Uitbreidingsonderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van IONIS-TTR Rx bij familiaire amyloïde polyneuropathie (FAP)
17 november 2023 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een open-label uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van ISIS 420915 te beoordelen bij patiënten met familiaire amyloïde polyneuropathie (FAP)
Deze studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van verlengde dosering met IONIS-TTR Rx bij patiënten met familiaire amyloïde polyneuropathie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Familiale amyloïde polyneuropathie (FAP) is een zeldzame, erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het transthyretine (TTR) eiwit. TTR wordt gemaakt door de lever en uitgescheiden in het bloed. TTR-mutaties zorgen ervoor dat het zich verkeerd vouwt en zich in meerdere organen afzet, wat FAP veroorzaakt.
IONIS-TTR Rx is een antisense-medicijn dat is ontworpen om de hoeveelheid mutante en normale TTR die door de lever wordt gemaakt, te verminderen. Er wordt voorspeld dat het verminderen van de hoeveelheid TTR-eiwit zal resulteren in een afname van de vorming van TTR-afzettingen, en dus de progressie van de ziekte zal vertragen of stoppen.
Deze studie evalueert de veiligheid en verdraagbaarheid van verlengde dosering met IONIS-TTR Rx bij patiënten met familiaire amyloïde polyneuropathie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
135
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- FLENI
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, CEP 21941913
- Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
-
Sao Paulo, Brazilië
- AACD
-
-
-
-
-
Munster, Duitsland, 48149
- UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrijk, 94000
- CHU Henri Mondor - Department of Neurology
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
- CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
-
-
-
-
-
Pavia, Italië, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Sicily
-
Messina, Sicily, Italië, 98124
- Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- CHLN - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clínic
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
- University College London - National Amyloidosis Centre
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Johns Hopkins University Bayview Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevredigende voltooiing van doserings- en werkzaamheidsbeoordelingen in ISIS 420915-CS2
Uitsluitingscriteria:
- Elke nieuwe aandoening of verslechtering van de bestaande aandoening die de patiënt ongeschikt zou kunnen maken voor deelname, of die de deelname van de patiënt aan en/of het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vorige Placebo-Inotersen 300 mg
Deelnemers kregen gedurende maximaal 260 weken eenmaal per week subcutane (SC) doses van 300 milligram (mg) inotersen.
Deelnemers die in het vorige onderzoek ISIS 420915-CS2 (NCT01737398) een met inotersen overeenkomende placebo kregen, werden in deze groep opgenomen.
|
Inotersen SC
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vorige Inotersen-Inotersen 300 mg
Deelnemers ontvingen SC-doses van 300 mg inotersen eenmaal per week gedurende maximaal 260 weken.
Deelnemers die inotersen ontvingen in het vorige onderzoek, ISIS 420915-CS2, werden in deze groep opgenomen.
|
Inotersen SC
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige TEAE's en TEAE's gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de bijwerking al dan niet verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, leidt tot een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis.
TEAE's die worden beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door de onderzoeker, worden gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Alleen categorieën met ten minste één deelnemer met evenement worden gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in gewicht
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol, wordt het percentage deelnemers met een gewichtsverandering ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd in 2 categorieën, een afname van ≥7% ten opzichte van de uitgangswaarde en een toename van ≥7% ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumtestwaarden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Klinische laboratoriumtests omvatten de analyse van chemie, hematologie en urineonderzoek.
Elke waarde buiten het normale bereik wordt gemarkeerd ter attentie van de onderzoeker die zal beoordelen of een gemarkeerde waarde al dan niet van klinisch belang is.
Alleen die categorieën met ten minste één deelnemer met evenement worden gerapporteerd.
Het normale bereik van de creatinineklaring is 110 tot 150 ml/min bij mannen en 100 tot 130 ml/min bij vrouwen.
Normale verhouding van eiwit tot creatinine (P/C) in de urine = <0,2.
Het normale bereik voor Alanine Aminotransferase (ALT) is 4 tot 36 eenheden per liter (U/L).
Bloedplaatjes normaal bereik=140×10^9/L tot 400×10^9/L.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
Percentage deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) zoals bepaald door elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Normale QTcF bij baseline wordt gedefinieerd als ≤450 milliseconden (ms) voor mannen of ≤470 ms voor vrouwen.
Het percentage deelnemers met een QT-interval buiten het normale bereik wordt gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat gelijktijdig medicatie gebruikt voor aandoeningen van het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Een gelijktijdige therapie was elk niet-protocol-gespecificeerd medicijn of middel (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenmedicatie en vitaminesupplementen) dat werd toegediend tussen de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en het laatste bezoek na de behandeling voor de behandeling van aandoeningen van het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem.
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
Percentage deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij oogheelkundig onderzoek zoals beoordeeld aan de hand van veranderingen in de gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de behandelingsperiode van 260 weken (tot ongeveer 272 weken)
|
|
|
Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichtdetectievermogen, gemeten met elektroretinografie
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de gemodificeerde neuropathie-stoornisscore (mNIS)+7 samengestelde score in week 78 en week 156
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
De mNIS+7 samengestelde score is een maat voor neurologische stoornissen die spierzwakte, gevoel, reflexen, zenuwgeleiding en autonome functie evalueert.
De samengestelde mNIS+7-score heeft een bereik van -22,32 tot 346,32 en een hogere samengestelde mNIS+7-score duidt op verslechtering van de ziekte.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering van polyneuropathiestoornissen.
Mixed Effects Model with Repeated Measures (MMRM) werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering van baseline in de mNIS +7-component: hartslag naar diepe ademhalingsscore in week 78 en 156
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
Hartslag tot diep ademhalen is een kwantitatieve autonome test waarbij gebruik wordt gemaakt van het CASE IV-instrument dat de verandering in hartslag van een deelnemer meet na diep ademhalen.
De score van dit onderdeel varieert van 0 tot 3,72 punten.
Hogere scores duiden op een stoornis.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de mNIS +7-component: zenuwgeleidingsscore in week 78 en 156
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
De zenuwgeleidingstests zijn kwantitatieve tests die de geleidingskenmerken van vooraf geselecteerde zenuwen meten.
Het scorebereik van dit onderdeel is 0 tot 18,6 punten.
Hogere scores duiden op een stoornis.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de mNIS +7-component: hitte-pijn sensorische score in week 78 en 156
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
De Heat-Pain Sensory-test gebruikt het CASE IV-instrument om gestandaardiseerde psychofysische metingen uit te voeren om pijnsensorische drempels te bepalen als reactie op warmte.
De maximale score van dit onderdeel is 0 tot 40 punten.
Hogere scores duiden op een stoornis.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de mNIS +7-component: Touch-Pressure Sensory Score in week 78 en 156
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
De Touch-Pressure Sensory-test gebruikt het CASE IV-instrument om gestandaardiseerde psychofysische metingen uit te voeren om druksensorische drempels te bepalen als reactie op aanraking.
Het scorebereik van dit onderdeel is 0 tot 40 punten.
Hogere scores duiden op een stoornis.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de samengestelde score voor neuropathiestoornis (NIS) in week 52 van jaar 4 en 5
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
De NIS-score is een maatstaf voor neurologische stoornissen.
De NIS-score heeft een bereik van 0 tot 244 en een hogere NIS-score duidt op een lagere functie.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de NIS-component: hersenzenuwscore in week 52 van jaar 4 en 5
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
Beoordeling van de hersenzenuw omvat het testen van de 3e en 6e zenuw en zwakte van gezicht, gehemelte en tong.
Het scorebereik voor dit onderdeel is 0 tot 40 punten.
Hogere scores wijzen op verslechtering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de NIS-component: score voor spierzwakte in week 52 van jaar 4 en 5
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
Spierzwakte omvat het testen van 19 spierbewegingen.
Het scorebereik van dit onderdeel is 0 tot 152 punten.
Hogere scores wijzen op verslechtering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de NIS-component: reflexenscore in week 52 van jaar 4 en 5
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
De Reflexenscore omvat het testen van 5 reflexen op prikkels.
Het scorebereik van dit onderdeel is 0 tot 20 punten.
Hogere scores wijzen op verslechtering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de NIS-component: sensorische score in week 52 van jaar 4 en 5
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
De Sensorische Score is gebaseerd op het testen van een wijsvinger en een grote teen elk op 4 stimuli.
De score van dit onderdeel varieert van 0 tot 32 punten.
Hogere scores duiden op een stoornis.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 52 van jaar 4 en 5
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (QOL-DN) Vragenlijst Totaalscore in week 78 en 156
Tijdsspanne: Baseline (baseline is de baseline van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156 en aan het einde van elk volgend behandelingsjaar (week 52 van jaar 4 en 5)
|
De Norfolk QoL-DN-score is een maat voor fysiek functioneren/dikkevezelneuropathie, symptomen, activiteiten van het dagelijks leven, dunnevezelneuropathie en autonome neuropathie.
De totale score van de Norfolk QoL-DN heeft een bereik van -4 tot 136, en een hogere Norfolk QoL-DN-score duidt op een slechtere QoL.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verslechtering van de kwaliteit van leven.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Baseline (baseline is de baseline van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156 en aan het einde van elk volgend behandelingsjaar (week 52 van jaar 4 en 5)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Norfolk QoL-DN Physical Functioning/Large Fiber Neuropathy Domain Score
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156 en in week 52 van jaar 4
|
De Norfolk KvL-DN-domeinscore fysiek functioneren/grotevezelneuropathie is een subscore van de totale Norfolk KvL-DN-vragenlijst.
De Norfolk KvL-DN-domeinscore fysieke functie/grote vezelneuropathie heeft een bereik van -4 tot 56, en een hogere Norfolk KvL-DN-domeinscore duidt op een slechtere kwaliteit van leven (KvL).
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verslechtering van de kwaliteit van leven.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156 en in week 52 van jaar 4
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de gemodificeerde body mass index (mBMI) in week 78 en 156
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
BMI=gewicht (kg)/[lengte (m)^2].
De mBMI is de BMI vermenigvuldigd met het serumalbumine (g/L).
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Body Mass Index (BMI) in week 78 en 156
Tijdsspanne: Basislijn, week 78 en 156
|
BMI=gewicht (kg)/[lengte (m)^2].
|
Basislijn, week 78 en 156
|
|
Percentage deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in de Polyneuropathy Disability (PND)-score
Tijdsspanne: Baseline, week 78 en 156 en aan het einde van elk volgend behandelingsjaar (week 52 van elk jaar)
|
PND-score wordt gedefinieerd als I = sensorische stoornissen in ledematen zonder motorische stoornissen; II = moeite met lopen zonder loophulpmiddel; III = één stok of één kruk nodig om te lopen; IV = twee stokken of twee krukken nodig.
V = rolstoel vereist of patiënt bedlegerig.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarden is gecategoriseerd als: verbeterd, niet veranderd, verslechterd en onbekend.
Het percentage deelnemers met veranderingen ten opzichte van de baseline wordt in deze uitkomstmaat per categorie gepresenteerd.
Alleen categorieën met ten minste één deelnemer met evenement worden gerapporteerd.
|
Baseline, week 78 en 156 en aan het einde van elk volgend behandelingsjaar (week 52 van elk jaar)
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Global Longitudinal Strain (GLS) door echocardiogram (ECHO) in de cardiomyopathie-ECHO (CM-ECHO) set
Tijdsspanne: Basislijn, week 78 en 156
|
GLS by ECHO is een maat voor de systolische hartfunctie.
|
Basislijn, week 78 en 156
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in GLS door ECHO in de CS3 ECHO-subgroep
Tijdsspanne: Week 78 en 156
|
GLS by ECHO is een maat voor de systolische hartfunctie.
|
Week 78 en 156
|
|
Verandering van basislijn in transthyretine (TTR) -niveau
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
De transthyretine-eiwitconcentratie in serum werd gemeten.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Retinol Binding Protein 4 (RBP4) niveau
Tijdsspanne: Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156 en aan het einde van elk volgend behandelingsjaar (week 52 van jaar 4 en 5)
|
De RBP4-eiwitconcentratie in serum werd gemeten.
|
Basislijn (basislijn is de basislijn van het vorige onderzoek - onderzoek CS2), week 78 en 156 en aan het einde van elk volgend behandelingsjaar (week 52 van jaar 4 en 5)
|
|
Ctrough: Trog plasmaconcentratie van ISIS 420915
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1, 43, 85, 120, 176, 267, 358, 449, 540, 631, 722, 813, 904, 995, 1086, 1268; Dagen 1359 en 1450 van Jaar 4; Dagen 1632, 1723 en 1814 van Jaar 5
|
Pre-dosis op dag 1, 43, 85, 120, 176, 267, 358, 449, 540, 631, 722, 813, 904, 995, 1086, 1268; Dagen 1359 en 1450 van Jaar 4; Dagen 1632, 1723 en 1814 van Jaar 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Brannagan TH, Coelho T, Wang AK, Polydefkis MJ, Dyck PJ, Berk JL, Drachman B, Gorevic P, Whelan C, Conceicao I, Plante-Bordeneuve V, Merlini G, Obici L, Plana JMC, Gamez J, Kristen AV, Mazzeo A, Gentile L, Narayana A, Olugemo K, Aquino P, Benson MD, Gertz M; NEURO-T. T. R. Open-Label Extension Investigators. Long-term efficacy and safety of inotersen for hereditary transthyretin amyloidosis: NEURO-TTR open-label extension 3-year update. J Neurol. 2022 Dec;269(12):6416-6427. doi: 10.1007/s00415-022-11276-8. Epub 2022 Jul 31.
- Karam C, Brown D, Yang M, Done N, Zhu JJ, Greatsinger A, Bozas A, Vera-Llonch M, Signorovitch J. Long-term treatment effects of inotersen on health-related quality of life in patients with hATTR amyloidosis with polyneuropathy: Analysis of the open-label extension of the NEURO-TTR trial. Muscle Nerve. 2022 Oct;66(4):438-446. doi: 10.1002/mus.27675. Epub 2022 Aug 4.
- Yarlas A, Lovley A, McCausland K, Brown D, Vera-Llonch M, Conceicao I, Karam C, Khella S, Obici L, Waddington-Cruz M. Early Data on Long-term Impact of Inotersen on Quality-of-Life in Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy: Open-Label Extension of NEURO-TTR. Neurol Ther. 2021 Dec;10(2):865-886. doi: 10.1007/s40120-021-00268-x. Epub 2021 Aug 5.
- Brannagan TH, Wang AK, Coelho T, Waddington Cruz M, Polydefkis MJ, Dyck PJ, Plante-Bordeneuve V, Berk JL, Barroso F, Merlini G, Conceicao I, Hughes SG, Kwoh J, Jung SW, Guthrie S, Pollock M, Benson MD, Gertz M; NEURO-TTR open-label extension investigators. Early data on long-term efficacy and safety of inotersen in patients with hereditary transthyretin amyloidosis: a 2-year update from the open-label extension of the NEURO-TTR trial. Eur J Neurol. 2020 Aug;27(8):1374-1381. doi: 10.1111/ene.14285. Epub 2020 May 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 september 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
26 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
20 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Proteostase-tekortkomingen
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Amyloïdose, familiaal
- Amyloïdose
- Polyneuropathieën
- Amyloïde neuropathieën
- Amyloïde neuropathieën, familiaal
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 420915-CS3
- 2013-004561-13 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .