Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Bortézomib et vorinostat chez les patients plus jeunes atteints d'hémopathies malignes réarrangées réfractaires ou récidivantes de la MLL

5 février 2018 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Une étude de phase II sur le bortézomib et le vorinostat chez des patients atteints d'hémopathies malignes réarrangées réfractaires ou récidivantes de la MLL

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de bortézomib et de vorinostat à d'autres agents chimiothérapeutiques couramment utilisés pour traiter la leucémie récidivante ou réfractaire. Les deux médicaments ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter d'autres cancers chez les adultes, mais ils n'ont pas encore été approuvés pour le traitement des patients plus jeunes atteints de leucémie.

OBJECTIF PRINCIPAL

  • Estimer le taux de réponse global des patients atteints d'hémopathies malignes réarrangées MLL (MLLr) recevant du bortézomib et du vorinostat en association avec un squelette de chimiothérapie.

OBJECTIFS SECONDAIRES

  • Estimez la survie sans événement et globale.
  • Décrire les toxicités subies par les participants pendant le traitement.

AUTRES OBJECTIFS PRESPECIFIES

  • Identifier toutes les lésions génomiques par séquençage complet du génome entier, de l'exome et du transcriptome chez tous les patients.
  • Comparer les résultats de la maladie résiduelle minimale (MRM) selon trois modalités : la cytométrie en flux, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et le séquençage en profondeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les participants subiront une ponction lombaire diagnostique et une chimiothérapie intrathécale (IT) [cytarabine, méthotrexate, hydrocortisone (ITMHA)] avant le cycle 1. Tout au long de toutes les phases du traitement, le dexrazoxane sera administré comme soin de soutien à tous les participants avant de recevoir la mitoxantrone ou la doxorubicine.

STRATE 1 : MALIGNES MYÉLOÏDES :

Induction:

  • Cytarabine, jours 1 à 5
  • Bortézomib, jours 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA.pour ceux avec CNS1, Jour 1
  • ITMHA pour ceux avec CNS 2/3, Jours 1, 4, 8, 11*, 15*, 18* et 22* (* Deux fois par semaine jusqu'à deux CSF négatifs ; les patients CNS3 doivent recevoir au moins 6 doses)
  • Les participants avec une anthracycline cumulée < 460 mg/m2 reçoivent également de la mitoxantrone le jour 1
  • Les répondants peuvent recevoir jusqu'à 6 cours. ITMHA sera limité au jour 1 pour les cours suivants

Traitement d'entretien (pont) (1 cycle avant la greffe de cellules souches si nécessaire): :

  • Bortézomib, jours 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, Jour 1

STRATE 2 : Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) et tumeurs malignes de lignée mixte (MLL) :

Induction:

  • Mitoxantrone, Jour 1
  • PEG-L-Asparaginase (ou Erwinia L-asparaginase), Jour 3
  • Dexaméthasone, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortézomib, jours 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA pour ceux avec CNS1, jours 1, 8, 15 et 22
  • ITMHA pour les personnes atteintes de CNS2/3, jours 1, 4, 8, 11, 15 et 22
  • Les participants avec > 460 mg/m2 d'anthracyclines cumulées ne recevront pas de mitoxantrone

Consolidation:

  • Méthotrexate, jours 1 et 15
  • Bortézomib, jours 8, 11, 22, 25
  • Vorinostat, jours 8-11 et 22-25
  • ITMHA, jours 1 et 15

Entretien provisoire :

  • Mercaptopurine, jours 1 à 42
  • Doxorubicine, jours 1 et 29
  • PEG-L-asparaginase (ou Erwinia L-asparaginase), jours 1, 15 et 29
  • Dexaméthasone, jours 8-11, 22-25 et 36-39
  • Bortézomib Jours 8,11,22,25,36,39
  • Vorinostat, jours 8-11, 22-25 et 36-39
  • ITMHA, Jour 1

Réinduction :

  • Mitoxantrone, Jour 1
  • PEG-L-asparaginase (ou Erwinia L-asparaginase), Jour 3
  • Dexaméthasone, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortézomib Jours 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat Jours 1-4, 8-11, 15-18
  • IT MHA Jour 1

Entretien (12 cycles):

  • Mercaptopurine, jours 1 à 28
  • Méthotrexate, jours 8, 15 et 22
  • Dexaméthasone, jours 1 à 4
  • Bortézomib, jours 1 et 4
  • Vorinostat, jours 1 à 4
  • ITMHA, Jour 1

Bridge Therapy (1 cycle avant la greffe de cellules souches si nécessaire) :

  • Bortézomib, jours 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • Dexaméthasone, jours 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, Jour 1

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Âge : le patient est âgé de ≤ 21 ans (c'est-à-dire éligible jusqu'à son 22e anniversaire).

  • Diagnostic : le participant a une hémopathie maligne positive pour MLLr, déterminée par hybridation fluorescente in situ (FISH) ou RT-PCR, et la maladie répond à au moins l'un des critères suivants :

    • Rechute après ou est réfractaire à la chimiothérapie
    • Rechute après greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
    • Leucémie secondaire récidivante ou réfractaire (la rechute est définie comme la réapparition de cellules leucémiques après l'obtention d'une rémission complète et réfractaire est définie comme ≥ 5 % de blastes à la fin de l'induction. Les patients qui ont atteint un statut MRD négatif suivi d'une réapparition de blastes à moins de 5 % sont éligibles.)
  • Les patients doivent avoir eu une vérification de la malignité lors de la rechute, y compris un immunophénotypage, pour confirmer le diagnostic.
  • Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (voir annexe III). Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

  • Thérapie antérieure :

    • Les patients qui rechutent alors qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien standard pour la LAL comprenant du 6MP quotidien, du méthotrexate hebdomadaire, de la vincristine mensuelle et une impulsion mensuelle de stéroïdes ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant d'entrer dans cette étude.
    • Les patients qui rechutent sous traitement autre que le traitement d'entretien standard de la LAL doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures avant d'entrer dans cette étude.
    • Traitement cytotoxique : au moins 14 jours depuis la fin du traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose et de la chimiothérapie intrathécale qui est autorisée jusqu'à 24 heures avant le début du protocole de traitement. Pour les patients atteints d'une maladie agressive dans le sang périphérique et en augmentation, cette période de sevrage de 14 jours peut être omise.
    • Agent biologique (antinéoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ou des perfusions de lymphocytes de donneur (DLI). Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
    • Greffe ou sauvetage de cellules souches : ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis le moment de la greffe. Les patients atteints de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ne sont pas éligibles.

  • Exigences fonctionnelles des organes : Tous les patients doivent avoir :

    • Fonction rénale adéquate définie comme suit : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m^2, OU créatinine sérique adéquate en fonction de l'âge/du sexe.
    • Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale ≤ LSN pour l'âge, ou si la bilirubine totale est > LSN, la bilirubine directe est ≤ 1,4 mg/dL, ET SGPT (ALT) ≤ 4 x LSN pour l'âge, sauf élévation due à une infiltration leucémique
    • Fonction cardiaque adéquate définie comme : Fraction de raccourcissement de ≥ 27 % par échocardiogramme OU Fraction d'éjection de ≥ 50 % par étude de radionucléide synchronisée
    • Fonction du système nerveux central (SNC) définie comme suit : les patients atteints de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils reçoivent des anticonvulsivants autorisés et sont bien contrôlés. Les benzodiazépines et la gabapentine sont acceptables. Toxicité sur le SNC ≤ Grade 2.
    • Fonction pulmonaire adéquate définie comme FVC> 50% prévu OU, s'il est incapable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire, doit maintenir la saturation en oxygène de l'oxymétrie de pouls> 92% à l'air ambiant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Les patients nécessitant des anticonvulsivants connus pour activer le système du cytochrome p450, en particulier des anticonvulsivants tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital, ne sont pas éligibles. Les benzodiazépines et la gabapentine sont acceptables. Veuillez consulter l'annexe I pour une liste des médicaments connus pour être de puissants inducteurs/inhibiteurs du système du cytochrome p450 et l'annexe II pour une liste des anticonvulsivants basés sur l'induction enzymatique du CYP3A4/5.
  • TOUS les patients qui ne peuvent recevoir aucun produit à base d'asparaginase (E. Coli, PEG-asparaginase ou Erwinia asparaginase) dans cette étude (par exemple, en raison d'une pancréatite sévère antérieure, d'un accident vasculaire cérébral ou d'une autre toxicité) ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents d'allergies cliniquement significatives à la PEG-asparaginase sont éligibles si l'Erwinia L-asparaginase peut être remplacée.
  • Grossesse et allaitement : les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude car il n'existe pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines. Des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode de contraception efficace.
  • Médicaments expérimentaux : les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
  • Agents anticancéreux : Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux à l'exception de ceux définis dans les critères d'éligibilité.
  • Infection : les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles. Les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les lignes directrices de l'établissement est acceptable.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (test préalable à l'étude non requis).
  • Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation de la recherche à l'étude.
  • Les patients atteints d'anémie de Fanconi, du syndrome de Kostmann, du syndrome de Shwachman ou d'autres syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1 : tumeurs malignes myéloïdes
Les participants reçoivent de la cytarabine, du bortézomib, du vorinostat, du méthotrexate, de l'hydrocortisone et de la mitoxantrone, comme décrit dans la description détaillée de l'étude.
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib sera administré sous la forme d'une solution à 1 mg/mL de solution intraveineuse (IV) en 3 à 5 secondes. Pour l'administration sous-cutanée (SQ), le bortézomib sera mélangé à 2,5 mg/ml.
Autres noms:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Médicament: Vorinostat
Le vorinostat doit être pris par voie orale (PO) avec de la nourriture.
Autres noms:
  • SAHA
  • Acide hydroxamique subéroylanilide
  • Zolinza
Médicament: Mitoxantrone
Administré par injection intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Novantrone
Médicament: Cytarabine
Administré par injection intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate sera administré par voie intrathécale (IT) avec l'hydrocortisone et la cytarabine.
Autres noms:
  • ITMHA
  • Triples intrathécaux
Médicament: Hydrocortisone
L'hydrocortisone sera administrée par voie intrathécale (IT) avec le méthotrexate et la cytarabine.
Autres noms:
  • ITMHA
  • Triples intrathécaux
Expérimental: Strate 2 : ALL et MLM
Les participants de la strate 2 [leucémie lymphoïde aiguë (LAL) et tumeurs malignes de lignée mixte (MLM)] reçoivent de la mitoxantrone, de la PEG-L-asparaginase (ou Erwinia L-asparaginase), de la dexaméthasone, du bortézomib, du vorinostat, de la cytarabine, du méthotrexate, de l'hydrocortisone, de la mercaptopurine et doxorubicine comme décrit dans la description détaillée de l'étude.
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib sera administré sous la forme d'une solution à 1 mg/mL de solution intraveineuse (IV) en 3 à 5 secondes. Pour l'administration sous-cutanée (SQ), le bortézomib sera mélangé à 2,5 mg/ml.
Autres noms:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Médicament: Vorinostat
Le vorinostat doit être pris par voie orale (PO) avec de la nourriture.
Autres noms:
  • SAHA
  • Acide hydroxamique subéroylanilide
  • Zolinza
Médicament: Mitoxantrone
Administré par injection intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Novantrone
Médicament: Cytarabine
Administré par injection intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate sera administré par voie intrathécale (IT) avec l'hydrocortisone et la cytarabine.
Autres noms:
  • ITMHA
  • Triples intrathécaux
Médicament: Hydrocortisone
L'hydrocortisone sera administrée par voie intrathécale (IT) avec le méthotrexate et la cytarabine.
Autres noms:
  • ITMHA
  • Triples intrathécaux
Médicament: Peg-L-Asparaginase
Administré par injection intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • Oncaspar
  • Pégaspargase
Médicament: Erwinia L-Asparaginase
A utiliser en cas d'allergie ou d'intolérance au PEG-Asparaginase. Administré par injection intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
  • Erwinase
Médicament: Dexaméthasone
Administré par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Décadron
Médicament: Mercaptopurine
Donné oralement (PO).
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol
Médicament: Doxorubicine
Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Adriamycine®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global chez tous les participants
Délai: Fin du premier bloc de traitement (jusqu'à 2 mois)

Aux fins de l'analyse statistique de l'objectif principal, la réponse est évaluée à la fin du premier bloc de traitement à la dose maximale tolérée de vorinostat (c'est-à-dire l'induction Ia ou Ib pour les myéloïdes et l'induction pour les lignées lymphoïdes et mixtes). Tout patient éligible qui commence le premier bloc de traitement est considéré comme évaluable. La réponse de CR, CRi, PR ou PRi est considérée comme un succès ; sinon, un échec, qui comprendra les cas de non-réponse, ainsi que les cas hors traitement ou hors étude avant que la réponse puisse être évaluée, à l'exception des cas jugés inéligibles après l'inscription. Un patient jugé inéligible après l'inscription sera retiré de l'étude et remplacé par l'inscription d'un patient MLLr supplémentaire.

Le taux (probabilité) de réponse sera estimé par la proportion de l'échantillon de patients qui ont répondu (RC, CRi, PR, PRi) à l'induction, ainsi que l'intervalle de confiance à 99 % et la limite de confiance inférieure. Trois analyses intermédiaires seront réalisées pour surveiller l'éventuel manque d'efficacité.
Fin du premier bloc de traitement (jusqu'à 2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec 3 ans de survie sans événement (EFS)
Délai: Trois ans après la dernière inscription

Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront inclus dans cette analyse. Les patients jugés ultérieurement inéligibles seront remplacés et exclus de l'estimation. Outre le décès pour quelque raison que ce soit, l'absence de réponse (c'est-à-dire autre que CR, CRi, PR ou PRi), l'arrêt du traitement ou l'absence d'étude (sauf pour la raison d'être déclaré inéligible), la progression de la maladie, la rechute et la seconde les tumeurs malignes seront considérées comme des échecs. Le délai avant EFS sera défini sur 0 pour les patients qui ne répondent pas.

Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions OS et EFS seront calculées, ainsi que les estimations des erreurs standard par la méthode de Peto. Les taux de SG et de SSE à trois ans, ainsi que les taux de survie à plus long terme (5 ans et 10 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
Trois ans après la dernière inscription
Nombre de participants avec 5 ans de survie sans événement
Délai: Cinq ans après la dernière inscription

Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront inclus dans cette analyse. Les patients jugés ultérieurement inéligibles seront remplacés et exclus de l'estimation. Outre le décès pour quelque raison que ce soit, l'absence de réponse (c'est-à-dire autre que CR, CRi, PR ou PRi), l'arrêt du traitement ou l'absence d'étude (sauf pour la raison d'être déclaré inéligible), la progression de la maladie, la rechute et la seconde les tumeurs malignes seront considérées comme des échecs. Le délai avant EFS sera défini sur 0 pour les patients qui ne répondent pas.

Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions OS et EFS seront calculées, ainsi que les estimations des erreurs standard par la méthode de Peto. Les taux de SG et de SSE à trois ans, ainsi que les taux de survie à plus long terme (5 ans et 10 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
Cinq ans après la dernière inscription
Nombre de participants avec 10 ans de survie sans événement
Délai: Dix ans après la dernière inscription

Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront inclus dans cette analyse. Les patients jugés ultérieurement inéligibles seront remplacés et exclus de l'estimation. Outre le décès pour quelque raison que ce soit, l'absence de réponse (c'est-à-dire autre que CR, CRi, PR ou PRi), l'arrêt du traitement ou l'absence d'étude (sauf pour la raison d'être déclaré inéligible), la progression de la maladie, la rechute et la seconde les tumeurs malignes seront considérées comme des échecs. Le délai avant EFS sera défini sur 0 pour les patients qui ne répondent pas.

Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions OS et EFS seront calculées, ainsi que les estimations des erreurs standard par la méthode de Peto. Les taux de SG et de SSE à trois ans, ainsi que les taux de survie à plus long terme (5 ans et 10 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
Dix ans après la dernière inscription
Nombre de participants avec survie globale (SG) à 3 ans
Délai: Trois ans après la dernière inscription

Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront inclus dans cette analyse. Les patients jugés ultérieurement inéligibles seront remplacés et exclus de l'estimation. La mort pour quelque raison que ce soit est considérée comme un échec.

Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions OS et EFS seront calculées, ainsi que les estimations des erreurs standard par la méthode de Peto. Les taux de SG et de SSE à trois ans, ainsi que les taux de survie à plus long terme (5 ans et 10 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
Trois ans après la dernière inscription
Nombre de participants avec survie globale à 5 ans
Délai: Cinq ans après la dernière inscription

Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront inclus dans cette analyse. Les patients jugés ultérieurement inéligibles seront remplacés et exclus de l'estimation. La mort pour quelque raison que ce soit est considérée comme un échec.

Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions OS et EFS seront calculées, ainsi que les estimations des erreurs standard par la méthode de Peto. Les taux de SG et de SSE à trois ans, ainsi que les taux de survie à plus long terme (5 ans et 10 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
Cinq ans après la dernière inscription
Nombre de participants avec survie globale à 10 ans
Délai: Dix ans après la dernière inscription

Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront inclus dans cette analyse. Les patients jugés ultérieurement inéligibles seront remplacés et exclus de l'estimation. La mort pour quelque raison que ce soit est considérée comme un échec.

Les estimations de Kaplan-Meier des fonctions OS et EFS seront calculées, ainsi que les estimations des erreurs standard par la méthode de Peto. Les taux de SG et de SSE à trois ans, ainsi que les taux de survie à plus long terme (5 ans et 10 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
Dix ans après la dernière inscription
Nombre de toxicités pertinentes liées au traitement
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à 18 mois

Les événements ont été classés à l'aide de CTCAE v. 4.0. Toutes les toxicités seront surveillées jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 500 jours) pour les patients qui ne subissent pas de greffe de moelle osseuse. Si un patient continue à recevoir une greffe de moelle osseuse, à ce stade, il ne sera plus surveillé pour la toxicité, car toute autre toxicité peut être secondaire à la greffe et non au schéma thérapeutique de l'étude.

Ce résultat rapporte les toxicités qui étaient peut-être, probablement ou définitivement liées au traitement. Les participants ont été surveillés séparément pour la fréquence des événements de grade 5, la septicémie de grade 4, l'hémorragie de grade 4 et la toxicité hépatique de grade 4 chez tous les patients de la strate. Les événements de grade 4 et 5 qui sont clairement et incontestablement dus à des causes étrangères ou à la progression de la maladie seront exclus. Les événements de grade supérieur sont considérés comme plus graves que les événements de grade inférieur.
De la date de début du traitement jusqu'à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des lésions génomiques identifiées
Délai: Une fois à l'inscription
Les fréquences des lésions identifiées seront décrites par des nombres et des proportions. Une méthode établie (Pounds et al., 2013) sera appliquée pour identifier les gènes et les voies fréquemment touchés par les lésions génomiques.
Une fois à l'inscription
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Divers moments jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 18 mois)

La MRD sera surveillée jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 500 jours) pour les patients qui ne subissent pas de greffe de moelle osseuse. Si un patient continue à recevoir une greffe de moelle osseuse, à ce moment-là, il ne sera plus surveillé pour une maladie résiduelle minimale.

La concordance et les associations des niveaux de MRD dans trois modalités (cytométrie en flux, PCR et séquençage profond) en tant que mesures continues seront évaluées par les corrélations de Pearson et Spearman et le tau de Kendall ; Les niveaux de MRD classés en valeurs ordinales seront analysés par des tableaux de contingence avec ou sans marges ordonnées.
Divers moments jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 18 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2015

Première publication (Estimation)

17 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2018

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RELMLL
  • NCI-2015-00602 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë

Essais cliniques sur Bortézomib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner