Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib i worinostat u młodszych pacjentów z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami układu hematologicznego MLL

5 lutego 2018 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Badanie II fazy dotyczące stosowania bortezomibu i worinostatu u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawracającymi nowotworami hematologicznymi z przegrupowaniem MLL

To badanie przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność dodania bortezomibu i worinostatu do innych leków chemioterapeutycznych powszechnie stosowanych w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie białaczki. Oba leki zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia innych nowotworów u dorosłych, ale nie zostały jeszcze zatwierdzone do leczenia młodszych pacjentów z białaczką.

PODSTAWOWY CEL

  • Oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi pacjentów z nowotworami hematologicznymi z rearanżacją MLL (MLLr), otrzymujących bortezomib i worinostat w skojarzeniu z chemioterapią podstawową.

CELE DODATKOWE

  • Oszacuj przeżycie wolne od zdarzeń i całkowite przeżycie.
  • Opisz toksyczności doświadczane przez uczestników podczas leczenia.

INNE OKREŚLONE CELE

  • Identyfikacja wszystkich zmian genomowych poprzez kompleksowe sekwencjonowanie całego genomu, eksomu i transkryptomu u wszystkich pacjentów.
  • Porównanie wyników minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą trzech metod: cytometrii przepływowej, reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i głębokiego sekwencjonowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani diagnostycznej punkcji lędźwiowej i chemioterapii dokanałowej (IT) [cytarabina, metotreksat, hydrokortyzon (ITMHA)] przed cyklem 1. We wszystkich fazach terapii deksrazoksan będzie podawany jako leczenie wspomagające wszystkim uczestnikom przed otrzymaniem mitoksantronu lub doksorubicyny.

WARSTWA 1: NOWOTWORY ZŁOŚLIWE SZPIKU:

Wprowadzenie:

  • Cytarabina, dni 1-5
  • Bortezomib, dni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA.dla osób z CNS1, dzień 1
  • ITMHA dla osób z OUN 2/3, dni 1, 4, 8, 11*, 15*, 18* i 22* (* dwa razy w tygodniu do dwóch ujemnych CSF; pacjenci z CNS3 muszą otrzymać co najmniej 6 dawek)
  • Uczestnicy ze skumulowaną antracykliną <460 mg/m2 również otrzymują mitoksantron w dniu 1.
  • Respondenci mogą otrzymać do 6 kursów. ITMHA będzie ograniczona do dnia 1 dla kolejnych kursów

Terapia podtrzymująca (pomostowa) (w razie potrzeby 1 cykl przed przeszczepem komórek macierzystych):

  • Bortezomib, dni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, dzień 1

GRUPA 2: Ostra białaczka limfatyczna (ALL) i nowotwory mieszanej linii (MLL):

Wprowadzenie:

  • Mitoksantron, dzień 1
  • PEG-L-asparaginaza (lub L-asparaginaza Erwinia), dzień 3
  • Deksametazon, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomib, dni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA dla osób z CNS1, dni 1, 8, 15 i 22
  • ITMHA dla osób z CNS2/3, dni 1, 4, 8, 11, 15 i 22
  • Uczestnicy z >460 mg/m2 skumulowanych antracyklin nie otrzymają mitoksantronu

Konsolidacja:

  • Metotreksat, dzień 1 i 15
  • Bortezomib, dni 8, 11, 22, 25
  • Vorinostat, dni 8-11 i 22-25
  • ITMHA, dzień 1 i 15

Tymczasowa konserwacja:

  • Merkaptopuryna, dni 1-42
  • Doksorubicyna, dzień 1 i 29
  • PEG-L-asparaginaza (lub L-asparaginaza Erwinia), dni 1, 15 i 29
  • Deksametazon, dni 8-11, 22-25 i 36-39
  • Bortezomib Dni 8,11,22,25,36,39
  • Vorinostat, dni 8-11, 22-25 i 36-39
  • ITMHA, dzień 1

Reindukcja:

  • Mitoksantron, dzień 1
  • PEG-L-asparaginaza (lub L-asparaginaza Erwinia), dzień 3
  • Deksametazon, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • Bortezomib Dni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat Dni 1-4, 8-11, 15-18
  • IT MHA Dzień 1

Konserwacja (12 cykli):

  • Merkaptopuryna, dni 1-28
  • Metotreksat, dni 8, 15 i 22
  • Deksametazon, dni 1-4
  • Bortezomib, dzień 1 i 4
  • Vorinostat, dni 1-4
  • ITMHA, dzień 1

Terapia pomostowa (1 cykl przed przeszczepem komórek macierzystych w razie potrzeby):

  • Bortezomib, dni 1, 4, 8, 11, 15, 18
  • Vorinostat, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • Deksametazon, dni 1-4, 8-11, 15-18
  • ITMHA, dzień 1

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Wiek: Pacjent ma ≤ 21 lat (tj. kwalifikuje się do 22. roku życia).

  • Diagnoza: U uczestnika występuje nowotwór hematologiczny z dodatnim wynikiem badania MLLr na podstawie fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub RT-PCR, a choroba spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Nawrót po lub jest oporny na chemioterapię
    • Nawrót po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
    • Białaczka wtórna nawrotowa lub oporna na leczenie (Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się komórek białaczkowych po osiągnięciu całkowitej remisji, a oporną na leczenie definiuje się jako ≥5% blastów pod koniec indukcji. Kwalifikują się pacjenci, u których uzyskano status MRD-negatywny, a następnie ponowne pojawienie się blastów na poziomie poniżej 5%.)
  • Pacjenci muszą mieć weryfikację złośliwości w momencie nawrotu, w tym immunofenotypowanie, aby potwierdzić diagnozę.
  • Poziom wydajności: Karnofsky ≥50% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky ≥50 dla pacjentów w wieku ≤16 lat (patrz Załącznik III). Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.

  • Wcześniejsza terapia:

    • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, składającej się z dziennej dawki 6 MP, cotygodniowego metotreksatu, comiesięcznej winkrystyny ​​i comiesięcznego pulsu sterydowego, nie będą musieli mieć okresu karencji przed włączeniem do tego badania.
    • Pacjenci, u których doszło do nawrotu podczas leczenia innego niż standardowa terapia podtrzymująca ALL, przed włączeniem do tego badania muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
    • Leczenie cytotoksyczne: co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia cytotoksycznego, z wyjątkiem hydroksymocznika, cytarabiny w małej dawce i chemioterapii dokanałowej, która jest dozwolona do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia według protokołu. W przypadku pacjentów z agresywną chorobą, która występuje we krwi obwodowej i wzrasta, ten 14-dniowy okres wymywania można pominąć.
    • Leki biologiczne (przeciwnowotworowe): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym lub infuzjami limfocytów dawcy (DLI). W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.
    • Przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: od czasu przeszczepu muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące. Pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) nie kwalifikują się.

  • Wymagania dotyczące funkcji narządów: Wszyscy pacjenci muszą mieć:

    • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako: klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥70 ml/min/1,73 m^2 LUB odpowiedni poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.
    • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: bilirubina całkowita ≤ ULN dla wieku lub jeśli bilirubina całkowita jest > ULN, bilirubina bezpośrednia ≤ 1,4 mg/dl, ORAZ SGPT (AlAT) ≤ 4 x GGN dla wieku, chyba że podwyższenie spowodowane naciekiem białaczkowym
    • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako: Frakcja skrócenia ≥27% na podstawie badania echokardiograficznego LUB Frakcja wyrzutowa ≥50% na podstawie bramkowanego badania radionuklidów
    • Czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zdefiniowana jako: Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują dozwolone leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani. Dopuszczalne są benzodiazepiny i gabapentyna. Toksyczność OUN ≤ stopnia 2.
    • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako FVC >50% wartości należnej OR, jeśli nie można wykonać badania czynności płuc, należy utrzymywać wysycenie tlenem pulsoksymetru >92% w powietrzu pokojowym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci wymagający leków przeciwdrgawkowych, o których wiadomo, że aktywują układ cytochromu p450, w szczególności leków przeciwdrgawkowych, takich jak fenytoina, karbamazepina i fenobarbital, nie kwalifikują się. Dopuszczalne są benzodiazepiny i gabapentyna. W załączniku I znajduje się lista leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami/inhibitorami układu cytochromu p450, aw załączniku II lista leków przeciwdrgawkowych opartych na indukcji enzymu CYP3A4/5.
  • WSZYSCY pacjenci, którzy nie mogą otrzymywać żadnych produktów zawierających asparaginazę (E. coli, asparaginaza PEG lub asparaginaza Erwinia) w tym badaniu (np. z powodu wcześniejszego ciężkiego zapalenia trzustki, udaru mózgu lub innej toksyczności) nie kwalifikują się. Pacjenci z klinicznie istotną wcześniejszą alergią na PEG-asparaginazę kwalifikują się, jeśli można zastąpić L-asparaginazę Erwinia.
  • Ciąża i karmienie piersią: pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania, ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla płodu lub teratogenności u ludzi. Negatywne testy ciążowe muszą być wykonane u dziewcząt po pierwszej miesiączce. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
  • Badane leki: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
  • Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, z wyjątkiem tych określonych w kryteriach kwalifikacji.
  • Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się. Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (testy przed badaniem nie są wymagane).
  • Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, uczestnictwu w badaniu, obserwacji lub interpretacji badań naukowych.
  • Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub innymi dziedzicznymi zespołami niewydolności szpiku kostnego nie kwalifikują się.
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Warstwa 1: Nowotwory szpikowe
Uczestnicy otrzymują cytarabinę, bortezomib, worinostat, metotreksat, hydrokortyzon, mitoksantron, jak opisano w szczegółowym opisie badania.
Lek: Bortezomib
Bortezomib będzie podawany w postaci roztworu dożylnego (IV) o stężeniu 1 mg/ml w ciągu 3 do 5 sekund. W przypadku podawania podskórnego (SQ) bortezomib będzie mieszany w stężeniu 2,5 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Lek: Worinostat
Vorinostat należy przyjmować doustnie (PO) z jedzeniem.
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • Zolinza
Lek: Mitoksantron
Podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • Novantrone
Lek: Cytarabina
Podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lek: Metotreksat
Metotreksat będzie podawany dokanałowo (IT) razem z hydrokortyzonem i cytarabiną.
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • Trójki dokanałowe
Lek: Hydrokortyzon
Hydrokortyzon będzie podawany dokanałowo (IT) razem z metotreksatem i cytarabiną.
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • Trójki dokanałowe
Eksperymentalny: Warstwa 2: ALL i MLM
Uczestnicy warstwy 2 [ostra białaczka limfatyczna (ALL) i nowotwory mieszane (MLM)] otrzymują mitoksantron, PEG-L-asparaginazę (lub L-asparaginazę Erwinia), deksametazon, bortezomib, worinostat, cytarabinę, metotreksat, hydrokortyzon, merkaptopurynę i doksorubicyny zgodnie z opisem w szczegółowym opisie badania.
Lek: Bortezomib
Bortezomib będzie podawany w postaci roztworu dożylnego (IV) o stężeniu 1 mg/ml w ciągu 3 do 5 sekund. W przypadku podawania podskórnego (SQ) bortezomib będzie mieszany w stężeniu 2,5 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP-341
Lek: Worinostat
Vorinostat należy przyjmować doustnie (PO) z jedzeniem.
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • Zolinza
Lek: Mitoksantron
Podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • Novantrone
Lek: Cytarabina
Podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV).
Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lek: Metotreksat
Metotreksat będzie podawany dokanałowo (IT) razem z hydrokortyzonem i cytarabiną.
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • Trójki dokanałowe
Lek: Hydrokortyzon
Hydrokortyzon będzie podawany dokanałowo (IT) razem z metotreksatem i cytarabiną.
Inne nazwy:
  • ITMHA
  • Trójki dokanałowe
Lek: Peg-L-asparaginaza
Podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV) lub domięśniowym (IM).
Inne nazwy:
  • Oncaspar
  • Pegaspargaza
Lek: Erwinia L-asparaginaza
Do stosowania w przypadku alergii lub nietolerancji na PEG-asparaginazę. Podawany we wstrzyknięciu dożylnym (IV) lub domięśniowym (IM).
Inne nazwy:
  • Erwinaza
Lek: Deksametazon
Podawany doustnie (PO) lub dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: Merkaptopuryna
Podane ustnie (PO).
Inne nazwy:
  • 6-MP
  • Purynetol
Lek: Doksorubicyna
Podawany dożylnie (IV).
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Zakończenie pierwszego bloku zabiegowego (do 2 miesięcy)

Do celów analizy statystycznej celu głównego, odpowiedź ocenia się pod koniec pierwszego bloku leczenia przy maksymalnej tolerowanej dawce worinostatu (tj. Indukcja Ia lub Ib dla linii mieloidalnej i Indukcja dla linii limfoidalnej i mieszanej). Każdy kwalifikujący się pacjent, który rozpoczyna pierwszy blok leczenia, jest uważany za kwalifikującego się do oceny. Odpowiedź CR, CRi, PR lub PRi jest uważana za sukces; w przeciwnym razie niepowodzenie, które obejmuje przypadki braku odpowiedzi, a także przerwanie leczenia lub przerwanie badania przed oceną odpowiedzi, z wyjątkiem przypadków uznanych za niekwalifikujące się po włączeniu. Pacjent uznany za niekwalifikującego się po włączeniu zostanie usunięty z badania i zastąpiony przez włączenie dodatkowego pacjenta MLLr.

Szybkość (prawdopodobieństwo) odpowiedzi zostanie oszacowana na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź (CR, CRi, PR, PRi) na indukcję, wraz z 99% przedziałem ufności i dolną granicą ufności. Przeprowadzone zostaną trzy analizy pośrednie w celu monitorowania możliwego braku skuteczności.
Zakończenie pierwszego bloku zabiegowego (do 2 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z 3-letnim programem przeżycia bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Trzy lata po ostatniej rejestracji

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uwzględnieni w tej analizie. Pacjenci później uznani za niekwalifikujących się zostaną zastąpieni i wykluczeni z oszacowania. Poza zgonem z jakiegokolwiek powodu, brakiem odpowiedzi (tj. innym niż CR, CRi, PR lub PRi), przerwaniem leczenia lub przerwaniem badania (z wyjątkiem przyczyny uznania za niekwalifikującą się), progresją choroby, nawrotem i drugim nowotwory zostaną uznane za niepowodzenia. Czas do EFS zostanie ustawiony na 0 dla pacjentów, którzy nie zareagują.

Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera funkcji OS i EFS, wraz z oszacowaniami błędów standardowych metodą Peto. Trzyletnie wskaźniki OS i EFS, a także długoterminowe wskaźniki przeżycia (5 i 10 lat) zostaną oszacowane z 95% przedziałami ufności.
Trzy lata po ostatniej rejestracji
Liczba uczestników z 5-letnim przeżyciem bez udziału wydarzenia
Ramy czasowe: Pięć lat po ostatniej rejestracji

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uwzględnieni w tej analizie. Pacjenci później uznani za niekwalifikujących się zostaną zastąpieni i wykluczeni z oszacowania. Poza zgonem z jakiegokolwiek powodu, brakiem odpowiedzi (tj. innym niż CR, CRi, PR lub PRi), przerwaniem leczenia lub przerwaniem badania (z wyjątkiem przyczyny uznania za niekwalifikującą się), progresją choroby, nawrotem i drugim nowotwory zostaną uznane za niepowodzenia. Czas do EFS zostanie ustawiony na 0 dla pacjentów, którzy nie zareagują.

Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera funkcji OS i EFS, wraz z oszacowaniami błędów standardowych metodą Peto. Trzyletnie wskaźniki OS i EFS, a także długoterminowe wskaźniki przeżycia (5 i 10 lat) zostaną oszacowane z 95% przedziałami ufności.
Pięć lat po ostatniej rejestracji
Liczba uczestników z 10-letnim okresem przeżycia bez wydarzenia
Ramy czasowe: Dziesięć lat po ostatniej rejestracji

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uwzględnieni w tej analizie. Pacjenci później uznani za niekwalifikujących się zostaną zastąpieni i wykluczeni z oszacowania. Poza zgonem z jakiegokolwiek powodu, brakiem odpowiedzi (tj. innym niż CR, CRi, PR lub PRi), przerwaniem leczenia lub przerwaniem badania (z wyjątkiem przyczyny uznania za niekwalifikującą się), progresją choroby, nawrotem i drugim nowotwory zostaną uznane za niepowodzenia. Czas do EFS zostanie ustawiony na 0 dla pacjentów, którzy nie zareagują.

Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera funkcji OS i EFS, wraz z oszacowaniami błędów standardowych metodą Peto. Trzyletnie wskaźniki OS i EFS, a także długoterminowe wskaźniki przeżycia (5 i 10 lat) zostaną oszacowane z 95% przedziałami ufności.
Dziesięć lat po ostatniej rejestracji
Liczba uczestników z 3-letnim całkowitym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: Trzy lata po ostatniej rejestracji

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uwzględnieni w tej analizie. Pacjenci później uznani za niekwalifikujących się zostaną zastąpieni i wykluczeni z oszacowania. Śmierć z jakiegokolwiek powodu jest uważana za porażkę.

Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera funkcji OS i EFS, wraz z oszacowaniami błędów standardowych metodą Peto. Trzyletnie wskaźniki OS i EFS, a także długoterminowe wskaźniki przeżycia (5 i 10 lat) zostaną oszacowane z 95% przedziałami ufności.
Trzy lata po ostatniej rejestracji
Liczba uczestników z 5-letnim całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Pięć lat po ostatniej rejestracji

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uwzględnieni w tej analizie. Pacjenci później uznani za niekwalifikujących się zostaną zastąpieni i wykluczeni z oszacowania. Śmierć z jakiegokolwiek powodu jest uważana za porażkę.

Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera funkcji OS i EFS, wraz z oszacowaniami błędów standardowych metodą Peto. Trzyletnie wskaźniki OS i EFS, a także długoterminowe wskaźniki przeżycia (5 i 10 lat) zostaną oszacowane z 95% przedziałami ufności.
Pięć lat po ostatniej rejestracji
Liczba uczestników z 10-letnim całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Dziesięć lat po ostatniej rejestracji

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie, zostaną uwzględnieni w tej analizie. Pacjenci później uznani za niekwalifikujących się zostaną zastąpieni i wykluczeni z oszacowania. Śmierć z jakiegokolwiek powodu jest uważana za porażkę.

Obliczone zostaną oszacowania Kaplana-Meiera funkcji OS i EFS, wraz z oszacowaniami błędów standardowych metodą Peto. Trzyletnie wskaźniki OS i EFS, a także długoterminowe wskaźniki przeżycia (5 i 10 lat) zostaną oszacowane z 95% przedziałami ufności.
Dziesięć lat po ostatniej rejestracji
Liczba istotnych toksyczności związanych z terapią
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia terapii do 18 miesięcy

Zdarzenia zostały ocenione przy użyciu CTCAE v. 4.0. Wszystkie objawy toksyczności będą monitorowane aż do zakończenia terapii (do 500 dni) w przypadku pacjentów, którzy nie zostaną poddani przeszczepowi szpiku kostnego. Jeśli pacjent otrzyma przeszczep szpiku kostnego, w tym momencie nie będzie już monitorowany pod kątem toksyczności, ponieważ wszelkie dalsze toksyczności mogą być wtórne do przeszczepu, a nie do schematu badania.

Ten wynik przedstawia te toksyczności, które były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z terapią. Uczestnicy byli osobno monitorowani pod kątem częstości zdarzeń stopnia 5, posocznicy stopnia 4, krwotoku stopnia 4 i toksyczności wątroby stopnia 4 u wszystkich pacjentów w warstwie. Zdarzenia stopnia 4 i 5, które są wyraźnie i bezsprzecznie spowodowane przyczynami zewnętrznymi lub postępem choroby, zostaną wykluczone. Zdarzenia wyższego stopnia są uważane za poważniejsze niż zdarzenia niższego stopnia.
Od daty rozpoczęcia terapii do 18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość zidentyfikowanych uszkodzeń genomowych
Ramy czasowe: Raz przy rejestracji
Częstość występowania zidentyfikowanych zmian zostanie opisana za pomocą liczb i proporcji. Ustalona metoda (Pounds i in., 2013) zostanie zastosowana do identyfikacji genów i szlaków często dotkniętych przez zmiany genomowe.
Raz przy rejestracji
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe do zakończenia terapii (do 18 miesięcy)

MRD będzie monitorowany do zakończenia terapii (do 500 dni) w przypadku pacjentów, którzy nie zostaną poddani przeszczepowi szpiku kostnego. Jeśli pacjent otrzyma przeszczep szpiku kostnego, w tym momencie nie będzie już monitorowany pod kątem minimalnej choroby resztkowej.

Zgodność i powiązania poziomów MRD w trzech trybach (cytometria przepływowa, PCR i głębokie sekwencjonowanie) jako ciągłe pomiary zostaną ocenione za pomocą korelacji Pearsona i Spearmana oraz tau Kendalla; Poziomy MRD podzielone na wartości porządkowe będą analizowane za pomocą tabel kontyngencji z uporządkowanymi marginesami lub bez nich.
Różne punkty czasowe do zakończenia terapii (do 18 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RELMLL
  • NCI-2015-00602 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Bortezomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj