Laajennustutkimus, jossa arvioidaan IONIS-TTR Rx:n pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa familiaalisessa amyloidipolyneuropatiassa (FAP)
perjantai 17. marraskuuta 2023 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Avoin laajennustutkimus ISIS 420915:n pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on familiaalinen amyloidipolyneuropatia (FAP)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan IONIS-TTR Rx:n pidennetyn annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on familiaalinen amyloidipolyneuropatia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Familiaalinen amyloidipolyneuropatia (FAP) on harvinainen, perinnöllinen sairaus, joka johtuu transtyretiini (TTR) -proteiinin mutaatioista. TTR:ää tuottaa maksa ja erittyy vereen. TTR-mutaatiot saavat sen laskostumaan väärin ja kerääntymään useisiin elimiin aiheuttaen FAP:n.
IONIS-TTR Rx on antisense-lääke, joka on suunniteltu vähentämään maksan tuottaman mutantin ja normaalin TTR:n määrää. On ennustettu, että TTR-proteiinin määrän vähentäminen johtaa TTR-kertymien muodostumisen vähenemiseen ja siten hidastaa tai pysäyttää taudin etenemisen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan IONIS-TTR Rx:n pidennetyn annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on familiaalinen amyloidipolyneuropatia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
135
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Hyväksytty myytävänä yleisölle.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- FLENI
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, CEP 21941913
- Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
-
Sao Paulo, Brasilia
- AACD
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Sicily
-
Messina, Sicily, Italia, 98124
- Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- CHLN - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugali, 4099-001
- CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
-
-
-
-
-
Creteil, Ranska, 94000
- CHU Henri Mondor - Department of Neurology
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
- CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
-
-
-
-
-
Munster, Saksa, 48149
- UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
- University College London - National Amyloidosis Centre
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University school of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University Bayview Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ISIS 420915-CS2:n annostelu- ja tehokkuusarvioinnit on suoritettu tyydyttävästi
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa uusi sairaus tai nykyisen tilan paheneminen, joka voi tehdä potilaan osallistumiskelvottomaksi tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen ja/tai sen loppuun saattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Edellinen Placebo-Inotersen 300 mg
Osallistujat saivat ihonalaisia (SC) annoksia 300 milligrammaa (mg) inotersenia kerran viikossa 260 viikon ajan.
Osallistujat, jotka saivat inoterseeniä vastaavaa lumelääkettä edellisessä tutkimuksessa ISIS 420915-CS2 (NCT01737398), sisällytettiin tähän ryhmään.
|
Inotersen SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Edellinen Inotersen-Inotersen 300 mg
Osallistujat saivat 300 mg inotersenia sc-annoksena kerran viikossa 260 viikon ajan.
Osallistujat, jotka saivat inoterseeniä edellisessä tutkimuksessa ISIS 420915-CS2, sisällytettiin tähän ryhmään.
|
Inotersen SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja TEAE-tapauksia, jotka liittyvät tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Haittava tapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen tutkimukseen tai käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko haittatapahtuman liittyvän tutkittava lääkevalmiste.
TEAE määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
TEAE-tapahtumat, joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen tutkijan arvioiden mukaan, raportoidaan.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden elintoiminnot ovat muuttuneet lähtötasosta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Tärkeitä merkkejä olivat verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila.
Vain luokat, joissa on vähintään yksi tapahtuman mukana oleva osallistuja, raportoidaan.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden paino on muuttunut lähtötasosta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Kuten pöytäkirjassa on ennalta määritelty, niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden paino muuttui lähtötasosta, on raportoitu kahdessa kategoriassa: lasku ≥7 % lähtötasosta ja nousu ≥7 % lähtötasosta.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta laboratoriotestien arvoissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset sisälsivät kemian, hematologian ja virtsan analyysin.
Kaikki normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot merkitään tutkijalle, joka arvioi, onko merkitty arvo kliininen vai ei.
Vain ne luokat, joissa on vähintään yksi tapahtuman osallistuja, raportoidaan.
Normaali kreatiniinipuhdistuma on 110-150 ml/min miehillä ja 100-130 ml/min naisilla.
Normaali virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (P/C) = <0,2.
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) normaali alue on 4-36 yksikköä litrassa (U/L).
Verihiutaleiden normaalialue = 140 × 10^9/l - 400 × 10^9/l.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden QT-väli on muuttunut lähtötilanteesta, korjattu Friderician kaavalla (QTcF), joka on määritetty elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Normaali QTcF lähtötilanteessa määritellään ≤450 millisekuntia (ms) miehillä tai ≤470 ms naisilla.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden QT-aika on normaalin alueen ulkopuolella, raportoidaan.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkitystä hermo- ja sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöihin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Samanaikainen hoito oli mikä tahansa ei-protokollaspesifinen lääke tai aine (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet ja vitamiinilisät), jotka annettiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja viimeisen hoidon jälkeisen käynnin välillä hermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöiden hoitoon.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli muutos lähtötasosta silmätutkimuksessa näöntarkkuuden muutosten perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta enintään 3 kuukauteen 260 viikon hoitojakson jälkeen (noin 272 viikkoon asti)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden valontunnistuskyky muuttui lähtötasosta elektroretinografialla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta modifioidussa neuropatian heikkenemispisteessä (mNIS) + 7 yhdistelmäpistemäärä viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
MNIS+7-yhdistelmäpistemäärä on neurologisen vajaatoiminnan mitta, joka arvioi lihasheikkoutta, tuntemusta, refleksejä, hermojen johtumista ja autonomista toimintaa.
MNIS+7-yhdistelmäpistemäärän vaihteluväli on -22,32–346,32, ja korkeampi mNIS+7-yhdistelmäpistemäärä viittaa taudin pahenemiseen.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa polyneuropatian heikentymisen.
Analyysissä käytettiin Mixed Effects Model with Repeated Measures (MMRM) -mallia.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Muutos lähtötasosta mNIS +7 -komponentissa: syke syvähengityspisteisiin viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Sydämen sykkeestä syvään hengitykseen on kvantitatiivinen autonominen testi, jossa käytetään CASE IV -instrumenttia, joka mittaa osallistujan sykkeen muutosta syvän hengityksen jälkeen.
Tämän komponentin pisteet vaihtelevat 0 - 3,72 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat vajaatoimintaa.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Muutos lähtötasosta mNIS +7 -komponentissa: hermojohtavuuspisteet viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Hermojen johtuvuustestit ovat kvantitatiivisia testejä, jotka mittaavat ennalta valittujen hermojen johtumisominaisuuksia.
Tämän komponentin pistemäärä on 0–18,6 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat vajaatoimintaa.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Muutos lähtötasosta mNIS +7 -komponentissa: lämpö-kipu-sensorinen pistemäärä viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Heat-Pain Sensory -testi käyttää CASE IV -instrumenttia standardoituun psykofyysiseen mittaukseen, jolla määritetään kivun sensoriset kynnykset vasteena kuumuudelle.
Tämän komponentin maksimipistemäärä on 0–40 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat vajaatoimintaa.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Muutos perustasosta mNIS +7 -komponentissa: Kosketuspaineen sensorinen pistemäärä viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Touch-Pressure Sensory -testi käyttää CASE IV -instrumenttia standardoituun psykofyysiseen mittaukseen, joka määrittää paineen aistinvaraiset kynnykset vasteena kosketukseen.
Tämän komponentin pistemäärä on 0–40 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat vajaatoimintaa.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Neuropatian vajaatoiminnan (NIS) yhdistelmäpisteen muutos lähtötasosta viikolla 52 vuosina 4 ja 5
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
NIS-pistemäärä on neurologisen vajaatoiminnan mitta.
NIS-pistemäärä on välillä 0–244, ja korkeampi NIS-pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa toimintaa.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa huononemista.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
|
Muutos lähtötasosta NIS-komponentissa: kraniaalihermopisteet viikolla 52 vuosina 4 ja 5
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
Kraniaalihermon arviointi sisältää 3. ja 6. hermon sekä kasvojen, kitalaen ja kielen heikkouden testaamisen.
Tämän komponentin pistemäärä on 0–40 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat huononemista.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
|
Muutos lähtötasosta NIS-komponentissa: Lihasheikkouspisteet viikolla 52 vuosina 4 ja 5
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
Lihasheikkous edellyttää 19 lihasliikkeen testaamista.
Tämän komponentin pistemäärä on 0-152 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat huononemista.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
|
Muutos lähtötasosta NIS-komponentissa: Refleksien pisteet viikolla 52 vuosina 4 ja 5
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
Reflexes Score sisältää 5 refleksin testaamisen ärsykkeisiin.
Tämän komponentin pistemäärä on 0–20 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat huononemista.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
|
Muutos lähtötasosta NIS-komponentissa: Sensorinen pistemäärä viikolla 52 vuosina 4 ja 5
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
Sensorinen pistemäärä perustuu etusormen ja isovarpaan testaamiseen 4 ärsykkeellä.
Tämän komponentin pisteet vaihtelevat 0 - 32 pistettä.
Korkeammat pisteet osoittavat vajaatoimintaa.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikko 52 vuosilla 4 ja 5
|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin elämänlaatu-diabeettinen neuropatia (QOL-DN) -kyselyn kokonaispistemäärä viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on aiemman tutkimuksen – tutkimuksen CS2 lähtötilanne), viikot 78 ja 156 sekä kunkin seuraavan hoitovuoden lopussa (viikkojen 4 ja 5 viikko 52)
|
Norfolkin QoL-DN-pistemäärä on fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian, oireiden, päivittäisen elämän toiminnan, pienkuituneuropatian ja autonomisen neuropatian mitta.
Norfolkin QoL-DN:n kokonaispistemäärä on välillä -4 - 136, ja korkeampi Norfolkin QoL-DN-pistemäärä tarkoittaa huonompaa elämänlaatua.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa elämänlaadun heikkenemistä.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on aiemman tutkimuksen – tutkimuksen CS2 lähtötilanne), viikot 78 ja 156 sekä kunkin seuraavan hoitovuoden lopussa (viikkojen 4 ja 5 viikko 52)
|
|
Muutos lähtötasosta Norfolkin QoL-DN:n fyysisen toiminnan / suurikuituisen neuropatian verkkotunnuksen pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikot 78 ja 156 sekä vuoden 4 viikolla 52
|
Norfolk QoL-DN fyysisen toiminnan/suurkuituisen neuropatian alueen pistemäärä on Norfolkin QoL-DN-kyselylomakkeen kokonaispistemäärä.
Norfolkin QoL-DN-fyysisen toiminnan/suuren kuidun neuropatiaalueen pistemäärä on -4-56, ja korkeampi Norfolkin QoL-DN-alueen pistemäärä osoittaa huonompaa elämänlaatua (QoL).
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa elämänlaadun heikkenemistä.
Analyysissä käytettiin MMRM:ää.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötilanne – tutkimuksen CS2), viikot 78 ja 156 sekä vuoden 4 viikolla 52
|
|
Muutos lähtötasosta modifioidussa painoindeksissä (mBMI) viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
BMI = paino (kg)/[pituus (m)^2].
mBMI on BMI kerrottuna seerumin albumiinilla (g/l).
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Kehon massaindeksin (BMI) muutos lähtötasosta viikoilla 78 ja 156
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 78 ja 156
|
BMI = paino (kg)/[pituus (m)^2].
|
Lähtötilanne, viikot 78 ja 156
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden polyneuropatian vammaisuuden (PND) pistemäärä muuttui lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 78 ja 156 ja jokaisen seuraavan hoitovuoden lopussa (kunkin vuoden viikko 52)
|
PND-pistemäärä määritellään seuraavasti: I = sensoriset häiriöt raajoissa ilman motorista vajaatoimintaa; II = vaikeus kävellä ilman kävelyapua; III = yksi sauva tai yksi kainalosauva tarvitaan kävelyyn; IV = tarvitaan kaksi sauvaa tai kaksi kainalosauvaa.
V = tarvitaan pyörätuolia tai potilas on nukkumassa.
Muutokset perusarvoista on luokiteltu seuraavasti: parantunut, ei muuttunut, huonontunut ja tuntematon.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden lähtötilanne on muuttunut, on esitetty tässä tulosmittauksessa kategoriaittain.
Vain luokat, joissa on vähintään yksi tapahtuman mukana oleva osallistuja, raportoidaan.
|
Lähtötilanne, viikot 78 ja 156 ja jokaisen seuraavan hoitovuoden lopussa (kunkin vuoden viikko 52)
|
|
Prosenttimuutos perustasosta globaalissa pitkittäisessä rasituksessa (GLS) sydämen kaikututkimuksella (ECHO) Cardiomyopathy-ECHO (CM-ECHO) -sarjassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 78 ja 156
|
ECHO:n GLS on sydämen systolisen toiminnan mitta.
|
Lähtötilanne, viikot 78 ja 156
|
|
Prosenttimuutos GLS:n lähtötasosta ECHO:n toimesta CS3 ECHO-alaryhmässä
Aikaikkuna: Viikot 78 ja 156
|
ECHO:n GLS on sydämen systolisen toiminnan mitta.
|
Viikot 78 ja 156
|
|
Transthyretin (TTR) -tason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
Transtyretiiniproteiinipitoisuus seerumissa mitattiin.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen lähtötaso – tutkimus CS2), viikot 78 ja 156
|
|
Muutos lähtötasosta Retinolia sitovan proteiinin 4 (RBP4) tasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen – tutkimuksen CS2 lähtötilanne), viikot 78 ja 156 sekä jokaisen seuraavan hoitovuoden lopussa (viikkojen 4 ja 5 viikko 52)
|
RBP4-proteiinipitoisuus seerumissa mitattiin.
|
Lähtötilanne (perustaso on edellisen tutkimuksen – tutkimuksen CS2 lähtötilanne), viikot 78 ja 156 sekä jokaisen seuraavan hoitovuoden lopussa (viikkojen 4 ja 5 viikko 52)
|
|
Ctrough: ISIS 420915:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 1, 43, 85, 120, 176, 267, 358, 449, 540, 631, 722, 813, 904, 995, 1086, 1268; Päivät 1359 ja 1450 vuonna 4; Vuoden 5 päivät 1632, 1723 ja 1814
|
Ennakkoannos päivinä 1, 43, 85, 120, 176, 267, 358, 449, 540, 631, 722, 813, 904, 995, 1086, 1268; Päivät 1359 ja 1450 vuonna 4; Vuoden 5 päivät 1632, 1723 ja 1814
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brannagan TH, Coelho T, Wang AK, Polydefkis MJ, Dyck PJ, Berk JL, Drachman B, Gorevic P, Whelan C, Conceicao I, Plante-Bordeneuve V, Merlini G, Obici L, Plana JMC, Gamez J, Kristen AV, Mazzeo A, Gentile L, Narayana A, Olugemo K, Aquino P, Benson MD, Gertz M; NEURO-T. T. R. Open-Label Extension Investigators. Long-term efficacy and safety of inotersen for hereditary transthyretin amyloidosis: NEURO-TTR open-label extension 3-year update. J Neurol. 2022 Dec;269(12):6416-6427. doi: 10.1007/s00415-022-11276-8. Epub 2022 Jul 31.
- Karam C, Brown D, Yang M, Done N, Zhu JJ, Greatsinger A, Bozas A, Vera-Llonch M, Signorovitch J. Long-term treatment effects of inotersen on health-related quality of life in patients with hATTR amyloidosis with polyneuropathy: Analysis of the open-label extension of the NEURO-TTR trial. Muscle Nerve. 2022 Oct;66(4):438-446. doi: 10.1002/mus.27675. Epub 2022 Aug 4.
- Yarlas A, Lovley A, McCausland K, Brown D, Vera-Llonch M, Conceicao I, Karam C, Khella S, Obici L, Waddington-Cruz M. Early Data on Long-term Impact of Inotersen on Quality-of-Life in Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy: Open-Label Extension of NEURO-TTR. Neurol Ther. 2021 Dec;10(2):865-886. doi: 10.1007/s40120-021-00268-x. Epub 2021 Aug 5.
- Brannagan TH, Wang AK, Coelho T, Waddington Cruz M, Polydefkis MJ, Dyck PJ, Plante-Bordeneuve V, Berk JL, Barroso F, Merlini G, Conceicao I, Hughes SG, Kwoh J, Jung SW, Guthrie S, Pollock M, Benson MD, Gertz M; NEURO-TTR open-label extension investigators. Early data on long-term efficacy and safety of inotersen in patients with hereditary transthyretin amyloidosis: a 2-year update from the open-label extension of the NEURO-TTR trial. Eur J Neurol. 2020 Aug;27(8):1374-1381. doi: 10.1111/ene.14285. Epub 2020 May 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 26. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 20. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Amyloidoosi, perhe
- Amyloidoosi
- Polyneuropatiat
- Amyloidin neuropatiat
- Amyloidinen neuropatia, perhe
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 420915-CS3
- 2013-004561-13 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .