Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib en Vorinostat bij jongere patiënten met refractaire of recidiverende MLL herschikte hematologische maligniteiten

5 februari 2018 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een fase II-studie van Bortezomib en Vorinostat bij patiënten met refractaire of recidiverende MLL herschikte hematologische maligniteiten

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van het toevoegen van bortezomib en vorinostat aan andere geneesmiddelen voor chemotherapie die gewoonlijk worden gebruikt om recidiverende of refractaire leukemie te behandelen. Beide geneesmiddelen zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van andere vormen van kanker bij volwassenen, maar ze zijn nog niet goedgekeurd voor de behandeling van jongere patiënten met leukemie.

HOOFDDOEL

  • Om het algehele responspercentage te schatten van patiënten met MLL herrangschikte (MLLr) hematologische maligniteiten die bortezomib en vorinostat kregen in combinatie met een chemotherapieruggengraat.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

  • Schat gebeurtenisvrij en algehele overleving in.
  • Beschrijf de toxiciteiten die de deelnemers tijdens de behandeling hebben ervaren.

ANDERE VOORGESPECIFICEERDE DOELSTELLINGEN

  • Identificatie van alle genomische laesies door uitgebreide sequentiebepaling van het hele genoom, exoom en transcriptoom bij alle patiënten.
  • Resultaten van minimale residuele ziekte (MRD) vergelijken op drie manieren: flowcytometrie, polymerasekettingreactie (PCR) en deep sequencing.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle deelnemers ondergaan diagnostische lumbaalpunctie en intrathecale (IT) chemotherapie [cytarabine, methotrexaat, hydrocortison (ITMHA)] voorafgaand aan cyclus 1. Tijdens alle fasen van de therapie zal dexrazoxaan worden gegeven als ondersteunende zorg voor alle deelnemers voorafgaand aan het ontvangen van mitoxantron of doxorubicine.

STRATUM 1: MYELOID MALIGNATIES:

Inductie:

  • Cytarabine, dagen 1-5
  • Bortezomib, Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dagen 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA.voor mensen met CNS1, Dag 1
  • ITMHA voor mensen met CNS 2/3, Dag 1, 4, 8, 11*, 15*, 18* en 22* (* Tweemaal per week tot twee negatieve CSF; CNS3-patiënten moeten minstens 6 doses krijgen)
  • Deelnemers met cumulatief anthracycline <460 mg/m2 krijgen ook Mitoxantron op Dag 1
  • Responders kunnen maximaal 6 cursussen ontvangen. ITMHA is beperkt tot dag 1 voor volgende cursussen

Onderhoudstherapie (overbruggingstherapie) (indien nodig 1 cyclus vóór stamceltransplantatie):

  • Bortezomib, Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dagen 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, dag 1

STRATUM 2: Acute lymfoïde leukemie (ALL) en maligniteiten van gemengde afkomst (MLL):

Inductie:

  • Mitoxantron, Dag 1
  • PEG-L-asparaginase (of Erwinia L-asparaginase), dag 3
  • Dexamethason, dag 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomib, Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dagen 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA voor mensen met CNS1, dag 1, 8, 15 en 22
  • ITMHA voor mensen met CNS2/3, dag 1, 4, 8, 11, 15 en 22
  • Deelnemers met >460 mg/m2 cumulatieve anthracyclines zullen geen mitoxantron krijgen

consolidatie:

  • Methotrexaat, dag 1 en 15
  • Bortezomib, dag 8, 11, 22, 25
  • Vorinostat, dagen 8-11 en 22-25
  • ITMHA, dag 1 en 15

Tussentijds onderhoud:

  • Mercaptopurine, dagen 1-42
  • Doxorubicine, dag 1 en 29
  • PEG-L-asparaginase (of Erwinia L-asparaginase), dag 1, 15 en 29
  • Dexamethason, dagen 8-11, 22-25 en 36-39
  • Bortezomib-dagen 8,11,22,25,36,39
  • Vorinostat, dagen 8-11, 22-25 en 36-39
  • ITMHA, dag 1

herinductie:

  • Mitoxantron, Dag 1
  • PEG-L-asparaginase (of Erwinia L-asparaginase), dag 3
  • Dexamethason, dag 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomib Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat Dag 1-4, 8-11, 15-18
  • IT MHA Dag 1

Onderhoud (12 cycli):

  • Mercaptopurine, dagen 1-28
  • Methotrexaat, dag 8, 15 en 22
  • Dexamethason, dagen 1-4
  • Bortezomib, dag 1 en 4
  • Vorinostat, dagen 1-4
  • ITMHA, dag 1

Brugtherapie (indien nodig 1 cyclus vóór stamceltransplantatie):

  • Bortezomib, Dag 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dagen 1-4, 8-11, 15-18
  • Dexamethason, dag 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, dag 1

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Leeftijd: Patiënt is ≤ 21 jaar (d.w.z. komt in aanmerking tot 22e verjaardag).

  • Diagnose: De deelnemer heeft een hematologische maligniteit die positief is voor MLLr zoals bepaald door fluorescente in situ hybridisatie (FISH) of RT-PCR, en de ziekte voldoet aan ten minste een van de volgende criteria:

    • Recidiverend na of ongevoelig voor chemotherapie
    • Recidiverend na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
    • Recidiverende of refractaire secundaire leukemie (recidief wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van leukemiecellen na het bereiken van volledige remissie en refractair wordt gedefinieerd als ≥5% blasten aan het einde van de inductie. Patiënten die een MRD-negatieve status bereikten gevolgd door het opnieuw verschijnen van blasten bij minder dan 5% komen in aanmerking.)
  • Patiënten moeten de maligniteit bij terugval hebben geverifieerd, inclusief immunofenotypering, om de diagnose te bevestigen.
  • Prestatieniveau: Karnofsky ≥50% voor patiënten >16 jaar en Lansky ≥50 voor patiënten ≤16 jaar (zie bijlage III). Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

  • Voorafgaande therapie:

    • Patiënten die terugvallen terwijl ze standaard ALL-onderhoudschemotherapie krijgen, bestaande uit dagelijkse 6MP, wekelijkse methotrexaat, maandelijkse vincristine en maandelijkse steroïdpuls, hoeven niet te wachten voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen.
    • Patiënten die terugvallen op een andere therapie dan de standaard ALL-onderhoudstherapie, moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
    • Cytotoxische therapie: Ten minste 14 dagen na voltooiing van de cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea, lage dosis cytarabine en intrathecale chemotherapie, die is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie. Voor patiënten met een agressieve ziekte die zich in het perifere bloed bevindt en stijgt, kan deze wash-outperiode van 14 dagen worden weggelaten.
    • Biologisch (antineoplastisch) middel: ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel of donorlymfocyteninfusies (DLI). Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
    • Stamceltransplantatie of -redding: ≥2 maanden moeten zijn verstreken sinds de transplantatie. Patiënten met actieve graft-vs-hostziekte (GVHD) komen niet in aanmerking.

  • Vereisten voor orgaanfuncties: Alle patiënten moeten beschikken over:

    • Adequate nierfunctie gedefinieerd als: creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥70 ml/min/1,73 m^2, OF voldoende serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.
    • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤ ULN voor leeftijd, of als totaal bilirubine > ULN is, direct bilirubine ≤ 1,4 mg/dL EN SGPT (ALAT) ≤ 4 x ULN voor leeftijd, tenzij verhoging door leukemische infiltratie
    • Adequate hartfunctie gedefinieerd als: Verkortingsfractie van ≥27% door echocardiogram OF Ejectiefractie van ≥50% door gated radionuclide-onderzoek
    • Functie van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als: Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze toegestane anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn. Benzodiazepinen en gabapentine zijn acceptabel. CZS-toxiciteit ≤ Graad 2.
    • Adequate longfunctie gedefinieerd als FVC>50% voorspeld OF, indien niet in staat longfunctietesten uit te voeren, moet pulsoximetrie-zuurstofverzadiging van >92% op kamerlucht behouden blijven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten die anticonvulsiva nodig hebben waarvan bekend is dat ze het cytochroom p450-systeem activeren, in het bijzonder anticonvulsiva zoals fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital, komen niet in aanmerking. Benzodiazepinen en gabapentine zijn acceptabel. Zie bijlage I voor een lijst van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren/remmers van het cytochroom p450-systeem zijn en bijlage II voor een lijst van anticonvulsiva op basis van CYP3A4/5-enzyminductie.
  • ALLE patiënten die geen asparaginase-producten kunnen krijgen (E. Coli, PEG-asparaginase of Erwinia asparaginase) in dit onderzoek (bijv. vanwege eerdere ernstige pancreatitis, beroerte of andere toxiciteit) komen niet in aanmerking. Patiënten met klinisch significante eerdere allergieën voor PEG-asparaginase komen in aanmerking als Erwinia L-asparaginase kan worden vervangen.
  • Zwangerschap en borstvoeding: patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie aangezien er tot nu toe geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
  • Middelen tegen kanker: Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, met uitzondering van degene die worden beschreven in de criteria om in aanmerking te komen.
  • Infectie: Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (pre-studie testen niet vereist).
  • Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt, de deelname aan het onderzoek, de follow-up of de interpretatie van het onderzoeksonderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
  • Patiënten met Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of andere erfelijke beenmergfalensyndromen komen niet in aanmerking.
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laag 1: myeloïde maligniteiten
Deelnemers krijgen cytarabine, bortezomib, vorinostat, methotrexaat, hydrocortison, mitoxantron zoals beschreven in de gedetailleerde studiebeschrijving.
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib wordt toegediend als een intraveneuze (IV) oplossing van 1 mg/ml gedurende 3 tot 5 seconden. Voor subcutane (SQ) toediening wordt bortezomib gemengd met 2,5 mg/ml.
Andere namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Geneesmiddel: Vorinostaat
Vorinostat moet oraal (PO) met voedsel worden ingenomen.
Andere namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilide Hydroxaminezuur
  • Zolinza
Geneesmiddel: Mitoxantron
Gegeven door intraveneuze (IV) injectie.
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven door intraveneuze (IV) injectie.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat wordt intrathecaal (IT) toegediend samen met hydrocortison en cytarabine.
Andere namen:
  • ITMHA
  • Intrathecale triples
Geneesmiddel: Hydrocortison
Hydrocortison zal intrathecaal (IT) worden toegediend samen met methotrexaat en cytarabine.
Andere namen:
  • ITMHA
  • Intrathecale triples
Experimenteel: Laag 2: ALLEN en MLM
Deelnemers aan Stratum 2 [Acute Lymfoïde Leukemie (ALL) en Mixed Lineage Maligniteiten (MLM)] krijgen mitoxantron, PEG-L-Asparaginase (of Erwinia L-asparaginase), dexamethason, bortezomib, vorinostat, cytarabine, methotrexaat, hydrocortison, mercaptopurine en doxorubicine zoals beschreven in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving.
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib wordt toegediend als een intraveneuze (IV) oplossing van 1 mg/ml gedurende 3 tot 5 seconden. Voor subcutane (SQ) toediening wordt bortezomib gemengd met 2,5 mg/ml.
Andere namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Geneesmiddel: Vorinostaat
Vorinostat moet oraal (PO) met voedsel worden ingenomen.
Andere namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilide Hydroxaminezuur
  • Zolinza
Geneesmiddel: Mitoxantron
Gegeven door intraveneuze (IV) injectie.
Andere namen:
  • Novantron
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven door intraveneuze (IV) injectie.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat wordt intrathecaal (IT) toegediend samen met hydrocortison en cytarabine.
Andere namen:
  • ITMHA
  • Intrathecale triples
Geneesmiddel: Hydrocortison
Hydrocortison zal intrathecaal (IT) worden toegediend samen met methotrexaat en cytarabine.
Andere namen:
  • ITMHA
  • Intrathecale triples
Geneesmiddel: Peg-L-asparaginase
Gegeven door intraveneuze (IV) of intramusculaire (IM) injectie.
Andere namen:
  • Oncaspar
  • Pegaspargase
Geneesmiddel: Erwinia L-asparaginase
Te gebruiken bij allergie of intolerantie voor PEG-Asparaginase. Gegeven door intraveneuze (IV) of intramusculaire (IM) injectie.
Andere namen:
  • Erwinase
Geneesmiddel: Dexamethason
Oraal (PO) of intraveneus (IV) toegediend.
Andere namen:
  • Decadron
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Oraal gegeven (PO).
Andere namen:
  • 6 MP
  • Purinethol
Geneesmiddel: Doxorubicine
Intraveneus toegediend (IV).
Andere namen:
  • Adriamycine®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Einde eerste behandelblok (tot 2 maanden)

Ten behoeve van de statistische analyse van het primaire doel wordt de respons beoordeeld aan het einde van het eerste behandelingsblok bij de maximaal getolereerde dosis vorinostat (d.w.z. inductie Ia of Ib voor myeloïde en inductie voor lymfoïde en gemengde afstamming). Elke in aanmerking komende patiënt die met het eerste behandelingsblok begint, wordt als evalueerbaar beschouwd. Reactie van CR, CRi, PR of PRi wordt als een succes beschouwd; anders kan een mislukking worden beoordeeld, waaronder gevallen van Geen respons, evenals niet-behandeling of niet-studie voordat respons kan worden beoordeeld, behalve gevallen die na inschrijving niet in aanmerking komen. Een patiënt die na inschrijving niet in aanmerking komt, wordt uit de studie gehaald en vervangen door een extra MLLr-patiënt in te schrijven.

Het responspercentage (waarschijnlijkheid) zal worden geschat op basis van het aantal patiënten in de steekproef dat reageerde (CR, CRi, PR, PRi) op ​​inductie, samen met het 99%-betrouwbaarheidsinterval en de onderste betrouwbaarheidsgrens. Er zullen drie tussentijdse analyses worden uitgevoerd om het mogelijke gebrek aan werkzaamheid te monitoren.
Einde eerste behandelblok (tot 2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met 3 jaar Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Drie jaar na de laatste inschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die later niet in aanmerking komen, worden vervangen en uitgesloten van de schatting. Naast overlijden om welke reden dan ook, geen respons (d.w.z. anders dan CR, CRi, PR of PRi), niet-behandeling of niet-studie (behalve de reden dat men niet in aanmerking komt), ziekteprogressie, terugval en tweede maligniteiten worden als mislukkingen beschouwd. De tijd tot EFS wordt ingesteld op 0 voor patiënten die niet reageren.

Kaplan-Meier schattingen van de OS- en EFS-functies zullen worden berekend, samen met schattingen van standaardfouten volgens de methode van Peto. Driejaars OS en EFS-percentages, evenals overlevingspercentages op langere termijn (5 jaar en 10 jaar) zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Drie jaar na de laatste inschrijving
Aantal deelnemers met 5-jarig evenement Gratis overleven
Tijdsspanne: Vijf jaar na de laatste inschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die later niet in aanmerking komen, worden vervangen en uitgesloten van de schatting. Naast overlijden om welke reden dan ook, geen respons (d.w.z. anders dan CR, CRi, PR of PRi), niet-behandeling of niet-studie (behalve de reden dat men niet in aanmerking komt), ziekteprogressie, terugval en tweede maligniteiten worden als mislukkingen beschouwd. De tijd tot EFS wordt ingesteld op 0 voor patiënten die niet reageren.

Kaplan-Meier schattingen van de OS- en EFS-functies zullen worden berekend, samen met schattingen van standaardfouten volgens de methode van Peto. Driejaars OS en EFS-percentages, evenals overlevingspercentages op langere termijn (5 jaar en 10 jaar) zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Vijf jaar na de laatste inschrijving
Aantal deelnemers met 10-jarig evenement Gratis overleven
Tijdsspanne: Tien jaar na de laatste inschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die later niet in aanmerking komen, worden vervangen en uitgesloten van de schatting. Naast overlijden om welke reden dan ook, geen respons (d.w.z. anders dan CR, CRi, PR of PRi), niet-behandeling of niet-studie (behalve de reden dat men niet in aanmerking komt), ziekteprogressie, terugval en tweede maligniteiten worden als mislukkingen beschouwd. De tijd tot EFS wordt ingesteld op 0 voor patiënten die niet reageren.

Kaplan-Meier schattingen van de OS- en EFS-functies zullen worden berekend, samen met schattingen van standaardfouten volgens de methode van Peto. Driejaars OS en EFS-percentages, evenals overlevingspercentages op langere termijn (5 jaar en 10 jaar) zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tien jaar na de laatste inschrijving
Aantal deelnemers met 3-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Drie jaar na de laatste inschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die later niet in aanmerking komen, worden vervangen en uitgesloten van de schatting. Overlijden om welke reden dan ook wordt beschouwd als een mislukking.

Kaplan-Meier schattingen van de OS- en EFS-functies zullen worden berekend, samen met schattingen van standaardfouten volgens de methode van Peto. Driejaars OS en EFS-percentages, evenals overlevingspercentages op langere termijn (5 jaar en 10 jaar) zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Drie jaar na de laatste inschrijving
Aantal deelnemers met totale overleving na 5 jaar
Tijdsspanne: Vijf jaar na de laatste inschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die later niet in aanmerking komen, worden vervangen en uitgesloten van de schatting. Overlijden om welke reden dan ook wordt beschouwd als een mislukking.

Kaplan-Meier schattingen van de OS- en EFS-functies zullen worden berekend, samen met schattingen van standaardfouten volgens de methode van Peto. Driejaars OS en EFS-percentages, evenals overlevingspercentages op langere termijn (5 jaar en 10 jaar) zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Vijf jaar na de laatste inschrijving
Aantal deelnemers met een totale overleving van 10 jaar
Tijdsspanne: Tien jaar na de laatste inschrijving

Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die later niet in aanmerking komen, worden vervangen en uitgesloten van de schatting. Overlijden om welke reden dan ook wordt beschouwd als een mislukking.

Kaplan-Meier schattingen van de OS- en EFS-functies zullen worden berekend, samen met schattingen van standaardfouten volgens de methode van Peto. Driejaars OS en EFS-percentages, evenals overlevingspercentages op langere termijn (5 jaar en 10 jaar) zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tien jaar na de laatste inschrijving
Aantal relevante toxiciteiten gerelateerd aan therapie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de therapie tot 18 maanden

Gebeurtenissen werden beoordeeld met behulp van CTCAE v. 4.0. Alle toxiciteiten zullen worden gecontroleerd tot de voltooiing van de therapie (tot 500 dagen) voor patiënten die geen beenmergtransplantatie ondergaan. Als een patiënt een beenmergtransplantatie krijgt, wordt hij op dat moment niet langer gecontroleerd op toxiciteit, aangezien eventuele verdere toxiciteit secundair kan zijn aan de transplantatie en niet aan het onderzoeksregime.

Deze uitkomst rapporteert die toxiciteiten die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met therapie. Deelnemers werden afzonderlijk gecontroleerd op frequentie van graad 5-gebeurtenissen, graad 4-sepsis, graad 4-bloeding en graad 4-levertoxiciteit bij alle patiënten in het stratum. Voorvallen van graad 4 en 5 die duidelijk en onomstotelijk te wijten zijn aan externe oorzaken of ziekteprogressie worden uitgesloten. Gebeurtenissen van hogere graad worden als ernstiger beschouwd dan gebeurtenissen van lagere graad.
Vanaf de datum van de therapie tot 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van geïdentificeerde genomische laesies
Tijdsspanne: Een keer bij inschrijving
Frequenties van de geïdentificeerde laesies zullen worden beschreven door tellingen en verhoudingen. Een gevestigde methode (Pounds et al., 2013) zal worden toegepast om genen en paden te identificeren die vaak worden getroffen door de genomische laesies.
Een keer bij inschrijving
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Verschillende tijdstippen tot voltooiing van de therapie (tot 18 maanden)

MRD zal worden gecontroleerd tot de voltooiing van de therapie (tot 500 dagen) voor patiënten die geen beenmergtransplantatie ondergaan. Als een patiënt een beenmergtransplantatie krijgt, wordt hij op dat moment niet langer gecontroleerd op minimale restziekte.

Concordantie en associaties van de MRD-niveaus over drie modaliteiten (flowcytometrie, PCR en deep sequencing) als continue metingen zullen worden beoordeeld door Pearson's en Spearman's correlaties en Kendall's tau; MRD-niveaus gecategoriseerd in ordinale waarden zullen worden geanalyseerd door contingentietabellen met of zonder geordende marges.
Verschillende tijdstippen tot voltooiing van de therapie (tot 18 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RELMLL
  • NCI-2015-00602 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Bortezomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren