exklusive linjetrombos] under det senaste året, eller de med kända ärftliga koagulopatier. Arteriell eller venös trombos inkluderar lungemboli, djup ventrombos i både övre [exklusive linjetrombos] och nedre extremiteter, kranskärlssjukdom som hanteras medicinskt eller som kräver ingrepp (perkutan stentplacering eller koronar bypass-kirurgi), cerebrovaskulär olycka (för övergående ischemiska attacker kliniska dokumentation krävs), eller involvering av andra organ (såsom lever, njure, mjälte eller andra ställen).
• Bevis på fibros vid benmärgsundersökning vid tidpunkten för diagnos
• Aktivt deltagande i någon annan prövningsbehandlingsstudie
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi, instabil angina eller njurinsufficiens (akut eller kronisk) vid hemodialys
• Leverenzymer (aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT]) får inte vara större än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN inom 14 dagar efter inskrivning.
• Serumkreatinin bör vara ≥ 2,5 x ULN inom 14 dagar efter inskrivning
• En känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi som enligt Medical Monitors uppfattning beror på läkemedel som är kemiskt relaterade till eltrombopag eller hjälpämnen (t. mannitol)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
• Ingen större operation inom 2 veckor före provregistrering
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar
• Manliga och kvinnliga patienter som är fertila som inte går med på att använda effektiva barriärmetoder för preventivmedel (dvs. abstinens) för att undvika graviditet medan du får studiebehandling.