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Bortezomib und Vorinostat bei jüngeren Patienten mit refraktären oder rezidivierten MLL-rearrangierten hämatologischen Malignomen

5. Februar 2018 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Eine Phase-II-Studie zu Bortezomib und Vorinostat bei Patienten mit refraktären oder rezidivierten MLL-rearrangierten hämatologischen Malignomen

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Bortezomib und Vorinostat zu anderen Chemotherapeutika testen, die üblicherweise zur Behandlung von rezidivierender oder refraktärer Leukämie eingesetzt werden. Beide Medikamente wurden von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung anderer Krebsarten bei Erwachsenen zugelassen, jedoch noch nicht zur Behandlung jüngerer Patienten mit Leukämie.

HAUPTZIEL

  • Um die Gesamtansprechrate von Patienten mit MLL-rearrangierten (MLLr) hämatologischen Malignomen abzuschätzen, die Bortezomib und Vorinostat in Kombination mit einem Chemotherapie-Grundgerüst erhalten.

SEKUNDÄRE ZIELE

  • Schätzen Sie das ereignisfreie und das Gesamtüberleben.
  • Beschreiben Sie die von den Teilnehmern während der Behandlung erfahrenen Toxizitäten.

WEITERE VORGESEHENE ZIELE

  • Identifizierung aller genomischen Läsionen durch umfassende Gesamtgenom-, Exom- und Transkriptomsequenzierung bei allen Patienten.
  • Vergleich der Ergebnisse der minimalen Resterkrankung (MRD) mit drei Modalitäten: Durchflusszytometrie, Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Tiefensequenzierung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Teilnehmer werden vor Zyklus 1 einer diagnostischen Lumbalpunktion und einer intrathekalen (IT) Chemotherapie [Cytarabin, Methotrexat, Hydrocortison (ITMHA)] unterzogen. In allen Phasen der Therapie wird Dexrazoxan als unterstützende Behandlung für alle Teilnehmer vor der Einnahme von Mitoxantron oder Doxorubicin verabreicht.

Schicht 1: Myeloische Malignitäten:

Induktion:

  • Cytarabin, Tage 1-5
  • Bortezomib, Tage 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • ITMHA.für diejenigen mit CNS1, Tag 1
  • ITMHA für Patienten mit CNS 2/3, Tage 1, 4, 8, 11*, 15*, 18* und 22* (* Zweimal wöchentlich bis zwei negative CSF; CNS3-Patienten müssen mindestens 6 Dosen erhalten)
  • Teilnehmer mit kumulativem Anthrazyklin < 460 mg/m2 erhalten ebenfalls Mitoxantron an Tag 1
  • Responder können bis zu 6 Kurse erhalten. ITMHA wird für nachfolgende Kurse auf Tag 1 begrenzt

Erhaltungstherapie (Überbrückungstherapie) (1 Zyklus vor der Stammzelltransplantation, falls erforderlich):

  • Bortezomib, Tage 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • ITMHA, Tag 1

STRATUM 2: Akute lymphatische Leukämie (ALL) und maligne Erkrankungen gemischter Abstammung (MLL):

Induktion:

  • Mitoxantron, Tag 1
  • PEG-L-Asparaginase (oder Erwinia L-Asparaginase), Tag 3
  • Dexamethason, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • Bortezomib, Tage 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • ITMHA für diejenigen mit CNS1, Tage 1, 8, 15 und 22
  • ITMHA für diejenigen mit CNS2/3, Tage 1, 4, 8, 11, 15 und 22
  • Teilnehmer mit >460 mg/m2 kumulativen Anthrazyklinen erhalten kein Mitoxantron

Konsolidierung:

  • Methotrexat, Tag 1 und 15
  • Bortezomib, Tage 8, 11, 22, 25
  • Vorinostat, Tage 8–11 und 22–25
  • ITMHA, Tage 1 und 15

Zwischenwartung:

  • Mercaptopurin, Tage 1–42
  • Doxorubicin, Tag 1 und 29
  • PEG-L-Asparaginase (oder Erwinia L-Asparaginase), Tage 1, 15 und 29
  • Dexamethason, Tage 8–11, 22–25 und 36–39
  • Bortezomib-Tage 8,11,22,25,36,39
  • Vorinostat, Tage 8–11, 22–25 und 36–39
  • ITMHA, Tag 1

Reduktion:

  • Mitoxantron, Tag 1
  • PEG-L-Asparaginase (oder Erwinia L-Asparaginase), Tag 3
  • Dexamethason, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • Bortezomib Tage 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat Tage 1-4, 8-11, 15-18
  • IT MHA Tag 1

Wartung (12 Zyklen):

  • Mercaptopurin, Tage 1-28
  • Methotrexat, Tage 8, 15 und 22
  • Dexamethason, Tage 1-4
  • Bortezomib, Tag 1 und 4
  • Vorinostat, Tage 1-4
  • ITMHA, Tag 1

Brückentherapie (bei Bedarf 1 Zyklus vor der Stammzelltransplantation):

  • Bortezomib, Tage 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • Dexamethason, Tage 1–4, 8–11, 15–18
  • ITMHA, Tag 1

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 19 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Alter: Der Patient ist ≤ 21 Jahre alt (d. h. berechtigt bis zum 22. Geburtstag).

  • Diagnose: Der Teilnehmer hat eine hämatologische Malignität, die für MLLr positiv ist, wie durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder RT-PCR bestimmt, und die Krankheit erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Rückfall nach Chemotherapie oder Resistenz gegen eine Chemotherapie
    • Rückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT)
    • Rezidive oder refraktäre sekundäre Leukämie (Rezidiv ist definiert als Wiederauftreten von Leukämiezellen nach Erreichen einer vollständigen Remission und refraktär ist definiert als ≥5 % Blasten am Ende der Induktion. Patienten, die einen MRD-negativen Status erreicht haben, gefolgt von einem erneuten Auftreten von Blasten bei weniger als 5 %, sind geeignet.)
  • Bei den Patienten muss die Malignität zum Zeitpunkt des Rückfalls überprüft worden sein, einschließlich Immunphänotypisierung, um die Diagnose zu bestätigen.
  • Leistungsniveau: Karnofsky ≥50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre (siehe Anhang III). Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

  • Vortherapie:

    • Patienten, die während der Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie, bestehend aus täglich 6MP, wöchentlichem Methotrexat, monatlichem Vincristin und monatlichem Steroidpuls, einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie haben.
    • Patienten, die unter einer anderen Therapie als der Standard-ALL-Erhaltungstherapie einen Rückfall erleiden, müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
    • Zytotoxische Therapie: Mindestens 14 Tage seit Abschluss der zytotoxischen Therapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin und intrathekaler Chemotherapie, die bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie zulässig ist. Bei Patienten mit aggressiver Erkrankung, die sich im peripheren Blut befindet und ansteigt, kann diese 14-tägige Auswaschphase ausgelassen werden.
    • Biologisches (antineoplastisches) Mittel: Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel oder Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI). Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.
    • Stammzelltransplantation oder -rettung: Seit der Transplantation müssen ≥2 Monate vergangen sein. Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Disease (GVHD) sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • Anforderungen an die Organfunktion: Alle Patienten müssen Folgendes haben:

    • Angemessene Nierenfunktion definiert als: Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥70 ml/min/1,73 m^2 ODER adäquates Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.
    • Angemessene Leberfunktion definiert als: Gesamtbilirubin ≤ ULN für das Alter, oder wenn Gesamtbilirubin > ULN ist, ist direktes Bilirubin ≤ 1,4 mg/dL UND SGPT (ALT) ≤ 4 x ULN für das Alter, es sei denn, die Erhöhung ist auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen
    • Angemessene Herzfunktion definiert als: Verkürzungsfraktion von ≥27 % laut Echokardiogramm ODER Ejektionsfraktion von ≥50 % laut kontrollierter Radionuklidstudie
    • Funktion des Zentralnervensystems (ZNS) definiert als: Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie zugelassene Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind. Benzodiazepine und Gabapentin sind akzeptabel. ZNS-Toxizität ≤ Grad 2.
    • Angemessene Lungenfunktion definiert als FVC > 50 % des Sollwerts ODER, wenn Lungenfunktionstests nicht durchgeführt werden können, muss die Sauerstoffsättigung der Pulsoximetrie > 92 % in der Raumluft aufrechterhalten werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten, die Antikonvulsiva benötigen, von denen bekannt ist, dass sie das Cytochrom-p450-System aktivieren, insbesondere Antikonvulsiva wie Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital, sind nicht geeignet. Benzodiazepine und Gabapentin sind akzeptabel. Siehe Anhang I für eine Liste von Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke Induktoren/Inhibitoren des Cytochrom-p450-Systems sind, und Anhang II für eine Liste von Antikonvulsiva, die auf der CYP3A4/5-Enzyminduktion basieren.
  • ALLE Patienten, die keine Asparaginase-Produkte (E. Coli, PEG-Asparaginase oder Erwinia-Asparaginase) in dieser Studie (z. B. aufgrund früherer schwerer Pankreatitis, Schlaganfall oder anderer Toxizität) sind nicht förderfähig. Patienten mit klinisch signifikanten früheren Allergien gegen PEG-Asparaginase sind geeignet, wenn Erwinia L-Asparaginase ersetzt werden kann.
  • Schwangerschaft und Stillzeit: Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet, da noch keine Informationen über humane fötale oder teratogene Toxizitäten vorliegen. Bei Mädchen nach der Menarche müssen negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, mit Ausnahme derjenigen, die in den Zulassungskriterien aufgeführt sind.
  • Infektion: Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den Richtlinien der Einrichtung ist akzeptabel.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Vorstudientests nicht erforderlich).
  • Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienforschung beeinträchtigen würde.
  • Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder anderen erblichen Knochenmarkinsuffizienz-Syndromen sind nicht geeignet.
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schicht 1: Myeloische Malignome
Die Teilnehmer erhalten Cytarabin, Bortezomib, Vorinostat, Methotrexat, Hydrocortison, Mitoxantron, wie in der ausführlichen Studienbeschreibung beschrieben.
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib wird als 1 mg/ml Lösung intravenös (i.v.) über 3 bis 5 Sekunden verabreicht. Für die subkutane (SQ) Verabreichung wird Bortezomib mit 2,5 mg/ml gemischt.
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Arzneimittel: Vorinostat
Vorinostat sollte oral (PO) mit Nahrung eingenommen werden.
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • Zolinza
Arzneimittel: Mitoxantron
Verabreicht durch intravenöse (IV) Injektion.
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Verabreicht durch intravenöse (IV) Injektion.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat wird zusammen mit Hydrocortison und Cytarabin intrathekal (IT) verabreicht.
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Intrathekale Tripel
Arzneimittel: Hydrocortison
Hydrocortison wird zusammen mit Methotrexat und Cytarabin intrathekal (IT) verabreicht.
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Intrathekale Tripel
Experimental: Schicht 2: ALLE und MLM
Teilnehmer an Stratum 2 [Acute Lymphoid Leukemia (ALL) and Mixed Lineage Malignities (MLM)] erhalten Mitoxantron, PEG-L-Asparaginase (oder Erwinia L-Asparaginase), Dexamethason, Bortezomib, Vorinostat, Cytarabin, Methotrexat, Hydrocortison, Mercaptopurin und Doxorubicin, wie in der ausführlichen Studienbeschreibung beschrieben.
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib wird als 1 mg/ml Lösung intravenös (i.v.) über 3 bis 5 Sekunden verabreicht. Für die subkutane (SQ) Verabreichung wird Bortezomib mit 2,5 mg/ml gemischt.
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Arzneimittel: Vorinostat
Vorinostat sollte oral (PO) mit Nahrung eingenommen werden.
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • Zolinza
Arzneimittel: Mitoxantron
Verabreicht durch intravenöse (IV) Injektion.
Andere Namen:
  • Novantron
Arzneimittel: Cytarabin
Verabreicht durch intravenöse (IV) Injektion.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat wird zusammen mit Hydrocortison und Cytarabin intrathekal (IT) verabreicht.
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Intrathekale Tripel
Arzneimittel: Hydrocortison
Hydrocortison wird zusammen mit Methotrexat und Cytarabin intrathekal (IT) verabreicht.
Andere Namen:
  • ITMHA
  • Intrathekale Tripel
Arzneimittel: Peg-L-Asparaginase
Verabreicht durch intravenöse (IV) oder intramuskuläre (IM) Injektion.
Andere Namen:
  • Onkaspar
  • Pegaspargase
Arzneimittel: Erwinia L-Asparaginase
Zu verwenden bei Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber PEG-Asparaginase. Verabreicht durch intravenöse (IV) oder intramuskuläre (IM) Injektion.
Andere Namen:
  • Erwinase
Arzneimittel: Dexamethason
Oral (PO) oder intravenös (IV) verabreicht.
Andere Namen:
  • Dekadron
Arzneimittel: Mercaptopurin
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
  • 6 MP
  • Purinethol
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
  • Adriamycin®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtrücklaufquote bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: Ende des ersten Behandlungsblocks (bis zu 2 Monate)

Für die Zwecke der statistischen Analyse des primären Ziels wird das Ansprechen am Ende des ersten Behandlungsblocks mit der maximal verträglichen Dosis von Vorinostat beurteilt (d. h. Induktion Ia oder Ib für myeloische und Induktion für lymphoide und gemischte Abstammung). Jeder geeignete Patient, der mit dem ersten Behandlungsblock beginnt, gilt als auswertbar. Das Ansprechen von CR, CRi, PR oder PRi gilt als Erfolg; andernfalls kann ein Nichtbestehen, einschließlich der Fälle von „No-Response“ sowie „Off-Treatment“ oder „Off-Study“ vor dem Ansprechen, bewertet werden, mit Ausnahme von Fällen, die nach der Einschreibung als nicht förderfähig befunden wurden. Ein Patient, der nach der Aufnahme für ungeeignet befunden wird, wird aus der Studie herausgenommen und durch die Aufnahme eines zusätzlichen MLLr-Patienten ersetzt.

Die Rate (Wahrscheinlichkeit) des Ansprechens wird anhand des Stichprobenanteils der Patienten geschätzt, die auf die Induktion ansprachen (CR, CRi, PR, PRi), zusammen mit dem 99 %-Konfidenzintervall und der unteren Konfidenzgrenze. Es werden drei Zwischenanalysen durchgeführt, um die mögliche mangelnde Wirksamkeit zu überwachen.
Ende des ersten Behandlungsblocks (bis zu 2 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit 3-jährigem ereignisfreiem Überleben (EFS)
Zeitfenster: Drei Jahre nach der letzten Immatrikulation

Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden in diese Analyse eingeschlossen. Patienten, die später für nicht förderfähig befunden werden, werden ersetzt und von der Schätzung ausgeschlossen. Zusätzlich zu Tod aus irgendeinem Grund, Nichtansprechen (d. h. aus anderen als CR, CRi, PR oder PRi), Behandlungsabbruch oder Studienabbruch (außer aus dem Grund, dass er für nicht geeignet befunden wurde), Krankheitsprogression, Rückfall und zweitens bösartige Erkrankungen werden als Misserfolg betrachtet. Die Zeit bis zum EFS wird für Patienten, die nicht reagieren, auf 0 gesetzt.

Kaplan-Meier-Schätzungen der OS- und EFS-Funktionen werden zusammen mit Schätzungen von Standardfehlern nach der Methode von Peto berechnet. Drei-Jahres-OS- und EFS-Raten sowie längerfristige Überlebensraten (5 Jahre und 10 Jahre) werden mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Drei Jahre nach der letzten Immatrikulation
Anzahl der Teilnehmer mit 5-jährigem ereignisfreiem Überleben
Zeitfenster: Fünf Jahre nach der letzten Immatrikulation

Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden in diese Analyse eingeschlossen. Patienten, die später für nicht förderfähig befunden werden, werden ersetzt und von der Schätzung ausgeschlossen. Zusätzlich zu Tod aus irgendeinem Grund, Nichtansprechen (d. h. aus anderen als CR, CRi, PR oder PRi), Behandlungsabbruch oder Studienabbruch (außer aus dem Grund, dass er für nicht geeignet befunden wurde), Krankheitsprogression, Rückfall und zweitens bösartige Erkrankungen werden als Misserfolg betrachtet. Die Zeit bis zum EFS wird für Patienten, die nicht reagieren, auf 0 gesetzt.

Kaplan-Meier-Schätzungen der OS- und EFS-Funktionen werden zusammen mit Schätzungen von Standardfehlern nach der Methode von Peto berechnet. Drei-Jahres-OS- und EFS-Raten sowie längerfristige Überlebensraten (5 Jahre und 10 Jahre) werden mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Fünf Jahre nach der letzten Immatrikulation
Anzahl der Teilnehmer mit 10-jähriger ereignisfreier Überlebenszeit
Zeitfenster: Zehn Jahre nach der letzten Immatrikulation

Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden in diese Analyse eingeschlossen. Patienten, die später für nicht förderfähig befunden werden, werden ersetzt und von der Schätzung ausgeschlossen. Zusätzlich zu Tod aus irgendeinem Grund, Nichtansprechen (d. h. aus anderen als CR, CRi, PR oder PRi), Behandlungsabbruch oder Studienabbruch (außer aus dem Grund, dass er für nicht geeignet befunden wurde), Krankheitsprogression, Rückfall und zweitens bösartige Erkrankungen werden als Misserfolg betrachtet. Die Zeit bis zum EFS wird für Patienten, die nicht reagieren, auf 0 gesetzt.

Kaplan-Meier-Schätzungen der OS- und EFS-Funktionen werden zusammen mit Schätzungen von Standardfehlern nach der Methode von Peto berechnet. Drei-Jahres-OS- und EFS-Raten sowie längerfristige Überlebensraten (5 Jahre und 10 Jahre) werden mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Zehn Jahre nach der letzten Immatrikulation
Anzahl der Teilnehmer mit 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Drei Jahre nach der letzten Immatrikulation

Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden in diese Analyse eingeschlossen. Patienten, die später für nicht förderfähig befunden werden, werden ersetzt und von der Schätzung ausgeschlossen. Der Tod aus irgendeinem Grund wird als Versagen angesehen.

Kaplan-Meier-Schätzungen der OS- und EFS-Funktionen werden zusammen mit Schätzungen von Standardfehlern nach der Methode von Peto berechnet. Drei-Jahres-OS- und EFS-Raten sowie längerfristige Überlebensraten (5 Jahre und 10 Jahre) werden mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Drei Jahre nach der letzten Immatrikulation
Anzahl der Teilnehmer mit 5-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Fünf Jahre nach der letzten Immatrikulation

Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden in diese Analyse eingeschlossen. Patienten, die später für nicht förderfähig befunden werden, werden ersetzt und von der Schätzung ausgeschlossen. Der Tod aus irgendeinem Grund wird als Versagen angesehen.

Kaplan-Meier-Schätzungen der OS- und EFS-Funktionen werden zusammen mit Schätzungen von Standardfehlern nach der Methode von Peto berechnet. Drei-Jahres-OS- und EFS-Raten sowie längerfristige Überlebensraten (5 Jahre und 10 Jahre) werden mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Fünf Jahre nach der letzten Immatrikulation
Anzahl der Teilnehmer mit 10-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zehn Jahre nach der letzten Immatrikulation

Alle geeigneten Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, werden in diese Analyse eingeschlossen. Patienten, die später für nicht förderfähig befunden werden, werden ersetzt und von der Schätzung ausgeschlossen. Der Tod aus irgendeinem Grund wird als Versagen angesehen.

Kaplan-Meier-Schätzungen der OS- und EFS-Funktionen werden zusammen mit Schätzungen von Standardfehlern nach der Methode von Peto berechnet. Drei-Jahres-OS- und EFS-Raten sowie längerfristige Überlebensraten (5 Jahre und 10 Jahre) werden mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt.
Zehn Jahre nach der letzten Immatrikulation
Anzahl relevanter Toxizitäten im Zusammenhang mit der Therapie
Zeitfenster: Ab Therapiebeginn bis zu 18 Monaten

Ereignisse wurden mit CTCAE v. 4.0 bewertet. Bei Patienten, die sich keiner Knochenmarktransplantation unterziehen, werden alle Toxizitäten bis zum Abschluss der Therapie (bis zu 500 Tage) überwacht. Wenn ein Patient weiterhin eine Knochenmarktransplantation erhält, wird er zu diesem Zeitpunkt nicht mehr auf Toxizität überwacht, da weitere Toxizitäten sekundär auf die Transplantation und nicht auf das Studienschema zurückzuführen sein können.

Dieser Endpunkt gibt jene Toxizitäten an, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Therapie in Zusammenhang stehen. Die Teilnehmer wurden separat auf die Häufigkeit von Ereignissen 5. Grades, Sepsis 4. Grades, Blutungen 4. Grades und hepatische Toxizität 4. Grades bei allen Patienten in der Schicht überwacht. Ereignisse der Grade 4 und 5, die eindeutig und unwiderlegbar auf äußere Ursachen oder das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen sind, werden ausgeschlossen. Höhergradige Ereignisse gelten als schwerwiegender als niedrigergradige Ereignisse.
Ab Therapiebeginn bis zu 18 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit identifizierter genomischer Läsionen
Zeitfenster: Einmal bei der Einschreibung
Häufigkeiten der identifizierten Läsionen werden durch Anzahl und Anteile beschrieben. Eine etablierte Methode (Pounds et al., 2013) wird angewendet, um Gene und Signalwege zu identifizieren, die häufig von den genomischen Läsionen betroffen sind.
Einmal bei der Einschreibung
Minimale Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Verschiedene Zeitpunkte bis zum Abschluss der Therapie (bis 18 Monate)

Bei Patienten, die sich keiner Knochenmarktransplantation unterziehen, wird die MRD bis zum Abschluss der Therapie (bis zu 500 Tage) überwacht. Wenn ein Patient weiterhin eine Knochenmarktransplantation erhält, wird er zu diesem Zeitpunkt nicht mehr auf minimale Resterkrankungen überwacht.

Konkordanz und Assoziationen der MRD-Werte über drei Modalitäten (Durchflusszytometrie, PCR und Tiefensequenzierung) als kontinuierliche Messungen werden durch Pearsons und Spearmans Korrelationen und Kendalls Tau bewertet; In Ordinalwerte kategorisierte MRD-Niveaus werden durch Kontingenztabellen mit oder ohne angeordnete Margins analysiert.
Verschiedene Zeitpunkte bis zum Abschluss der Therapie (bis 18 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RELMLL
  • NCI-2015-00602 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

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