QUILT-3.055: Tutkimus yhdistelmäimmunoterapioista potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

   • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus ja suostumus noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​menettelyjä ja seuranta-arviointeja

2. Kohdeväestö

   1. Kohortti 1 ottaa mukaan potilaat, joilla on tutkijan arvioima taudin eteneminen yhden aineen tarkistuspisteen estäjähoidon aikana tai sen jälkeen sen jälkeen, kun he ovat saaneet alkuperäisen vasteen (eli tutkijan arvioima CR tai PR) tarkistuspisteen estäjähoidon aikana. Potilaat kirjataan erillisiin kohortteihin (1a-1k) syöpätyypin perusteella.

      Potilaita on hoidettu tarkistuspisteen estäjähoidolla sairautensa SoC-hoidon etenemisen jälkeen FDA:n ohjeiden mukaisesti:

      • 1a - Metastaattisen levyepiteelimäisen tai ei-squamous-NSSCLC:n, joka etenee nivolumabi-, pembrolitsumabi- tai atetsolitsumabihoidon aikana tai sen jälkeen, hoitoon on täytynyt kohdistua sairaus, joka etenee yhden aikaisemman platinadublettipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Potilailla, joilla on EGFR- tai ALK-genomisia kasvainpoikkeavuuksia, on pitänyt saada sairaus etenemään FDA:n hyväksymällä kohdennetulla hoidolla näiden poikkeamien vuoksi ennen tarkistuspisteestäjän saamista.
      • 1b - Metastaattisen SCLC:n, jossa sairaus etenee nivolumabi- tai pembrolitsumabimonoterapian yhteydessä tai sen jälkeen, aloitussoC-hoidon on täytynyt olla sairaus, joka etenee platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, ja vähintään yksi muu hoitolinja ennen tarkistuspisteen saamista.
      • 1c - Paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä seuraavasti:
      • Potilaille, joiden eteneminen on edennyt nivolumabimonoterapian aikana tai sen jälkeen, ensimmäisen SoC:n on täytynyt olla sairaus, joka etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen, tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta platinapohjaisella kemoterapialla.
      • Potilaille, joiden sairaus etenee pembrolitsumabin aikana tai sen jälkeen, alkuperäinen SoC-hoito on saattanut olla paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä, joka ei ole kelvollinen sisplatiinia sisältävään kemoterapiaan, kun PD-L1-kasvainekspressio CPS ≥ 10 (määritettynä FDA:n hyväksymällä testillä), TAI metastaattinen uroteelisyövä, joka ei ole kelvollinen mihinkään platinaa sisältävään kemoterapiaan PD-L1-tilasta riippumatta, TAI paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyövä, joka etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta platinapohjaisella kemoterapialla.
      • Potilaille, joiden sairaus etenee atetsolitsumabin aikana tai sen jälkeen, alkuperäinen SoC-hoito on saattanut olla paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon, joka ei ole kelvollinen sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, joka ekspressoi PD-L1:tä (PD-L1-värjätyt kasvaimeen infiltroivat immuunisolut [IC], jotka kattavat ≥ 5 % kasvainalueesta FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä), TAI ei kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan PD-L1-tilasta riippumatta, TAI jos eteneminen on platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantista tai adjuvantista hoito platinapohjaisella kemoterapialla.
      • Potilaille, joiden sairaus etenee avelumabin aikana tai sen jälkeen, ensimmäinen SoC-hoito on saattanut olla paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon, joka etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen, tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta platinapohjaisella kemoterapialla.
      • Potilaille, joiden sairaus etenee durvalumabihoidon aikana tai sen jälkeen, ensimmäinen SoC-hoito on voinut koskea sairautta, joka eteni platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen, tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta platinapohjaisella kemoterapialla.
      • 1d - Toistuva tai metastaattinen HNSCC seuraavasti:
      • Potilaille, joiden sairaus etenee nivolumabimonoterapian aikana tai sen jälkeen, aloitussoC-hoidon on täytynyt kohdistua sairauteen, joka etenee platinapohjaisen hoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen, kun se on annettu adjuvantti-, neoadjuvantti-, primaarisessa (paikallisesti edenneen hoidon ei-leikkauksessa) tai metastaattisessa tilassa.
      • Potilaille, joiden sairaus etenee pembrolitsumabimonoterapian aikana tai sen jälkeen, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla sairaus, joka etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen, tai platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, joka on annettu osana induktio-, samanaikaista tai adjuvanttihoitoa.
      • 1e - Histologisesti vahvistetun metastaattisen MCC:n, joka etenee avelumabin tai pembrolitsumabin aikana tai sen jälkeen, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla sairaus, joka etenee kemoterapian aikana tai sen jälkeen ja joka on annettu etämetastaattiseen sairauteen. TAI toistuva paikallisesti edennyt tai metastaattinen MCC, jota ei ole hoidettu edenneen taudin systeemisellä hoidolla.
      • 1f - Metastaattinen melanooma seuraavasti:
      • Potilaille, joiden sairaus etenee nivolumabihoidon aikana tai sen jälkeen, kun nivolumabia annettiin yksinään, yhdessä ipilimumabin kanssa tai adjuvanttihoitona, SoC-hoidon alussa on täytynyt olla ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joka etenee ipilimumabihoidon aikana tai sen jälkeen, ja jos BRAF V600 -mutaatio positiivinen, BRAF-inhibiittori; TAI BRAF V600 villityypin ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen melanooma, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisissa olosuhteissa; TAI aiemmin hoitamaton, leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, jota ei ole aiemmin käsitelty anti-CTLA4-vasta-aineella; TAI kokonaan resektoitu melanooma, johon liittyy imusolmukkeita, tai vaiheen IIIB/C tai vaiheen IV metastaattinen sairaus.
      • Potilaille, joiden sairaus etenee pembrolitsumabihoidon aikana tai sen jälkeen, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ilman aikaisempaa ipilimumabia ja enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito metastasoituneen taudin hoitoon. Potilaiden, joilla oli BRAF V600E -mutaatiopositiivinen melanooma, ei edellytetty saaneen aikaisempaa BRAF-inhibiittorihoitoa; TAI ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, jossa on etenemistä, resistentti vähintään 2 annokselle ipilimumabia (3 mg/kg tai suurempi) ja, jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen, BRAF- tai MEK-inhibiittori, ja sairauden eteneminen 24 viikon sisällä viimeisestä ipilimumabiannoksesta .
      • 1g - Pitkälle edenneelle RCC:lle, joka etenee nivolumabimonoterapian yhteydessä tai sen jälkeen, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla sairaus, joka on edennyt 1 tai 2 aiemman antiangiogeenisen hoito-ohjelman jälkeen. Keskitasoisen tai vähäriskisen riskin ollessa aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt syöpäpotilaiden on täytynyt olla edennyt nivolumabi + ipilimumabihoidon aikana tai sen jälkeen.
      • 1 h - Toistuvan paikallisesti edenneen tai metastaattisen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooman, joka etenee pembrolitsumabin aikana tai sen jälkeen, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla sairaus, joka eteni vähintään 2 aiemman hoitojakson aikana, mukaan lukien fluoripyrimidiiniä ja platinaa sisältävä kemoterapia, ja jos sopivaa, HER2/neu-kohdennettua hoitoa. Kasvainten tulee ilmentää PD-L1:tä (yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS] ≥ 1), FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
      • 1i - Toistuvassa tai metastaattisessa kohdunkaulan syövässä, joka etenee pembrolitsumabin aikana tai sen jälkeen, SoC-hoidon alussa on täytynyt olla sairaus, joka eteni kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Kasvainten täytyy ilmentää PD-L1:tä (CPS ≥ 1), FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
      • 1j - Jos HCC etenee pembrolitsumabin aikana tai sen jälkeen, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla sairaus, joka eteni sorafenibin aikana tai sen jälkeen tai joka ei siedä sorafenibia. Potilailla on oltava mitattava sairaus ja Child-Pugh-luokan A maksan vajaatoiminta. Jos HCC etenee nivolumabin yhteydessä tai sen jälkeen annettuna yksinään tai yhdistelmänä ipilimumabin kanssa, alkuperäisen SoC-hoidon on täytynyt olla histologisesti varmistettu HCC, jossa eteneminen on sorafenibi tai sorafenibi-intoleranssi ja Child-Pugh-luokka A.
      • 1k - Kiinteät MSI-H- tai dMMR-kasvaimet, joita ei voida leikata tai metastaattiset, seuraavasti:
      • Potilaille, joiden eteneminen on edennyt nivolumabin yksinään tai yhdistelmänä ipilimumabin kanssa annetun hoidon aikana tai sen jälkeen, SoC-hoidon alussa on täytynyt olla MSI-H- tai dMMR-metastaattinen CRC, joka etenee fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanihoidon aikana tai sen jälkeen. perustuva kemoterapia.
      • Potilaille, joilla on eteneminen pembrolitsumabin aikana tai sen jälkeen, SoC-hoidon alussa on täytynyt hoitaa ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia MSI-H- tai dMMR-kiinteitä kasvaimia, jotka ovat eteneneet aikaisemman hoidon jälkeen eikä tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ollut. TAI ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen MSI-H tai dMMR CRC, joka etenee fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanihoidon jälkeen.
   2. Kohortissa 2 potilaat, joilla on NSCLC, joiden kasvaimissa on korkea PD-L1-ekspressio (TPS ≥ 50 %) ja joilla on tutkijan arvioima taudin eteneminen PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjillä saatuaan tutkijan arvioiman CR:n tai PR:n. kun he saivat tarkistuspisteestäjää ainoana aineena ensilinjan hoitoon.
   3. Kohortissa 3 potilaat, joilla oli tutkijan arvioima CR tai PR, mutta jotka sen jälkeen uusiutuivat (eli tutkijan arvioima taudin eteneminen) ylläpitohoidossa PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estäjähoitoa, kun he saivat alun perin tarkistuspisteen estäjähoitoa yhdistelmänä. kemoterapian kanssa ensilinjan hoitona.
   4. Kohortissa 4 potilaat, joilla on NSCLC, HNSCC, RCC tai uroteelisyöpä ja jotka saavat parhaillaan PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjähoitoa ja joilla on tutkijan arvioima taudin eteneminen sen jälkeen, kun heillä on ollut SD vähintään 6 kuukauden ajan edellisen PD-hoidon aikana. -1/PD-L1 tarkistuspisteen estäjähoito.
   5. Kohortissa 5 potilaat, joilla on ollut sairauden eteneminen tutkijan arvioiden mukaan per irRECIST hoidon aikana kohortteissa 1–4.
   6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
   7. Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti, paitsi kohortti 5, jossa myös ei-mitattavissa oleva sairaus on sallittu
   8. Vähintään 3 kuukauden (kohortti 1–3) tai vähintään 6 kuukauden (kohortti 4) hoito tarkistuspisteen estäjillä ja tutkijan arvioimalla CR:llä tai PR:lla (vain kohorteilla 1–3) tai SD:llä (vain kohortilla 4) ja ≤ 6 hoidon keskeytyksen viikot (kohortit 1-4) välittömästi ennen tutkimukseen ilmoittautumista; hoidon kohortissa 5 on tapahduttava 1 vuoden kuluessa kohorttien 1–4 hoidon lopettamisesta.
   9. Potilaiden, joilla on genomisen kasvainpoikkeavuuksia, tulee olla aiemmin hoidettu FDA:n hyväksymällä kohdennetulla hoidolla (jos saatavilla).

   10. Riittävä elinjärjestelmän toiminta 14 päivän sisällä lähtötasosta:

       • ANC ≥ 1500 solua/µL (≥1,5 x 10^9 solua/l)
       • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/µL (≥ 100 x 10^9 solua/l)
       • Hemoglobiini > 8 g/dl
       • Kokonaisbilirubiini < 1,0 x ULN
       • AST < 1,5 x ULN
       • ALT < 1,5 x ULN
       • eGFR > 45 ml/min

3. Ikä ja lisääntymistila

   1. Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat
   2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on noudatettava lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen seulontaa ja suostuttava jatkavansa sen käyttöä tutkimuksen aikana tai olla kirurgisesti steriloituja (esim. kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta), ja miesten on suostuttava siihen. käyttää ehkäisymenetelmiä opiskelun aikana. WOCBP:n on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
   3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (kohortit 1-4); kohortin 5 koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Lapsettomuus määritellään yli vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset

   a. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   • Potilaan hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, joissa on 4 tai vähemmän sairauskohtaa, joista yksikään ei ole suurempi kuin 20 mm, ovat kelvollisia, jos ne ovat oireettomia eivätkä vaadi steroideja millään annoksilla. Potilaita, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan hoitaa sädekirurgialla ennen koehoitoa tai sen aikana ilman hoitoviiveitä.
   • Potilaat, joilla on hoidettuja, oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä JA joko ilman kortikosteroideja tai pysyvällä tai alenevalla annoksella ≤ 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaavaa).
   • Potilaat, jotka ilmoittautuvat kohorttiin 5

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   1. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mikä tahansa historiallinen kammiorytmi tai muut vakavan sydämen toimintahäiriön kliiniset merkit
   2. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
   3. Tunnettu autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ei suljeta pois. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
   4. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai immuunivälitteinen keuhkotulehdus.
   5. Tunnettu HIV-positiivinen
   6. Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa
   7. Positiivinen hepatiitti C -serologia tai aktiivinen hepatiitti B -infektio
   8. Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimushoitoa. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on poistuttava asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen ilmoittautumista. Tukikelpoiset potilaat eivät saa tarvita enempää kuin 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa annosta).
   9. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät, in situ virtsarakon syöpä, in situ mahalaukun tai in situ paksusuolen syövät, in situ kohdunkaulan syövät/dysplasia tai rintasyöpä in situ), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään vuosi ennen tutkimukseen tuloa eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana. Tämä poissulkeminen ei koske kohorttiin 5 ilmoittautuneita potilaita.
   10. Mikään muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan sulkisi potilaan osallistumisen tutkimukseen

3. Kielletyt hoidot ja/tai rajoitetut hoidot

   1. Potilaat, joille hoito PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjillä on vasta-aiheinen
   2. Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimusainetta viimeisten 3 kuukauden aikana. Nämä poissulkemiskriteerit eivät koske kohorttiin 5 ilmoittautuneita potilaita.
4. Sukupuoli- ja lisääntymistila a. Raskaana olevat tai imettävät naiset