Tutkimus HyQviasta ja Gammagard Liquidistä (Kiovig) aikuisilla, joilla on krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyradikuloneuropatia (CIDP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään (>=) 18-vuotiaita seulontahetkellä.
2. Osallistujalla on dokumentoitu diagnoosi selvästä tai todennäköisestä kroonisesta tulehduksellisesta demyelinisoivasta polyradikuloneuropatiasta (CIDP) (fokusaalinen epätyypillinen CIDP ja puhdas sensorinen epätyypillinen CIDP), jonka on vahvistanut neuromuskulaarisiin sairauksiin erikoistunut/kokenut neurologi Euroopan neurologisten liiton vaatimusten mukaisesti. Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 kriteerit (European Federation of Neurological Societies, 2010). Riippumattoman pätevän/kokeneen keskuslukijan on vahvistettava sähködiagnostisten kriteerien täyttyminen.
3. Osallistuja on reagoinut IgG-hoitoon aiemmin (neurologisten oireiden ja vajavuuksien osittainen tai täydellinen häviäminen), ja hänen on tällä hetkellä saatava vakavia IGIV-annoksia annosalueella, joka vastaa kumulatiivista kuukausiannosta 0,4–2,4 grammaa kilogrammaa kohti (g). /kg) BW (mukaan lukien) annettuna suonensisäisesti vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa. IGIV-hoidon annosvälin tulee olla 2–6 viikkoa (mukaan lukien). Annosteluvälin vaihtelut ± 7 päivään asti tai kuukausittaisessa annosmäärässä enintään ± 20 % osallistujan tutkimusta edeltävien immunoglobuliini G (IgG) -infuusioiden välillä ovat hyväksyttävissä rajoissa.

4. INCAT-vammaisuuspisteet välillä 0–7 (mukaan lukien). Osallistujilta, joiden INCAT-pisteet ovat 0, 1 (joko ylä- tai alaraajoista) tai 2 (jos vähintään 1 piste on yläraajoista) seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa, edellytetään, että heillä on aiemmin ollut merkittävä vamma. INCAT-vammaisuuspistemäärä on 2 (täytyy olla yksinomaan alaraajoista) tai suurempi dokumentoituna sairauskertomuksessa. Osallistujat ovat kelvollisia, jos jokin seuraavista kelpoisuusvaatimuksista täyttyy:

   Seulonta ja perustason INCAT-vammaisuuspisteet välillä 3–7.

   1. Seulonta- ja/tai perustason INCAT-vammaisuuspisteet 2 (molemmat pisteet ovat alaraajoista).
   2. Seulonta- ja/tai perustason INCAT-vammaisuuspisteet 2 (molemmat pisteet eivät ole alaraajoista) JA vähintään pistemäärä 2 on dokumentoitu sairauskertomukseen ennen seulontaa. Jos pistemäärä oli suurempi kuin 2, joka dokumentoitiin sairauskertomuksessa ennen seulontaa, vähintään 2 pistettä on oltava alaraajoista.
   3. Seulonta- ja/tai perustason INCAT-vammaisuuspisteet 0 tai 1 JA vähintään pisteet 2 (molemmat alaraajoista) dokumentoituvat sairauskertomukseen ennen seulontaa, vähintään 2 pistettä on oltava alaraajoista.
5. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, osallistujalla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
6. Osallistuja on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
7. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on fokaalinen epätyypillinen CIDP tai puhdas sensorinen epätyypillinen CIDP.

2. Mikä tahansa neuropatia muista syistä, mukaan lukien:

   1. Perinnölliset demyelinisoivat neuropatiat, kuten perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia (HSMN) (Charcot-Marie-Toothin [CMT] tauti) ja perinnölliset sensoriset ja autonomiset neuropatiat (HSAN).
   2. Infektioista, häiriöistä tai systeemisistä sairauksista johtuvat neuropatiat, kuten Borrelia burgdorferi -infektio (Lymen tauti), kurkkumätä, systeeminen lupus erythematosus, POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, M-proteiini ja ihomuutokset) -oireyhtymä, osteoskleroottinen myelooma, diabeettinen ja ei - diabeettinen lumbosacral radiculoplexus neuropatia, lymfooma ja amyloidoosi.
   3. Multifokaalinen hankittu demyelinisoiva sensorinen ja motorinen neuropatia (MADSAM).
   4. Multifokaalinen motorinen neuropatia (MMN).
   5. Lääkkeiden, biologisten, kemoterapian tai toksiinien aiheuttama perifeerinen neuropatia.
3. Immunoglobuliini M (IgM) paraproteinemia, mukaan lukien IgM monoklonaalinen gammopatia, jossa on korkea tiitteri vasta-aineita myeliiniin liittyvälle glykoproteiinille.
4. Selkeä sulkijalihaksen häiriö.
5. Sentraaliset demyelinisaatiohäiriöt (esim. multippeliskleroosi).
6. Mikä tahansa krooninen tai heikentävä sairaus tai keskushermostosairaus, joka aiheuttaa neurologisia oireita tai voi häiritä CIDP:n arviointia tai tulosmittauksia (esim. niveltulehdus, aivohalvaus, Parkinsonin tauti ja diabeettinen perifeerinen neuropatia) (osallistujat, joilla on kliinisesti diagnosoitu diabetes mellitus ja joilla ei ole diabeettinen perifeerinen neuropatia, joilla on riittävä glykeeminen hallinta hemoglobiini A1C:llä; joka tunnetaan myös nimellä glykosyloitunut tai glykoitunut hemoglobiini (HbA1C), joka on alle (<) 7,5 % seulonnassa, ja jotka suostuvat ylläpitämään riittävää glykeemistä hallintaa tutkimuksen aikana).
7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III/IV), epästabiili angina pectoris, epävakaat sydämen rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine (eli diastolinen verenpaine yli (>) 100 millimetriä elohopeaa (mmHg) ja/tai systolinen veri paine >160 mmHg).
8. Aiempi syvä laskimotromboosi tai tromboemboliset tapahtumat (esim. aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia) viimeisten 12 kuukauden aikana.
9. Tila(t), jotka voivat muuttaa proteiinien kataboliaa ja/tai IgG:n käyttöä (esim. proteiinia menettävä enteropatia, nefroottinen oireyhtymä).
10. Tunnettu krooninen munuaissairaus tai glomerulusten suodatusnopeus (GFR) <60 millilitraa minuutissa 1,73 neliömetriä kohden (ml/min/1,73m^2) arvioitu CKD-EPI-yhtälön (Levey et al., 2009) perusteella seulontahetkellä.
11. Osallistuja, jolla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain, jonka täydellinen remissio on alle 2 vuotta ennen seulontaa. Poikkeuksia ovat: riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä ja stabiili eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa.
12. Kliinisesti merkitsevä anemia tai hemoglobiini (Hgb) alle (<) 10,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl) seulonnassa.
13. Yliherkkyys tai haittavaikutukset (esim. urtikaria, hengitysvaikeudet, vaikea hypotensio tai anafylaksia) ihmisen verivalmisteille, kuten ihmisen IgG:lle, albumiinille tai muille veren komponenteille.
14. Tunnettu allergia ihmisperäiselle (mukaan lukien ihmisen rekombinanttihyaluronidaasi) tai eläinperäiselle hyaluronidaasille (kuten mehiläisen tai ampiaisen myrkky).
15. Tunnettu immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (<8 milligrammaa desilitraa kohti [mg/dl]) seulonnassa.

16. Epänormaalit laboratorioarvot seulonnassa:

    1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5* normaalin yläraja (ULN)
    2. Verihiutalemäärä <100 000 solua mikrolitrassa (soluja/mcL).
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1000 solua/mcL.
17. Jatkuva/aktiivinen infektio hepatiitti A -viruksen (HAV), hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1/2 infektion kanssa.
18. Osallistuja on saanut tai saa parhaillaan hoitoa immunomoduloivilla/immunosuppressiivisilla aineilla 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
19. Osallistuja on saanut tai saa parhaillaan hoitoa kortikosteroidiannoksella 8 viikon aikana ennen seulontaa käyttöaiheesta riippumatta.
20. Osallistujalle on tehty plasmanvaihto (PE) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
21. Osallistujalla on jokin häiriö tai tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan haitata osallistujan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa osallistujalle lisääntynyttä riskiä tai hämmentää tutkimuksen tuloksia.
22. Osallistuja imettää tai aikoo aloittaa hoitotyön tutkimuksen aikana.
23. Osallistuja on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta HYQVIA/HyQvia-laajennustutkimusta CIDP:ssä), jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana.
24. Osallistuja on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä.

25. Osallistujat, joilla on hankinnaisia ​​tai perinnöllisiä trombofiilisiä sairauksia. Näihin kuuluvat tietyntyyppiset hankitut tai perinnölliset trombofiiliset häiriöt, jotka voivat asettaa osallistujille riskin saada tromboottisia tapahtumia. Esimerkkejä:

    a. Perinnölliset trombofiliat i. Tekijä V Leiden-mutaatio. ii. Protrombiini 20210A mutaatio. iii. Proteiini C:n puutos. iv. S-proteiinin puutos. v. Antitrombiinin puutos. b. Hankitut trombofiliat i. Antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä. ii. Aktivoitu proteiini C Resistenssi hankittu. iii. Homokystinemia.