Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bortetsomibi ja vorinostaatti nuoremmilla potilailla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita MLL:n uudelleenjärjestyneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

maanantai 5. helmikuuta 2018 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Vaiheen II tutkimus bortetsomibista ja vorinostaatista potilailla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita MLL:n uudelleenjärjestyneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tässä tutkimuksessa testataan bortetsomibin ja vorinostaatin lisäämisen turvallisuutta ja tehokkuutta muihin kemoterapialääkkeisiin, joita yleisesti käytetään uusiutuneen tai refraktaarisen leukemian hoitoon. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt molemmat lääkkeet muiden aikuisten syöpien hoitoon, mutta niitä ei ole vielä hyväksytty nuorempien leukemiapotilaiden hoitoon.

ENSISIJAINEN TAVOITE

  • Arvioida bortetsomibia ja vorinostaattia yhdessä kemoterapian rungon kanssa saaneiden potilaiden, joilla on MLL-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kokonaisvaste.

TOISIJAISET TAVOITTEET

  • Arvioi tapahtumaton ja kokonaiseloonjääminen.
  • Kuvaile osallistujien hoidon aikana kokemaa toksisuutta.

MUUT ENNAKKOASETETUT TAVOITTEET

  • Tunnistaa kaikki genomiset leesiot kattavalla koko genomin, eksomin ja transkription sekvensoinnilla kaikilla potilailla.
  • Minimaalisen jäännössairauden (MRD) tulosten vertaaminen kolmella menetelmällä: virtaussytometria, polymeraasiketjureaktio (PCR) ja syväsekvensointi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikille osallistujille tehdään diagnostinen lannepunktio ja intratekaalinen (IT) kemoterapia [sytarabiini, metotreksaatti, hydrokortisoni (ITMHA)] ennen sykliä 1. Hoidon kaikissa vaiheissa deksratsoksaania annetaan tukihoitona kaikille osallistujille ennen mitoksantronin tai doksorubisiinin saamista.

KOSTE 1: MYELOITISET MÄÄRITYSVASTEET:

Induktio:

  • Sytarabiini, päivät 1-5
  • Bortezomibi, päivät 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA.niille, joilla on CNS1, päivä 1
  • ITMHA niille, joilla on keskushermosto 2/3, päivät 1, 4, 8, 11*, 15*, 18* ja 22* (* kahdesti viikossa, kunnes kaksi negatiivista CSF:tä; CNS3-potilaiden on saatava vähintään 6 annosta)
  • Osallistujat, joiden kumulatiivinen antrasykliini <460 mg/m2, saavat myös mitoksantronia ensimmäisenä päivänä
  • Vastaajat voivat saada enintään 6 kurssia. ITMHA rajoitetaan päivään 1 seuraaville kursseille

Ylläpitohoito (siltahoito) (1 sykli ennen kantasolusiirtoa tarvittaessa):

  • Bortezomibi, päivät 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, päivä 1

STRATUM 2: Akuutti lymfoidileukemia (ALL) ja sekaperäiset pahanlaatuiset kasvaimet (MLL):

Induktio:

  • Mitoksantroni, päivä 1
  • PEG-L-asparaginase (tai Erwinia L-asparaginase), päivä 3
  • Deksametasoni, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomibi, päivät 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA niille, joilla on CNS1, päivät 1, 8, 15 ja 22
  • ITMHA niille, joilla on CNS2/3, päivät 1, 4, 8, 11, 15 ja 22
  • Osallistujat, joilla on >460 mg/m2 kumulatiivisia antrasykliinejä, eivät saa mitoksantronia

Konsolidointi:

  • Metotreksaatti, päivät 1 ja 15
  • Bortezomibi, päivät 8, 11, 22, 25
  • Vorinostat, päivät 8-11 ja 22-25
  • ITMHA, päivät 1 ja 15

Väliaikainen huolto:

  • Merkaptopuriini, päivät 1-42
  • Doksorubisiini, päivät 1 ja 29
  • PEG-L-asparaginaasi (tai Erwinia L-asparaginaasi), päivät 1, 15 ja 29
  • Deksametasoni, päivät 8-11, 22-25 ja 36-39
  • Bortezomibipäivät 8,11,22,25,36,39
  • Vorinostat, päivät 8-11, 22-25 ja 36-39
  • ITMHA, päivä 1

Uudelleenduktio:

  • Mitoksantroni, päivä 1
  • PEG-L-asparaginaasi (tai Erwinia L-asparaginaasi), päivä 3
  • Deksametasoni, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomibipäivät 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • IT MHA päivä 1

Huolto (12 jaksoa):

  • Merkaptopuriini, päivät 1-28
  • Metotreksaatti, päivät 8, 15 ja 22
  • Deksametasoni, päivät 1-4
  • Bortezomibi, päivät 1 ja 4
  • Vorinostat, päivät 1-4
  • ITMHA, päivä 1

Siltaterapia (1 sykli ennen kantasolusiirtoa tarvittaessa):

  • Bortezomibi, päivät 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • Deksametasoni, päivät 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, päivä 1

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 17 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Ikä: Potilas on ≤ 21-vuotias (eli kelvollinen 22-vuotiaaksi).

  • Diagnoosi: Osallistujalla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on positiivinen MLLr:lle määritettynä fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai RT-PCR:llä, ja sairaus täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

    • Uusiutunut kemoterapian jälkeen tai ei ole sille resistentti
    • Uusiutunut hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen
    • Relapsoitunut tai refraktaarinen sekundaarinen leukemia (relapsi määritellään leukemiasolujen uudelleen ilmaantumiseksi täydellisen remission saavuttamisen jälkeen ja refraktaariseksi ≥5 % blastiksi induktion lopussa. Potilaat, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen tilan, jonka jälkeen blastien ilmaantui uudelleen alle 5 %:lla, ovat kelvollisia.)
  • Diagnoosin vahvistamiseksi potilailla on täytynyt todeta pahanlaatuinen kasvain uusiutumisen yhteydessä, mukaan lukien immunofenotyypit.
  • Suorituskykytaso: Karnofsky ≥50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥50 ≤16-vuotiaille potilaille (katso liite III). Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

  • Aikaisempi terapia:

    • Potilaiden, jotka uusiutuvat saaessaan tavanomaista ALL-ylläpitokemoterapiaa, joka koostuu päivittäisestä 6 MP:stä, viikoittaisesta metotreksaatista, kuukausittaisesta vinkristiinistä ja kuukausittaisesta steroidipulssista, ei vaadita odotusaikaa ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
    • Potilaiden, jotka uusiutuvat muulla kuin tavanomaisella ALL-ylläpitohoidolla, on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
    • Sytotoksinen hoito: Vähintään 14 päivää sytotoksisen hoidon päättymisestä lukuun ottamatta hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia ja intratekaalista kemoterapiaa, joka on sallittu 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista. Potilaille, joilla on aggressiivinen perifeerisessä veressä oleva ja nouseva sairaus, tämä 14 päivän huuhtoutumisjakso voidaan jättää pois.
    • Biologinen (antineoplastinen) aine: vähintään 7 päivää biologisen aineen tai luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden (DLI) hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
    • Kantasolusiirto tai pelastus: ≥2 kuukautta on oltava kulunut siirrosta. Potilaat, joilla on aktiivinen graft-vs-host -tauti (GVHD), eivät ole kelvollisia.

  • Elinten toimintaa koskevat vaatimukset: Kaikilla potilailla tulee olla:

    • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m^2 TAI riittävä seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella.
    • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini ≤ ULN iän mukaan tai jos kokonaisbilirubiini on > ULN, suora bilirubiini on ≤ 1,4 mg/dl, JA SGPT (ALT) ≤ 4 x ULN iän mukaan, ellei leukemiainfiltraatiosta johtuva nousu
    • Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti: lyhenevä fraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa TAI ejektiofraktio ≥ 50 % portitetun radionukliditutkimuksen perusteella
    • Keskushermoston (CNS) toiminta määritellään seuraavasti: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät sallittuja kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa. Bentsodiatsepiinit ja gabapentiini ovat hyväksyttäviä. Keskushermostotoksisuus ≤ aste 2.
    • Riittävän keuhkon toiminnan, joka määritellään FVC:ksi > 50 % ennustetuksi TAI, jos keuhkojen toimintatestausta ei voida suorittaa, sen on säilytettävä pulssioksimetrinen happisaturaatio > 92 % huoneilmasta.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka tarvitsevat antikonvulsantteja, joiden tiedetään aktivoivan sytokromi p450 -järjestelmää, erityisesti antikonvulsantteja, kuten fenytoiinia, karbamatsepiinia ja fenobarbitaalia, eivät ole kelvollisia. Bentsodiatsepiinit ja gabapentiini ovat hyväksyttäviä. Katso liite I luettelo lääkkeistä, joiden tiedetään olevan voimakkaita sytokromi p450 -järjestelmän indusoijia/estäjiä, ja liite II luettelo kouristuslääkkeistä, jotka perustuvat CYP3A4/5-entsyymin induktioon.
  • KAIKKI potilaat, jotka eivät voi saada asparaginaasivalmisteita (E. Coli, PEG-asparaginaasi tai Erwinia asparaginase) eivät ole kelvollisia tässä tutkimuksessa (esim. aikaisemman vaikean haimatulehduksen, aivohalvauksen tai muun toksisuuden vuoksi). Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä allergioita PEG-asparaginaasille, ovat kelvollisia, jos Erwinia L-asparaginaasi voidaan korvata.
  • Raskaus ja imetys: Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, koska toistaiseksi ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisuudesta. Negatiivinen raskaustesti on hankittava tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.
  • Syöpälääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, lukuun ottamatta kelpoisuuskriteereissä määriteltyjä.
  • Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia. Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla mikrobilääkkeillä, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen profylaksi laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (esitutkimusta ei vaadita).
  • Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, tutkimukseen osallistumisen, seurannan tai tutkimustutkimuksen tulkinnan.
  • Potilaat, joilla on Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai muut perinnölliset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kerros 1: Myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet
Osallistujat saavat sytarabiinia, bortetsomibia, vorinostaattia, metotreksaattia, hydrokortisonia, mitoksantronia yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Lääke: Bortetsomibi
Bortezomibia annetaan 1 mg/ml liuosta laskimonsisäisesti (IV) 3–5 sekunnin ajan. Ihonalaista (SQ) antoa varten bortetsomibia sekoitetaan 2,5 mg/ml.
Muut nimet:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Lääke: Vorinostat
Vorinostaatti tulee ottaa suun kautta (PO) ruoan kanssa.
Muut nimet:
  • SAHA
  • Suberoyylianilidihydroksaamihappo
  • Zolinza
Lääke: Mitoksantroni
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona.
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaattia annetaan intratekaalisesti (IT) yhdessä hydrokortisonin ja sytarabiinin kanssa.
Muut nimet:
  • ITMHA
  • Intratekaaliset kolmiot
Lääke: Hydrokortisoni
Hydrokortisonia annetaan intratekaalisesti (IT) yhdessä metotreksaatin ja sytarabiinin kanssa.
Muut nimet:
  • ITMHA
  • Intratekaaliset kolmiot
Kokeellinen: Stratum 2: KAIKKI ja MLM
Stratum 2:n [Acute Lymphoid Leukemia (ALL) ja Mixed Lineage Malignancies (MLM)] osallistujat saavat mitoksantronia, PEG-L-asparaginaasia (tai Erwinia L-asparaginaasia), deksametasonia, bortetsomibia, vorinostaattia, sytarabiinia, metotreksonia, merotreksonia, merotreksonia doksorubisiinia, kuten on kuvattu yksityiskohtaisessa tutkimuskuvauksessa.
Lääke: Bortetsomibi
Bortezomibia annetaan 1 mg/ml liuosta laskimonsisäisesti (IV) 3–5 sekunnin ajan. Ihonalaista (SQ) antoa varten bortetsomibia sekoitetaan 2,5 mg/ml.
Muut nimet:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Lääke: Vorinostat
Vorinostaatti tulee ottaa suun kautta (PO) ruoan kanssa.
Muut nimet:
  • SAHA
  • Suberoyylianilidihydroksaamihappo
  • Zolinza
Lääke: Mitoksantroni
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona.
Muut nimet:
  • Novantrone
Lääke: Sytarabiini
Annetaan suonensisäisenä (IV) injektiona.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: Metotreksaatti
Metotreksaattia annetaan intratekaalisesti (IT) yhdessä hydrokortisonin ja sytarabiinin kanssa.
Muut nimet:
  • ITMHA
  • Intratekaaliset kolmiot
Lääke: Hydrokortisoni
Hydrokortisonia annetaan intratekaalisesti (IT) yhdessä metotreksaatin ja sytarabiinin kanssa.
Muut nimet:
  • ITMHA
  • Intratekaaliset kolmiot
Lääke: Peg-L-asparaginaasi
Annetaan suonensisäisenä (IV) tai lihakseen (IM) injektiona.
Muut nimet:
  • Oncaspar
  • Pegaspargase
Lääke: Erwinia L-asparaginaasi
Käytetään PEG-asparaginaasille allergian tai intoleranssin yhteydessä. Annetaan suonensisäisenä (IV) tai lihakseen (IM) injektiona.
Muut nimet:
  • Erwinase
Lääke: Deksametasoni
Annetaan suun kautta (PO) tai suonensisäisesti (IV).
Muut nimet:
  • Decadron
Lääke: Merkaptopuriini
Annettu suullisesti (PO).
Muut nimet:
  • 6 MP
  • Purinetoli
Lääke: Doksorubisiini
Annetaan suonensisäisesti (IV).
Muut nimet:
  • Adriamysiini®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti kaikissa osallistujissa
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson loppu (enintään 2 kuukautta)

Ensisijaisen tavoitteen tilastollista analyysiä varten vaste arvioidaan ensimmäisen hoitojakson lopussa vorinostaatin suurimmalla siedetyllä annoksella (ts. induktio Ia tai Ib myeloidille ja induktio lymfoidiselle ja sekalinjalle). Jokainen kelvollinen potilas, joka aloittaa ensimmäisen hoitojakson, katsotaan arvioitavaksi. CR:n, CRi:n, PR:n tai PRi:n vastaus katsotaan onnistuneeksi; Muussa tapauksessa epäonnistuminen, joka sisältää tapaukset, joissa ei ole vastausta, sekä poissaolo tai tutkimuksesta poissaolo ennen vastetta voidaan arvioida, paitsi tapaukset, jotka eivät ole tukikelpoisia ilmoittautumisen jälkeen. Potilas, joka todetaan kelpoiseksi ilmoittautumisen jälkeen, poistetaan tutkimuksesta ja korvataan uudella MLLr-potilaalla.

Vasteen nopeus (todennäköisyys) arvioidaan niiden potilaiden osuuden perusteella, jotka reagoivat (CR, CRi, PR, PRi) induktioon, sekä 99 %:n luottamusväli ja alempi luottamusraja. Tehon mahdollisen puutteen seuraamiseksi tehdään kolme välianalyysiä.
Ensimmäisen hoitojakson loppu (enintään 2 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jolla on 3 vuoden tapahtumavapaa selviytymismahdollisuus (EFS)
Aikaikkuna: Kolme vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta

Kaikki hoidon aloittaneet potilaat otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka myöhemmin todetaan kelpaamattomiksi, korvataan ja suljetaan pois arvioinnista. Mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman lisäksi vasteen puuttuminen (eli muu kuin CR, CRi, PR tai PRi), hoidon tai tutkimuksen ulkopuolella (paitsi sen vuoksi, että se todettiin kelpaamattomaksi), taudin eteneminen, uusiutuminen ja toinen pahanlaatuisia kasvaimia pidetään epäonnistumisina. EFS-aika asetetaan nollaan potilaille, jotka eivät reagoi.

Kaplan-Meier-estimaatit OS- ja EFS-funktioista lasketaan sekä standardivirhearviot Peton menetelmällä. Kolmen vuoden OS- ja EFS-luvut sekä pidemmän aikavälin eloonjäämisluvut (5 vuotta ja 10 vuotta) arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Kolme vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta
Osallistujien määrä, jolla on 5 vuoden tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: Viisi vuotta viimeisen ilmoittautumisen jälkeen

Kaikki hoidon aloittaneet potilaat otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka myöhemmin todetaan kelpaamattomiksi, korvataan ja suljetaan pois arvioinnista. Mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman lisäksi vasteen puuttuminen (eli muu kuin CR, CRi, PR tai PRi), hoidon tai tutkimuksen ulkopuolella (paitsi sen vuoksi, että se todettiin kelpaamattomaksi), taudin eteneminen, uusiutuminen ja toinen pahanlaatuisia kasvaimia pidetään epäonnistumisina. EFS-aika asetetaan nollaan potilaille, jotka eivät reagoi.

Kaplan-Meier-estimaatit OS- ja EFS-funktioista lasketaan sekä standardivirhearviot Peton menetelmällä. Kolmen vuoden OS- ja EFS-luvut sekä pidemmän aikavälin eloonjäämisluvut (5 vuotta ja 10 vuotta) arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Viisi vuotta viimeisen ilmoittautumisen jälkeen
Osallistujien määrä, jolla on 10 vuoden tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kymmenen vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta

Kaikki hoidon aloittaneet potilaat otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka myöhemmin todetaan kelpaamattomiksi, korvataan ja suljetaan pois arvioinnista. Mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman lisäksi vasteen puuttuminen (eli muu kuin CR, CRi, PR tai PRi), hoidon tai tutkimuksen ulkopuolella (paitsi sen vuoksi, että se todettiin kelpaamattomaksi), taudin eteneminen, uusiutuminen ja toinen pahanlaatuisia kasvaimia pidetään epäonnistumisina. EFS-aika asetetaan nollaan potilaille, jotka eivät reagoi.

Kaplan-Meier-estimaatit OS- ja EFS-funktioista lasketaan sekä standardivirhearviot Peton menetelmällä. Kolmen vuoden OS- ja EFS-luvut sekä pidemmän aikavälin eloonjäämisluvut (5 vuotta ja 10 vuotta) arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Kymmenen vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta
Osallistujien määrä, joilla on 3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kolme vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta

Kaikki hoidon aloittaneet potilaat otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka myöhemmin todetaan kelpaamattomiksi, korvataan ja suljetaan pois arvioinnista. Kuolema mistä tahansa syystä katsotaan epäonnistumisena.

Kaplan-Meier-estimaatit OS- ja EFS-funktioista lasketaan sekä standardivirhearviot Peton menetelmällä. Kolmen vuoden OS- ja EFS-luvut sekä pidemmän aikavälin eloonjäämisluvut (5 vuotta ja 10 vuotta) arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Kolme vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta
Osallistujien määrä, joilla on 5 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Viisi vuotta viimeisen ilmoittautumisen jälkeen

Kaikki hoidon aloittaneet potilaat otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka myöhemmin todetaan kelpaamattomiksi, korvataan ja suljetaan pois arvioinnista. Kuolema mistä tahansa syystä katsotaan epäonnistumisena.

Kaplan-Meier-estimaatit OS- ja EFS-funktioista lasketaan sekä standardivirhearviot Peton menetelmällä. Kolmen vuoden OS- ja EFS-luvut sekä pidemmän aikavälin eloonjäämisluvut (5 vuotta ja 10 vuotta) arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Viisi vuotta viimeisen ilmoittautumisen jälkeen
10 vuoden kokonaiseloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kymmenen vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta

Kaikki hoidon aloittaneet potilaat otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka myöhemmin todetaan kelpaamattomiksi, korvataan ja suljetaan pois arvioinnista. Kuolema mistä tahansa syystä katsotaan epäonnistumisena.

Kaplan-Meier-estimaatit OS- ja EFS-funktioista lasketaan sekä standardivirhearviot Peton menetelmällä. Kolmen vuoden OS- ja EFS-luvut sekä pidemmän aikavälin eloonjäämisluvut (5 vuotta ja 10 vuotta) arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Kymmenen vuotta viimeisestä ilmoittautumisesta
Hoitoon liittyvien relevanttien toksisuuksien lukumäärä
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 18 kuukauteen asti

Tapahtumat arvosteltiin käyttämällä CTCAE v. 4.0:aa. Kaikkia toksisuuksia seurataan hoidon päättymiseen asti (enintään 500 päivää) potilailla, joille ei tehdä luuytimensiirtoa. Jos potilas jatkaa luuydinsiirron saamista, hänen myrkyllisyyttään ei enää siinä vaiheessa tarkkailla, koska mahdolliset myrkyllisyydet voivat olla toissijaisia ​​siirrolle eikä tutkimusohjelmalle.

Tämä tulos raportoi ne toksisuudet, jotka ovat mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyneet terapiaan. Osallistujia seurattiin erikseen asteen 5 tapahtumien, asteen 4 sepsiksen, asteen 4 verenvuodon ja asteen 4 maksatoksisuuden esiintymistiheyden suhteen kaikilla kerroksen potilailla. Asteen 4 ja 5 tapahtumat, jotka johtuvat selvästi ja kiistattomasti ulkoisista syistä tai taudin etenemisestä, suljetaan pois. Korkeamman asteen tapahtumia pidetään vakavampina kuin heikompia.
Hoitopäivästä 18 kuukauteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnistettujen genomivaurioiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Kerran ilmoittautumisen yhteydessä
Tunnistettujen leesioiden esiintymistiheydet kuvataan lukumäärillä ja suhteilla. Vakiintunutta menetelmää (Pounds et al., 2013) käytetään tunnistamaan geenit ja polut, joihin genomiset vauriot usein kärsivät.
Kerran ilmoittautumisen yhteydessä
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Eri aikapisteet hoidon päättymiseen asti (jopa 18 kuukautta)

MRD:tä seurataan hoidon päättymiseen asti (enintään 500 päivää) potilailla, joille ei tehdä luuytimensiirtoa. Jos potilas jatkaa luuydinsiirron saamista, häntä ei enää valvota vähäisen jäännössairauden varalta.

MRD-tasojen yhteensopivuus ja assosiaatiot kolmen modaliteetin välillä (virtaussytometria, PCR ja syväsekvensointi) jatkuvina mittauksina arvioidaan Pearsonin ja Spearmanin korrelaatioilla ja Kendallin tau:lla; Järjestysarvoihin luokitellut MRD-tasot analysoidaan ehdollisuustaulukoilla tilatuilla marginaaleilla tai ilman.
Eri aikapisteet hoidon päättymiseen asti (jopa 18 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 17. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RELMLL
  • NCI-2015-00602 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Bortetsomibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa