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Bortezomib e Vorinostat in pazienti più giovani con neoplasie ematologiche riarrangiate refrattarie o recidivanti

5 febbraio 2018 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio di fase II su bortezomib e vorinostat in pazienti con neoplasie ematologiche riarrangiate refrattarie o recidivanti

Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di bortezomib e vorinostat ad altri farmaci chemioterapici comunemente usati per trattare la leucemia recidivante o refrattaria. Entrambi i farmaci sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di altri tumori negli adulti, ma non sono ancora stati approvati per il trattamento di pazienti più giovani affetti da leucemia.

OBIETTIVO PRIMARIO

  • Per stimare il tasso di risposta globale dei pazienti con neoplasie ematologiche riarrangiate MLL (MLLr) che ricevono bortezomib e vorinostat in combinazione con una spina dorsale chemioterapica.

OBIETTIVI SECONDARI

  • Stima la sopravvivenza senza eventi e complessiva.
  • Descrivere le tossicità sperimentate dai partecipanti durante il trattamento.

ALTRI OBIETTIVI PRESPECIFICATI

  • Identificare tutte le lesioni genomiche mediante il sequenziamento completo dell'intero genoma, dell'esoma e del trascrittoma su tutti i pazienti.
  • Confrontare i risultati della malattia residua minima (MRD) con tre modalità: citometria a flusso, reazione a catena della polimerasi (PCR) e sequenziamento profondo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a puntura lombare diagnostica e chemioterapia intratecale (IT) [Citarabina, metotrexato, idrocortisone (ITMHA)] prima del ciclo 1. Durante tutte le fasi della terapia, il dexrazoxano verrà somministrato come terapia di supporto a tutti i partecipanti prima di ricevere mitoxantrone o doxorubicina.

STRATO 1: MALIGNI MIELOIDEI:

Induzione:

  • Citarabina, giorni 1-5
  • Bortezomib, giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA.per quelli con CNS1, Giorno 1
  • ITMHA per quelli con CNS 2/3, giorni 1, 4, 8, 11*, 15*, 18* e 22* (* due volte alla settimana fino a due CSF negativi; i pazienti con CNS3 devono ricevere almeno 6 dosi)
  • I partecipanti con antraciclina cumulativa <460 mg/m2 ricevono anche mitoxantrone il giorno 1
  • I soccorritori possono ricevere fino a 6 corsi. ITMHA sarà limitato al giorno 1 per i corsi successivi

Terapia di mantenimento (ponte) (1 ciclo prima del trapianto di cellule staminali se necessario):

  • Bortezomib, giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, giorno 1

STRATO 2: Leucemia linfoide acuta (ALL) e tumori maligni di linea mista (MLL):

Induzione:

  • Mitoxantrone, giorno 1
  • PEG-L-asparaginasi (o Erwinia L-asparaginasi), giorno 3
  • Desametasone, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomib, giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA per quelli con CNS1, giorni 1, 8, 15 e 22
  • ITMHA per quelli con CNS2/3, giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 22
  • I partecipanti con antracicline cumulative >460 mg/m2 non riceveranno mitoxantrone

Consolidamento:

  • Metotrexato, giorni 1 e 15
  • Bortezomib, giorni 8, 11, 22, 25
  • Vorinostat, giorni 8-11 e 22-25
  • ITMHA, giorni 1 e 15

Manutenzione provvisoria:

  • Mercaptopurina, giorni 1-42
  • Doxorubicina, giorni 1 e 29
  • PEG-L-asparaginasi (o Erwinia L-asparaginasi), giorni 1, 15 e 29
  • Desametasone, giorni 8-11, 22-25 e 36-39
  • Bortezomib Giorni 8,11,22,25,36,39
  • Vorinostat, giorni 8-11, 22-25 e 36-39
  • ITMHA, giorno 1

Reinduzione:

  • Mitoxantrone, giorno 1
  • PEG-L-asparaginasi (o Erwinia L-asparaginasi), giorno 3
  • Desametasone, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomib Giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat Giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • IT MHA Giorno 1

Manutenzione (12 cicli):

  • Mercaptopurina, giorni 1-28
  • Metotrexato, giorni 8, 15 e 22
  • Desametasone, giorni 1-4
  • Bortezomib, giorni 1 e 4
  • Vorinostat, giorni 1-4
  • ITMHA, giorno 1

Bridge Therapy (1 ciclo prima del trapianto di cellule staminali se necessario):

  • Bortezomib, giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • Desametasone, giorni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, giorno 1

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Età: il paziente ha un'età ≤ 21 anni (cioè idoneo fino al 22° compleanno).

  • Diagnosi: il partecipante ha una neoplasia ematologica positiva per MLLr come determinato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o RT-PCR e la malattia soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

    • Recidiva dopo o è refrattario alla chemioterapia
    • Ricaduta dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
    • Leucemia secondaria recidivante o refrattaria (la recidiva è definita come ricomparsa di cellule leucemiche dopo il raggiungimento della remissione completa e refrattaria è definita come blasti ≥5% alla fine dell'induzione. Sono ammissibili i pazienti che hanno raggiunto uno stato MRD negativo seguito dalla ricomparsa di blasti a meno del 5%.)
  • I pazienti devono aver avuto la verifica della malignità alla recidiva, inclusa l'immunofenotipizzazione, per confermare la diagnosi.
  • Livello di prestazione: Karnofsky ≥50% per pazienti di età >16 anni e Lansky ≥50 per pazienti di età ≤16 anni (vedere Appendice III). I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

  • Terapia precedente:

    • I pazienti che hanno una ricaduta durante la chemioterapia di mantenimento standard di ALL composta da 6MP giornalieri, metotrexato settimanale, vincristina mensile e impulso mensile di steroidi non dovranno avere un periodo di attesa prima di entrare in questo studio.
    • I pazienti che ricadono su una terapia diversa dalla terapia di mantenimento standard di LLA devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
    • Terapia citotossica: almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica ad eccezione di idrossiurea, citarabina a basso dosaggio e chemioterapia intratecale che è consentita fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia protocollare. Per i pazienti con malattia aggressiva nel sangue periferico e in aumento, questo periodo di sospensione di 14 giorni può essere omesso.
    • Agente biologico (antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico o infusioni di linfociti del donatore (DLI). Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
    • Trapianto o salvataggio di cellule staminali: devono essere trascorsi ≥2 mesi dal momento del trapianto. I pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) non sono ammissibili.

  • Requisiti per la funzionalità degli organi: tutti i pazienti devono avere:

    • Adeguata funzionalità renale definita come: clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥70 mL/min/1,73 m^2, OPPURE creatinina sierica adeguata in base all'età/sesso.
    • Adeguata funzionalità epatica definita come: bilirubina totale ≤ ULN per età, o se la bilirubina totale è > ULN, la bilirubina diretta è ≤ 1,4 mg/dL E SGPT (ALT) ≤4 x ULN per età, a meno che l'aumento non sia dovuto a infiltrazione leucemica
    • Adeguata funzione cardiaca definita come: Frazione di accorciamento ≥27% mediante ecocardiogramma OPPURE Frazione di eiezione ≥50% mediante studio gated sui radionuclidi
    • Funzione del sistema nervoso centrale (SNC) definita come: I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti consentiti e ben controllati. Le benzodiazepine e il gabapentin sono accettabili. Tossicità del SNC ≤ Grado 2.
    • Adeguata funzionalità polmonare definita come FVC>50% del previsto OPPURE, se non è possibile eseguire il test di funzionalità polmonare, deve mantenere la saturazione dell'ossigeno della pulsossimetria >92% all'aria ambiente.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • I pazienti che richiedono anticonvulsivanti noti per attivare il sistema del citocromo p450, in particolare anticonvulsivanti come fenitoina, carbamazepina e fenobarbital, non sono idonei. Le benzodiazepine e il gabapentin sono accettabili. Consultare l'Appendice I per un elenco di farmaci noti per essere potenti induttori/inibitori del sistema del citocromo p450 e l'Appendice II per un elenco di anticonvulsivanti basati sull'induzione dell'enzima CYP3A4/5.
  • TUTTI i pazienti che non possono ricevere alcun prodotto a base di asparaginasi (E. Coli, PEG-asparaginasi o Erwinia asparaginasi) in questo studio (p. es., a causa di precedente grave pancreatite, ictus o altra tossicità) non sono ammissibili. I pazienti con precedenti allergie clinicamente significative alla PEG-asparaginasi sono idonei se l'Erwinia L-asparaginasi può essere sostituita.
  • Gravidanza e allattamento: le pazienti in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili a questo studio in quanto non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena. I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze che sono post-menarca. I maschi o le femmine in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite.
  • Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
  • Agenti antitumorali: pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali ad eccezione di quelli delineati nei criteri di ammissibilità.
  • Infezione: i pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono idonei. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test pre-studio non richiesti).
  • Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione della ricerca dello studio.
  • I pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o altre sindromi da insufficienza midollare ereditaria non sono ammissibili.
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strato 1: neoplasie mieloidi
I partecipanti ricevono citarabina, bortezomib, vorinostat, metotrexato, idrocortisone, mitoxantrone come descritto nella descrizione dettagliata dello studio.
Droga: Bortezomib
Bortezomib verrà somministrato come soluzione da 1 mg/mL per via endovenosa (IV) da 3 a 5 secondi. Per la somministrazione sottocutanea (SQ), bortezomib sarà miscelato a 2,5 mg/ml.
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Droga: Vorinostat
Vorinostat deve essere assunto per via orale (PO) con il cibo.
Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • Zolinza
Droga: Mitoxantrone
Somministrato per iniezione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Somministrato per iniezione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: Metotrexato
Il metotrexato verrà somministrato per via intratecale (IT) insieme a idrocortisone e citarabina.
Altri nomi:
  • ITMHA
  • Tripli intratecali
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone verrà somministrato per via intratecale (IT) insieme a metotrexato e citarabina.
Altri nomi:
  • ITMHA
  • Tripli intratecali
Sperimentale: Strato 2: TUTTI e MLM
I partecipanti allo Stratum 2 [leucemia linfoide acuta (ALL) e neoplasie di linea mista (MLM)] ricevono mitoxantrone, PEG-L-asparaginasi (o Erwinia L-asparaginasi), desametasone, bortezomib, vorinostat, citarabina, metotrexato, idrocortisone, mercaptopurina e doxorubicina come descritto nella Descrizione dettagliata dello studio.
Droga: Bortezomib
Bortezomib verrà somministrato come soluzione da 1 mg/mL per via endovenosa (IV) da 3 a 5 secondi. Per la somministrazione sottocutanea (SQ), bortezomib sarà miscelato a 2,5 mg/ml.
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Droga: Vorinostat
Vorinostat deve essere assunto per via orale (PO) con il cibo.
Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • Zolinza
Droga: Mitoxantrone
Somministrato per iniezione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Novantrone
Droga: Citarabina
Somministrato per iniezione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: Metotrexato
Il metotrexato verrà somministrato per via intratecale (IT) insieme a idrocortisone e citarabina.
Altri nomi:
  • ITMHA
  • Tripli intratecali
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone verrà somministrato per via intratecale (IT) insieme a metotrexato e citarabina.
Altri nomi:
  • ITMHA
  • Tripli intratecali
Droga: Peg-L-Asparaginasi
Somministrato per iniezione endovenosa (IV) o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • Oncaspar
  • Pegaspargasi
Droga: Erwinia L-Asparaginasi
Da utilizzare in caso di allergia o intolleranza al PEG-Asparaginasi. Somministrato per iniezione endovenosa (IV) o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
  • Erwinase
Droga: Desametasone
Dato per via orale (PO) o per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Mercaptopurina
Dato oralmente (PO).
Altri nomi:
  • 6 MP
  • Purinetolo
Droga: Doxorubicina
Dato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Adriamicina®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fine del primo blocco di trattamento (fino a 2 mesi)

Ai fini dell'analisi statistica dell'obiettivo primario, la risposta viene valutata alla fine del primo blocco di trattamento alla dose massima tollerata di vorinostat (ovvero, induzione Ia o Ib per mieloide e induzione per linea linfoide e mista). Qualsiasi paziente idoneo che inizia il primo blocco di trattamento è considerato valutabile. La risposta di CR, CRi, PR o PRi è considerata un successo; in caso contrario, un fallimento, che includerà i casi di mancata risposta, nonché l'assenza di trattamento o di studio prima che possa essere valutata la risposta, ad eccezione dei casi ritenuti non idonei dopo l'arruolamento. Un paziente ritenuto non idoneo dopo l'arruolamento verrà rimosso dallo studio e sostituito con l'arruolamento di un ulteriore paziente MLLr.

Il tasso (probabilità) di risposta sarà stimato dalla proporzione del campione di pazienti che hanno risposto (CR, CRi, PR, PRi) all'induzione, insieme all'intervallo di confidenza del 99% e al limite di confidenza inferiore. Saranno effettuate tre analisi ad interim per monitorare l'eventuale mancanza di efficacia.
Fine del primo blocco di trattamento (fino a 2 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con 3 anni di sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Tre anni dopo l'ultima iscrizione

Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno inclusi in questa analisi. I pazienti successivamente ritenuti non idonei verranno sostituiti ed esclusi dalla stima. Oltre alla morte per qualsiasi motivo, nessuna risposta (ad esempio, diversa da CR, CRi, PR o PRi), fuori dal trattamento o fuori dallo studio (tranne che per motivi di non idoneità), progressione della malattia, recidiva e secondo i tumori maligni saranno considerati fallimenti. Il tempo all'EFS sarà impostato su 0 per i pazienti che non rispondono.

Saranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni OS ed EFS, insieme alle stime degli errori standard con il metodo di Peto. I tassi di OS e EFS a tre anni, così come i tassi di sopravvivenza a lungo termine (5 anni e 10 anni) saranno stimati con intervalli di confidenza del 95%.
Tre anni dopo l'ultima iscrizione
Numero di partecipanti con 5 anni di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Cinque anni dopo l'ultima iscrizione

Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno inclusi in questa analisi. I pazienti successivamente ritenuti non idonei verranno sostituiti ed esclusi dalla stima. Oltre alla morte per qualsiasi motivo, nessuna risposta (ad esempio, diversa da CR, CRi, PR o PRi), fuori dal trattamento o fuori dallo studio (tranne che per motivi di non idoneità), progressione della malattia, recidiva e secondo i tumori maligni saranno considerati fallimenti. Il tempo all'EFS sarà impostato su 0 per i pazienti che non rispondono.

Saranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni OS ed EFS, insieme alle stime degli errori standard con il metodo di Peto. I tassi di OS e EFS a tre anni, così come i tassi di sopravvivenza a lungo termine (5 anni e 10 anni) saranno stimati con intervalli di confidenza del 95%.
Cinque anni dopo l'ultima iscrizione
Numero di partecipanti con 10 anni di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dieci anni dall'ultima iscrizione

Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno inclusi in questa analisi. I pazienti successivamente ritenuti non idonei verranno sostituiti ed esclusi dalla stima. Oltre alla morte per qualsiasi motivo, nessuna risposta (ad esempio, diversa da CR, CRi, PR o PRi), fuori dal trattamento o fuori dallo studio (tranne che per motivi di non idoneità), progressione della malattia, recidiva e secondo i tumori maligni saranno considerati fallimenti. Il tempo all'EFS sarà impostato su 0 per i pazienti che non rispondono.

Saranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni OS ed EFS, insieme alle stime degli errori standard con il metodo di Peto. I tassi di OS e EFS a tre anni, così come i tassi di sopravvivenza a lungo termine (5 anni e 10 anni) saranno stimati con intervalli di confidenza del 95%.
Dieci anni dall'ultima iscrizione
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale a 3 anni (OS)
Lasso di tempo: Tre anni dopo l'ultima iscrizione

Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno inclusi in questa analisi. I pazienti successivamente ritenuti non idonei verranno sostituiti ed esclusi dalla stima. La morte per qualsiasi motivo è considerata un fallimento.

Saranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni OS ed EFS, insieme alle stime degli errori standard con il metodo di Peto. I tassi di OS e EFS a tre anni, così come i tassi di sopravvivenza a lungo termine (5 anni e 10 anni) saranno stimati con intervalli di confidenza del 95%.
Tre anni dopo l'ultima iscrizione
Numero di partecipanti con sopravvivenza complessiva a 5 anni
Lasso di tempo: Cinque anni dopo l'ultima iscrizione

Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno inclusi in questa analisi. I pazienti successivamente ritenuti non idonei verranno sostituiti ed esclusi dalla stima. La morte per qualsiasi motivo è considerata un fallimento.

Saranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni OS ed EFS, insieme alle stime degli errori standard con il metodo di Peto. I tassi di OS e EFS a tre anni, così come i tassi di sopravvivenza a lungo termine (5 anni e 10 anni) saranno stimati con intervalli di confidenza del 95%.
Cinque anni dopo l'ultima iscrizione
Numero di partecipanti con sopravvivenza complessiva a 10 anni
Lasso di tempo: Dieci anni dall'ultima iscrizione

Tutti i pazienti idonei che hanno iniziato il trattamento saranno inclusi in questa analisi. I pazienti successivamente ritenuti non idonei verranno sostituiti ed esclusi dalla stima. La morte per qualsiasi motivo è considerata un fallimento.

Saranno calcolate le stime di Kaplan-Meier delle funzioni OS ed EFS, insieme alle stime degli errori standard con il metodo di Peto. I tassi di OS e EFS a tre anni, così come i tassi di sopravvivenza a lungo termine (5 anni e 10 anni) saranno stimati con intervalli di confidenza del 95%.
Dieci anni dall'ultima iscrizione
Numero di tossicità rilevanti correlate alla terapia
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia fino a 18 mesi

Gli eventi sono stati classificati utilizzando CTCAE v. 4.0. Tutte le tossicità saranno monitorate fino al completamento della terapia (fino a 500 giorni) per i pazienti che non passano al trapianto di midollo osseo. Se un paziente continua a ricevere un trapianto di midollo osseo, a quel punto non sarà più monitorato per la tossicità, poiché eventuali ulteriori tossicità potrebbero essere secondarie al trapianto e non al regime dello studio.

Questo risultato riporta quelle tossicità che erano possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate alla terapia. I partecipanti sono stati monitorati separatamente per la frequenza di eventi di grado 5, sepsi di grado 4, emorragia di grado 4 e tossicità epatica di grado 4 in tutti i pazienti nello strato. Saranno esclusi gli eventi di Grado 4 e 5 chiaramente e incontrovertibilmente dovuti a cause estranee o progressione della malattia. Gli eventi di grado superiore sono considerati più gravi di quelli di grado inferiore.
Dalla data di inizio della terapia fino a 18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza delle lesioni genomiche identificate
Lasso di tempo: Una volta all'iscrizione
Le frequenze delle lesioni identificate saranno descritte da conteggi e proporzioni. Verrà applicato un metodo consolidato (Pounds et al., 2013) per identificare geni e pathway frequentemente colpiti dalle lesioni genomiche.
Una volta all'iscrizione
Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Vari punti temporali fino al completamento della terapia (fino a 18 mesi)

La MRD sarà monitorata fino al completamento della terapia (fino a 500 giorni) per i pazienti che non passano al trapianto di midollo osseo. Se un paziente continua a ricevere un trapianto di midollo osseo, a quel punto non sarà più monitorato per la minima malattia residua.

La concordanza e le associazioni dei livelli di MRD attraverso tre modalità (citometria a flusso, PCR e sequenziamento profondo) come misurazioni continue saranno valutate dalle correlazioni di Pearson e Spearman e dalla tau di Kendall; I livelli MRD classificati in valori ordinali saranno analizzati da tabelle di contingenza con o senza margini ordinati.
Vari punti temporali fino al completamento della terapia (fino a 18 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

17 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RELMLL
  • NCI-2015-00602 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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